Studio sull'anemia nella malattia renale cronica (CKD): eritropoiesi tramite un nuovo inibitore della prolil idrossilasi (PHI) Daprodustat - Flusso sanguigno dell'avambraccio (ASCEND-FBF)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere almeno 18 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• - Partecipanti con insufficienza renale cronica di stadio 3, 4 o 5 definiti dal tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) utilizzando la formula CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• L'emoglobina misurata da HemoCue alla visita di screening e al giorno 1 è
• Arteria brachiale palpabile valutata allo screening.
• I partecipanti, se necessario, possono assumere un'integrazione orale stabile di ferro (
• Saranno inclusi partecipanti di sesso maschile o femminile.
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Non una donna in età fertile (WOCBP) o una WOCBP che ha assunto una forma approvata di contraccettivo per il 4 settimane prima del Giorno 1 e accetta di seguire la guida contraccettiva fino alla visita di follow-up.
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• In dialisi o evidenza clinica di imminente necessità di iniziare la dialisi entro 12 settimane dal giorno 1.
• Trapianto di rene pianificato entro 12 settimane dal giorno 1.
• Presenza di una fistola arterovenosa (AV).
• Uso di eritropoietina umana ricombinante nelle 12 settimane precedenti la visita di screening e fino al giorno 1.
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità al trattamento in studio o agli agenti di provocazione, o agli eccipienti nei trattamenti in studio o agli agenti di provocazione.
• Uso pianificato di farmaci con o senza prescrizione medica o integratori alimentari a cui è vietato lo screening fino a quando tutte le valutazioni al giorno 42 non sono state completate con successo.
• Il partecipante ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale sperimentale nei 30 giorni precedenti o entro 5 emivite del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening e fino al giorno 1.
• In corrispondenza o al di sotto del limite inferiore dell'intervallo di riferimento allo screening per la vitamina B12 (può ripetere lo screening in un minimo di 8 settimane).
• Ferritina
• Saturazione della transferrina (TSAT)
• Folato
• Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) >=50 microgrammi/millilitro (>=50 mg/L) allo screening.
• Infarto del miocardio o sindrome coronarica acuta
• Ricovero per più di 24 ore
• Ictus o attacco ischemico transitorio
• Scompenso cardiaco di classe 4, come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
• SBP a riposo> 180 millimetri di mercurio (mmHg) o DBP> 110 mmHg alla visita di screening o ipertensione incontrollata attuale come determinato dallo sperimentatore.
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Bazett (QTcB) >500 millisecondi (msec) o QTcB >530 msec nei partecipanti con blocco di branca. Non è prevista l'esclusione del QT corretto (QTc) per i partecipanti con un ritmo stimolato prevalentemente ventricolare.
• Malattia infiammatoria cronica attiva che potrebbe avere un impatto sull'eritropoiesi.
• Storia di aplasia del midollo osseo o aplasia eritroide pura.
• Condizioni diverse dall'anemia della malattia renale cronica che possono influenzare l'eritropoiesi.
• Evidenza di ulcera gastrica, duodenale o esofagea con sanguinamento attivo o sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo da
• ALT > 2 volte il limite superiore della norma (ULN; solo screening).
• Bilirubina >1,5 volte ULN (solo screening); La bilirubina isolata > 1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Interventi chirurgici importanti nelle 12 settimane precedenti lo screening e fino al giorno 1 o pianificati durante lo studio.
• Chirurgia dell'accesso vascolare anticipata o pianificata (ad es. Fistola arterovenosa [AV]) entro le 12 settimane precedenti lo screening e durante le valutazioni del giorno 42.
• - Ha ricevuto una sostituzione o riparazione di una valvola cardiaca tissutale nei 6 mesi precedenti lo screening o ha ricevuto una sostituzione meccanica della valvola cardiaca.
• Trasfusione di sangue entro 6 settimane prima dello screening e fino al giorno 1, o necessità anticipata di trasfusione di sangue durante lo studio.
• Evidenza clinica di un'infezione acuta o storia di infezione che richiede terapia antibiotica EV da 8 settimane prima dello screening e fino al giorno 1. Sono consentiti antibiotici profilattici orali.
• - Storia di malignità nei due anni precedenti lo screening e fino al giorno 1 o attualmente in trattamento per il cancro, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari localizzato della pelle trattato definitivamente 12 settimane prima del giorno 1.
• Conta piastrinica
• Storia di un disturbo della coagulazione (ad esempio, emofilia).
• Qualsiasi altra condizione, anomalia clinica o di laboratorio o riscontro di esame che lo sperimentatore ritenga possa esporre il partecipante a un rischio inaccettabile, che potrebbe influire sulla conformità allo studio o impedire la comprensione degli obiettivi o delle procedure di indagine o delle possibili conseguenze dello studio.