Sonodynamisk terapi manipulerer ateroskleroseregresjonsforsøk på pasienter med PAD og Claudication (SMART-PAD)
19. august 2024 oppdatert av: Ye Tian, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av sonodynamisk terapi (SDT) for å redusere aterosklerotisk plakkbetennelse blant pasienter med symptomatisk femoropoliteal perifer arteriesykdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Aterosklerotisk PAD i nedre ekstremiteter påvirker mer enn 202 millioner mennesker over hele verden. PAD er assosiert med en stor nedgang i gangfunksjonsstatus og claudicatio er det hyppigste symptomet. Nåværende claudicatioterapi er forbundet med betydelige begrensninger. Farmakoterapi cilostazol og overvåket trening anbefales i 2016 AHA/ACC-retningslinje for behandling av PAD-pasienter i nedre ekstremiteter med claudicatio, men cilostazol oppnår kanskje ikke en ideell responsrate, og overvåket treningseffektivitet kan begrenses av komorbiditeter og medisinsk refusjon. Videre kan endovaskulær prosedyre ikke være gjennomførbar, holdbar eller kostnadseffektiv, spesielt i femoropoliteale arterier.
SDT er et nytt anti-inflammatorisk regime mot åreforkalkning med ikke-invasive, plakkbaserte, makrofag-målrettede egenskaper. Vi antar at reduksjon av lokal arteriell betennelse i berørte lem vil lindre claudicatiosymptomer hos pasienter med PAD. Hovedmålene med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til SDT hos pasienter med symptomatisk femoropoliteal PAD.
Trettito kvalifiserte deltakere vil bli tilfeldig tildelt SDT eller sham-kontrollgrupper. Resultater av PET/CT er det forhåndsspesifiserte primære endepunktet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150000
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 1. Pasienter med aterosklerotisk perifer arteriesykdom med symptomer på moderat til alvorlig claudicatio intermittens (definert som evne til å gå minst 2, men ikke mer enn 11 minutter på en gradert tredemølletest ved bruk av Gardner-protokollen)
- 2. Alder ≥40 år
- 3. Hvile ABI < 0,9 eller ABI synker > 0,15 etter tredemølletest uavhengig av ABI i hvile
- 4. Tilstedeværelse av aterosklerotisk plakk i femoropoliteale arterier inkludert den vanlige lårarterien, den overfladiske lårarterien og poplitealarterie som bestemt av: Dupleks ultralydavbildning ELLER beregnet tomografi av nedre ekstremiteter Angiografi (CTA) ELLER magnetisk resonansangiografi i nedre ekstremitet (MRA) ELLER -basert kontrast arteriografi. Hver av disse ikke-invasive og invasive anatomiske vurderingene vil identifisere pasienter med minst 50 % stenose i det berørte segmentet
- 5. Stabil bruk av lav til moderat dose statin og tillatte statinlegemidler/doser: atorvastatin 20 mg, simvastatin 40 mg, rosuvastatin 10 mg, pravastatin, 40 mg, fluvastatin 80 mg eller lovastatin 40 mg i minst 6 uker før screening
- 6. Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- 1. Kritisk iskemi i ekstremiteter eller andre komorbide tilstander som begrenser gangevnen (klaudikasjon må være den konsekvente primære treningsbegrensningen)
- 2. Manglende evne til å fullføre tredemølletesting i henhold til protokollkrav
- 3. To tredemølletester er fullført ved baseline for å bekrefte reproduserbarheten av resultatene; de som avviker >25 % er ekskludert
- 4. Alvorlig aorto-iliaca-arteriestenose eller okklusjon dokumentert ved ikke-invasive og invasive anatomiske vurderinger
- 5. Aktiv systemisk inflammatorisk sykdom eller har en infeksjonssykdom innen 1 måned før innmelding
- 6. Allergisk mot DVDMS
- 7. Diagnose av porfyri
- 8. Gravide kvinner og ammende mødre
- 9. Kontraindikasjoner av PET/CT
- 10. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie
- 11. Tilstedeværelse av enhver klinisk tilstand som etter hovedforskerens oppfatning gjør at pasienten ikke er egnet til å delta i forsøket
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: OMC og pseudo-SDT
Optimal medisinsk behandling (OMC) og pseudo-SDT administreres i denne armen.
OMC er etablert i henhold til standardene etablert av 2016 ACC-AHA retningslinjer for behandling av pasienter med perifer arteriesykdom for å fremme beste praksis for risikofaktorhåndtering.
|
OMC er etablert i henhold til 2016 ACC-AHA retningslinjer for behandling av pasienter med PAD.
Pseudo-SDT kombinerer saltvannsinjeksjon og hindret ultralydeksponering på målrettede lesjoner for å simulere reell SDT-progresjon.
|
|
Eksperimentell: OMC og SDT
OMC og SDT administreres i denne armen.
|
OMC er etablert i henhold til 2016 ACC-AHA retningslinjer for behandling av pasienter med PAD.
SDT-behandling er kombinasjonen av sonosensibiliserende administrasjon og målrettet aterosklerotiske lesjoner med ultralydeksponering.
Sinoporfyrinnatrium (DVDMS) som sonosensibilisator, er oppløst i 0,9 % natriumoppløsning for følgende hudtest og intravenøs injeksjon.
0,01 mg/ml DVDMS-oppløsning (0,1 ml) tilberedes for hudtest etterfulgt av 0,04 mg/ml.DVDMS-oppløsning intravenøs injeksjon (0,2 mg/kg).
