Estudio de anemia en la enfermedad renal crónica (ERC): eritropoyesis a través de un nuevo inhibidor de prolil hidroxilasa (PHI) Daprodustat -Flujo sanguíneo en el antebrazo (ASCEND-FBF)

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener al menos 18 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes con ERC en etapa 3, 4 o 5 definida por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) utilizando la fórmula CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• La hemoglobina medida por HemoCue en la visita de selección y el día 1 es
• Arteria braquial palpable evaluada en la selección.
• Los participantes, si es necesario, pueden recibir suplementos orales de hierro de mantenimiento estable (
• Se incluirán participantes masculinos o femeninos.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No es una mujer en edad fértil (WOCBP) o una WOCBP que ha estado tomando una forma aprobada de anticonceptivo durante los 4 semanas antes del día 1 y acepta seguir la guía anticonceptiva hasta la visita de seguimiento.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• En diálisis o evidencia clínica de necesidad inminente de iniciar diálisis dentro de las 12 semanas del Día 1.
• Trasplante de riñón planificado dentro de las 12 semanas del Día 1.
• Presencia de una fístula arteriovenosa (AV).
• Uso de eritropoyetina humana recombinante dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección y hasta el Día 1.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad al tratamiento del estudio o agentes de desafío, o excipientes en los tratamientos del estudio o agentes de desafío.
• Uso planificado de cualquier medicamento recetado o de venta libre o suplementos dietéticos cuya detección esté prohibida hasta que todas las evaluaciones del día 42 se hayan completado con éxito.
• El participante ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto de investigación experimental dentro de los 30 días anteriores o dentro de las 5 vidas medias del producto de investigación (lo que sea más largo) antes de la selección y hasta el Día 1.
• En el límite inferior del rango de referencia o por debajo de este en el examen de detección de vitamina B12 (puede volver a examinarse en un mínimo de 8 semanas).
• Ferritina
• Saturación de transferrina (TSAT)
• folato
• Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) >=50 microgramos/mililitro (>=50 mg/L) en la selección.
• Infarto de miocardio o síndrome coronario agudo
• Hospitalización por más de 24 horas
• Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
• Insuficiencia cardíaca de clase 4, según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
• PAS en reposo >180 milímetros de mercurio (mmHg) o PAD >110 mmHg en la visita de selección o hipertensión no controlada actual según lo determine el investigador.
• Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Bazett (QTcB) >500 milisegundos (mseg), o QTcB >530 mseg en participantes con bloqueo de rama del haz de His. No hay exclusión de QT corregido (QTc) para los participantes con un ritmo estimulado predominantemente ventricular.
• Enfermedad inflamatoria crónica activa que podría afectar la eritropoyesis.
• Antecedentes de aplasia de la médula ósea o aplasia pura de glóbulos rojos.
• Condiciones, distintas de la anemia de la ERC, que pueden afectar la eritropoyesis.
• Evidencia de úlcera gástrica, duodenal o esofágica con sangrado activo o sangrado gastrointestinal clínicamente significativo por
• ALT >2 veces el límite superior de lo normal (LSN; solo detección).
• Bilirrubina >1.5 veces ULN (solo detección); La bilirrubina aislada >1,5 veces el ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Cirugía mayor dentro de las 12 semanas previas a la selección y hasta el día 1, o planificada durante el estudio.
• Cirugía de acceso vascular anticipada o planificada (es decir, fístula arteriovenosa [AV]) dentro de las 12 semanas anteriores a la selección y durante las evaluaciones del día 42.
• Recibió un reemplazo o reparación de una válvula cardíaca de tejido dentro de los 6 meses anteriores a la selección o ha recibido un reemplazo mecánico de una válvula cardíaca.
• Transfusión de sangre dentro de las 6 semanas anteriores a la selección y hasta el Día 1, o una necesidad anticipada de transfusión de sangre durante el estudio.
• Evidencia clínica de una infección aguda o antecedentes de infección que requieran terapia con antibióticos intravenosos desde 8 semanas antes de la selección y hasta el día 1. Se permiten antibióticos orales profilácticos.
• Antecedentes de malignidad dentro de los dos años previos a la selección y hasta el Día 1 o que actualmente esté recibiendo tratamiento para el cáncer, con la excepción de carcinoma de células escamosas o de células basales localizado de la piel tratado definitivamente 12 semanas antes del Día 1.
• Recuento de plaquetas
• Antecedentes de un trastorno hemorrágico (p. ej., hemofilia).
• Cualquier otra condición, anormalidad clínica o de laboratorio, o hallazgo de examen que el investigador considere que pondría al participante en un riesgo inaceptable, que pueda afectar el cumplimiento del estudio o impedir la comprensión de los objetivos o procedimientos de investigación o las posibles consecuencias del estudio.