Sonodynamisk terapi manipulerar aterosklerosregressionsförsök på patienter med PAD och Claudication (SMART-PAD)
19 augusti 2024 uppdaterad av: Ye Tian, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av sonodynamisk terapi (SDT) för att minska aterosklerotisk plackinflammation hos patienter med symtomatisk femoropopliteal perifer artärsjukdom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Aterosklerotisk PAD i nedre extremiteter påverkar mer än 202 miljoner människor i världen. PAD är förknippat med en stor nedgång i gångfunktionsstatus och claudicatio är det vanligaste symtomet. Nuvarande claudicatioterapier är förknippade med betydande begränsningar. Farmakoterapi cilostazol och övervakad träning rekommenderas i 2016 AHA/ACC-riktlinje för hantering av PAD-patienter i nedre extremiteter med claudicatio, men cilostazol kanske inte uppnår en idealisk svarsfrekvens, och övervakad träningseffektivitet kan begränsas av samtidiga sjukdomar och medicinersättning. Vidare är endovaskulär procedur kanske inte genomförbar, hållbar eller kostnadseffektiv, särskilt i femoropoliteala artärer.
SDT är en ny antiinflammatorisk regim mot åderförkalkning med icke-invasiva, plackbaserade, makrofaginriktade egenskaper. Vi antar att en minskning av lokal arteriell inflammation i drabbade extremiteter kommer att lindra claudicatiosymptom hos patienter med PAD. Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av SDT hos patienter med symtomatisk femoropoliteal PAD.
Trettiotvå berättigade deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas SDT eller skenkontrollgrupper. Resultat av PET/CT är den fördefinierade primära endpointen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
32
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150000
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 1. Patienter med aterosklerotisk perifer artärsjukdom med symtom på måttlig till svår claudicatio intermittens (definierad som förmåga att gå minst 2, men inte mer än 11 minuter på ett graderat löpbandstest med Gardner-protokollet)
- 2. Ålder ≥40 år
- 3. ABI i vila < 0,9 eller ABI minskar > 0,15 efter löpbandstest oavsett ABI i vila
- 4. Förekomst av aterosklerotisk plack i femoropoliteala artärer inklusive den gemensamma lårbensartären, den ytliga lårbensartären och poplitealartären som bestäms av: Duplex ultraljudsavbildning ELLER datortomografi av nedre extremiteter Angiografi (CTA) ELLER magnetisk resonansangiografi i nedre extremitet (MRA) ELLER -baserad kontrastarteriografi. Var och en av dessa icke-invasiva och invasiva anatomiska bedömningar kommer att identifiera patienter med minst 50 % stenos i det drabbade segmentet
- 5. Stabil användning av statin med låg till måttlig dos och tillåtna statinläkemedel/doser: atorvastatin 20 mg, simvastatin 40 mg, rosuvastatin 10 mg, pravastatin, 40 mg, fluvastatin 80 mg eller lovastatin 40 mg i minst 6 veckor före screening
- 6. Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- 1. Kritisk extremitetsischemi eller andra komorbida tillstånd som begränsar gångförmågan (klaudikation måste vara den konsekventa primära träningsbegränsningen)
- 2. Oförmåga att slutföra löpbandstestning enligt protokollkrav
- 3. Två löpbandstester genomförs vid baslinjen för att bekräfta reproducerbarheten av resultaten; de som avviker >25 % utesluts
- 4. Allvarlig aorto-iliacartärstenos eller ocklusion dokumenterad genom icke-invasiva och invasiva anatomiska bedömningar
- 5. Aktiv systemisk inflammatorisk sjukdom eller har en infektionssjukdom inom 1 månad före inskrivning
- 6. Allergisk mot DVDMS
- 7. Diagnos av porfyri
- 8. Gravida kvinnor och ammande mödrar
- 9. Kontraindikationer för PET/CT
- 10. Samtidig inskrivning i en annan klinisk prövning
- 11. Förekomst av något kliniskt tillstånd som enligt huvudutredarens uppfattning gör att patienten inte är lämplig att delta i prövningen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: OMC och pseudo-SDT
Optimal medicinsk vård (OMC) och pseudo-SDT administreras i denna arm.
OMC är etablerad i enlighet med de standarder som fastställts av 2016 ACC-AHA riktlinjer för hantering av patienter med perifer artärsjukdom för att främja bästa praxis för riskfaktorhantering.
|
OMC är etablerad enligt 2016 ACC-AHA riktlinjer för hantering av patienter med PAD.
Pseudo-SDT kombinerar saltlösningsinjektion och obstruerad ultraljudsexponering på riktade lesioner för att simulera verklig SDT-progression.
|
|
Experimentell: OMC och SDT
OMC och SDT administreras i denna arm.
|
OMC är etablerad enligt 2016 ACC-AHA riktlinjer för hantering av patienter med PAD.