Mål aterosklerotiske lesjoner er markert på den tilsvarende huden med ultralydveiledning og gjennomgikk ultralydeksponering etter 4 timers inkubasjon.
Den terapeutiske ultralydtransduseren festes til det merkede hudstedet for hver lesjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i MDS TBR
Tidsramme: Målt ved baseline, 1 måned.
|
Det primære effektendepunktet er endringen av mål-til-bakgrunnsforhold (TBR) innenfor det mest syke segmentet (MDS) av indeksbensarterie ved 30-dagers oppfølging etter behandling, definert som forholdet mellom standardisert opptaksverdi (SUV) ) i arterievegg til bakgrunnsvenøs aktivitet innenfor MDS av indeksbensarterie vurdert ved PET/CT.
|
Målt ved baseline, 1 måned.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AS TBR endring, (%)
Tidsramme: Målt ved baseline, 1 måned.
|
Endring fra baseline til 30 dager i aktiv skive (AS) vurdert ved PET/CT.
Gjennomsnittlig maks AS TBR er definert som gjennomsnittlig gjennomsnittlig maksimal TBR for bare skiver med TBR >1,6 fra indeksben ved baseline.
|
Målt ved baseline, 1 måned.
|
|
WV TBR endring, (%)
Tidsramme: Målt ved baseline, 1 måned.
|
Endring fra baseline til 30-dagers i helkar (WV) TBR vurdert ved PET/CT.
Gjennomsnittlig maks WV TBR er definert som en gjennomsnittlig gjennomsnittlig maksimal TBR for hele karet av alle skivene som utgjør indekskaret.
|
Målt ved baseline, 1 måned.
|
|
PWT endring, s
Tidsramme: Målt ved baseline, 1 måned.
|
Endring fra baseline peak walking time (PWT) ved 1 måned vurderes ved gradert tredemølletest (Gardner-protokollen).
Pasienten fortsetter testen inntil gange ikke lenger kan tolereres på grunn av claudicatio-symptomer.
|
Målt ved baseline, 1 måned.
|
|
COT endring, s
Tidsramme: Målt ved baseline, 1 måned.
|
Endring fra baseline claudicatio debut time (COT) ved 1 måned vurderes ved gradert tredemølletest (Gardner-protokollen).
Pasienten fortsetter testen til ubehag i leggmuskelen først oppdages.
|
Målt ved baseline, 1 måned.
|
|
ABI før trening
Tidsramme: Målt ved baseline, 1 måned.
|
Ankel-Brachial Index (ABI) er forholdet mellom blodtrykket ved ankelen og blodtrykket i overarmen.
ABI før trening samles rutinemessig med pasienten på liggende rett før en tredemølletest.
|
Målt ved baseline, 1 måned.
|
|
Diameter stenose, (%)
Tidsramme: Målt ved baseline, 1 måned.
|
Estimering av stenose med maksimal diameter av de berørte segmentene ved doppler-ultralyd.
|
Målt ved baseline, 1 måned.
|
|
WIQ-poengsum
Tidsramme: Målt ved baseline, 1 måned.
|
Walking Impairment Questionnaire (WIQ) vurderer alvorlighetsgraden av den subjektive ganghemmingen på avstand, hastighet og trappeskalaer.
Det administreres som en egenrapport.
Rekkevidde: Minimum poengsum er 0,2, maksimum 100.
|
Målt ved baseline, 1 måned.
|
|
SF-36 poengsum
Tidsramme: Målt ved baseline, 1 måned.
|
Pasienten rapporterte SF-36-data vurderer subjektive fysiske begrensninger, bensymptomer, sosial funksjon, behandlingstilfredshet og livskvalitet.
Det administreres som en egenrapport.
Høyere score indikerer bedre resultat.
Oppsummeringsskårene er satt sammen ved å ta gjennomsnittet av fem underskalaer generert fra de originale spørsmålene.
Rekkevidde: Minimum poengsum er 11,1, maksimum 85.
|
Målt ved baseline, 1 måned.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall og prosentandel av lett/alvorlig forkalkede steder
Tidsramme: Målt ved baseline, 1 måned.
|
I henhold til Hounsfield-enhetens kalsiumtetthet av PET/CT ble arterielle steder delt inn i 3 grupper: ikke-kalsifiserte steder (< 130 HU), mildt forkalkede steder (130-399 HU) og alvorlig forkalkede steder (≥400 HU).
De eksplorative endepunktene er antall og prosentandel av lett/alvorlig forkalkede steder.
|
Målt ved baseline, 1 måned.
|
|
CT-verdiene av mildt og alvorlig forkalkede steder
Tidsramme: Målt ved baseline, 1 måned.
|
De eksplorative endepunktene er CT-verdiene for lett og alvorlig forkalkede steder.
|
Målt ved baseline, 1 måned.
|
|
TBR-verdiene for lett og alvorlig forkalkede steder
Tidsramme: Målt ved baseline, 1 måned.
|
De eksplorative endepunktene er TBR-verdiene for lett og alvorlig forkalkede steder.
|
Målt ved baseline, 1 måned.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: YE TIAN, MD, PhD, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. mars 2018
Primær fullføring (Faktiske)
18. desember 2018
Studiet fullført (Faktiske)
11. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. mars 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2018
Først lagt ut (Faktiske)
7. mars 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Ye Tian PAD
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på OMC og pseudo-SDT
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityTsinghua UniversityTilbaketrukket