Anemistudie i kronisk nyresykdom (CKD): Erytropoese via en ny prolylhydroksylasehemmer (PHI) Daprodustat -Blodstrøm under arm (ASCEND-FBF)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være minst 18 år inkludert på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakere som er Stage 3, 4 eller 5 CKD definert av estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved bruk av CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formelen.
• Hemoglobin som målt av HemoCue ved screeningbesøk og dag 1 er
• Palpabel brachialis arterie som vurdert ved screening.
• Deltakerne, om nødvendig kan være på stabil vedlikehold oralt jerntilskudd (
• Mannlige eller kvinnelige deltakere vil bli inkludert.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller en WOCBP som har vært på en godkjent form for prevensjon for de 4 uker før dag 1 og godtar å følge prevensjonsveiledningen frem til oppfølgingsbesøket.
• I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Ved dialyse eller kliniske bevis på forestående behov for å starte dialyse innen 12 uker etter dag 1.
• Planlagt nyretransplantasjon innen 12 uker etter dag 1.
• Tilstedeværelse av en arteriovenøs (AV) fistel.
• Rekombinant humant erytropoietinbruk innen 12 uker før screeningbesøket og gjennom dag 1.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor studiebehandlingen eller utfordringsmidler, eller hjelpestoffer i studiebehandlingene eller utfordringsmidlene.
• Planlagt bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller kosttilskudd som er forbudt fra screening før alle vurderinger på dag 42 er fullført.
• Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et eksperimentelt undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst) før screening og gjennom dag 1.
• Ved eller under den nedre grensen for referanseområdet ved screening for vitamin B12 (kan screenes på nytt i løpet av minimum 8 uker).
• Ferritin
• Transferrinmetning (TSAT)
• Folat
• Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) >=50 mikrogram/milliliter (>=50 mg/L) ved screening.
• Hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom
• Sykehusinnleggelse i mer enn 24 timer
• Hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep
• Klasse 4 hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem.
• Hvilende SBP >180 millimeter kvikksølv (mmHg) eller DBP >110 mmHg ved screeningbesøk eller gjeldende ukontrollert hypertensjon som bestemt av etterforskeren.
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Bazetts formel (QTcB) >500 millisekunder (ms), eller QTcB >530 msek hos deltakere med grenblokk. Det er ingen korrigert QT (QTc) eksklusjon for deltakere med en hovedsakelig ventrikulær paced rytme.
• Aktiv kronisk inflammatorisk sykdom som kan påvirke erytropoesen.
• Historie med benmargsaplasi eller ren rødcelleaplasi.
• Andre forhold enn anemi av CKD, som kan påvirke erytropoesen.
• Bevis for aktivt blødende mage-, tolvfingertarm- eller esophageal ulcussykdom eller klinisk signifikant gastrointestinal blødning fra
• ALT >2 ganger øvre normalgrense (ULN; kun screening).
• Bilirubin >1,5 ganger ULN (kun screening); Isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Større operasjon innen 12 uker før screening og gjennom dag 1, eller planlagt i løpet av studien.
• Forventet eller planlagt vaskulær tilgangskirurgi (dvs. arteriovenøs [AV] fistel) innen 12 uker før screening og gjennom dag 42-vurderingene.
• Mottatt en vevs hjerteklafferstatning eller reparasjon innen 6 måneder før screening eller har mottatt en mekanisk hjerteklafferstatning.
• Blodoverføring innen 6 uker før screening og gjennom dag 1, eller et forventet behov for blodoverføring under studien.
• Kliniske bevis på en akutt infeksjon, eller historie med infeksjon som krever IV antibiotikabehandling fra 8 uker før screening og til og med dag 1. Profylaktisk oral antibiotika er tillatt.
• Anamnese med malignitet i løpet av de to årene før screening og gjennom dag 1 eller som for tiden mottar behandling for kreft, med unntak av lokalisert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som er endelig behandlet 12 uker før dag 1.
• Antall blodplater
• Anamnese med en blødningsforstyrrelse (f.eks. hemofili).
• Enhver annen tilstand, klinisk eller laboratorieavvik, eller undersøkelsesfunn som etterforskeren mener vil sette deltakeren i en uakseptabel risiko, som kan påvirke etterlevelsen av studien eller forhindre forståelse av målene eller undersøkelsesprosedyrene eller mulige konsekvenser av studien.