SDT-behandling är kombinationen av administrering av sonosensibiliserande medel och mål för ultraljudsexponering för aterosklerotiska lesioner.
Sinoporfyrinnatrium (DVDMS) som sonosensibilisator, löses i 0,9 % natriumlösning för efterföljande hudtest och intravenös injektion.
0,01 mg/ml DVDMS-lösning (0,1 ml) förbereds för hudtest följt av 0,04 mg/ml.DVDMS-lösning intravenös injektion (0,2 mg/kg).
De målsatta aterosklerotiska lesionerna är markerade på motsvarande hud med ultraljudsvägledning och genomgick ultraljudsexponering efter 4 timmars inkubation.
Den terapeutiska ultraljudsomvandlaren fästs på det markerade hudstället för varje lesion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring i MDS TBR
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
Det primära effektmåttet är förändringen av mål-till-bakgrundsförhållandet (TBR) inom det mest sjuka segmentet (MDS) av indexbensartären vid 30 dagars uppföljning efter behandling, definierat som förhållandet mellan det standardiserade upptagsvärdet (SUV) ) i artärvägg till bakgrundsvenös aktivitet inom MDS i indexbensartären bedömd med PET/CT.
|
Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AS TBR förändring, (%)
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
Ändring från baslinje till 30 dagar i aktiv skiva (AS) bedömd med PET/CT.
Medelvärdet för max AS TBR definieras som genomsnittligt maximalt TBR för endast skivor med TBR >1,6 från indexbenet vid baslinjen.
|
Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
|
WV TBR förändring, (%)
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
Ändring från baslinje till 30 dagar i helkärl (WV) TBR bedömd med PET/CT.
Medelvärdet för max WV TBR definieras som ett genomsnittligt medelvärde av maximalt TBR för hela kärl för alla skivor som utgör indexkärlet.
|
Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
|
PWT förändring, s
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
Förändring från baslinjens toppgångstid (PWT) vid 1 månad bedöms med ett graderat löpbandstest (Gardner-protokoll).
Patienten fortsätter testet tills gång inte längre kan tolereras på grund av claudicatio symtom.
|
Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
|
COT byte, s
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
Förändring från baslinjen för claudicatio debut time (COT) vid 1 månad bedöms med graderat löpbandstest (Gardner-protokoll).
Patienten fortsätter testet tills obehag i vadmuskeln först märks.
|
Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
|
ABI före träning
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
Ankel-Brachial Index (ABI) är förhållandet mellan blodtrycket vid ankeln och blodtrycket i överarmen.
ABI före träning samlas in rutinmässigt med patienten på rygg omedelbart före ett löpbandstest.
|
Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
|
Diameterstenos, (%)
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
Uppskattning av stenos med maximal diameter av de drabbade segmenten med doppler-ultraljud.
|
Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
|
WIQ-poäng
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
Walking Impairment Questionnaire (WIQ) bedömer svårighetsgraden av den subjektiva gångnedsättningen på distans, hastighet och trappklättringsvåg.
Den administreras som en självrapportering.
Omfång: Minsta poäng är 0,2, maximalt 100.
|
Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
|
SF-36 poäng
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
Den patientrapporterade SF-36-data bedömer subjektiva fysiska begränsningar, bensymtom, social funktion, behandlingstillfredsställelse och livskvalitet.
Den administreras som en självrapportering.
Högre poäng tyder på bättre resultat.
Sammanfattningspoängen sammanställs genom att ta medelvärdet av fem delskalor som genereras från de ursprungliga frågorna.
Omfång: Minsta poäng är 11,1, maximalt 85.
|
Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet och procentandelen av lätt/svårt förkalkade platser
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
Enligt Hounsfield-enhetens kalciumdensitet för PET/CT delades artärställena in i 3 grupper: icke-förkalkade ställen (< 130 HU), lätt förkalkade ställen (130-399 HU) och allvarligt förkalkade ställen (≥400 HU).
De explorativa effektmåtten är antalet och procentandelen av lätt/svårt förkalkade platser.
|
Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
|
CT-värdena för lätt och allvarligt förkalkade platser
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
De explorativa effektmåtten är CT-värdena för lätt och allvarligt förkalkade ställen.
|
Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
|
TBR-värdena för lätt och kraftigt förkalkade platser
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
De explorativa effektmåtten är TBR-värdena för lätt och kraftigt förkalkade platser.
|
Mätt vid baslinjen, 1 månad.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: YE TIAN, MD, PhD, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 mars 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
18 december 2018
Avslutad studie (Faktisk)
11 april 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 mars 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 mars 2018
Första postat (Faktisk)
7 mars 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Ye Tian PAD
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på OMC och pseudo-SDT
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityTsinghua UniversityIndragen