Ett utökat åtkomstprogram för Ipilimumab för patienter med glioblastom och gliom

Inklusionskriterier:

• Glioblastom.
• Gliom hjärna.
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 år.
• Histopatologiska bevis för glioblastom eller gliom.
• Patienter som fortfarande lever måste ge informerat samtycke om det krävs enligt lokala bestämmelser
• Maximal tumördiameter (inklusive kvarvarande tumör och resektionshåla om försökspersonerna hade tumörresektion snarare än endast stereotaktisk biopsi) upp till 7 cm eller mindre.
• Karnofskys prestandastatus (bilaga 2) på ≥60.
• Tillgänglighet av ett paraffininbäddat eller fruset tumörvävnadsblock med minst 0,5 cm2 och 5 ofärgade objektglas från glioblastom- eller gliomvävnadsprovet.
• Inte tidigare än 35 dagar efter operationen.
• Ett intervall på minst 2 veckor för stereotaktisk biopsi från början av studiebehandlingen.
• En kontrastförstärkt MRT måste erhållas inom 7 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
• Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion definierad av test
• Kvinnor måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest före 24 timmar efter start av studieläkemedlet.
• Varje kvinna som har upplevt menarche och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker. Dessutom måste kvinnor under 55 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum som är mindre än 40 mIU/ml för att definieras som postmenopausala.

Kvinnor som får ipilimumab kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 35 veckor efter den sista dosen av programmet.

• Män som får ipilimumab och som är sexuellt aktiva kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 39 veckor efter den sista dosen av programmet.
• Preventivmedel krävs inte för män med dokumenterad vasektomi.
• Graviditetstest och preventivmedel krävs inte för kvinnor med dokumenterad hysterektomi eller tubal ligering.
• Kvinnor får inte amma.
• Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke före programrelaterade procedurer.
• Förmåga och vilja att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra programrelaterade procedurer.

Exklusions kriterier:

• Tidigare systemisk behandling anti-CTLA-4-antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på T-cellssamstimulering eller immunkontrollvägar.
• Planerat deltagande i en annan studie avsedd för behandling av gliom eller glioblastom.
• Primär hjärnstam eller ryggmärgstumör.
• Diffus leptomeningeal gliomatos.
• Bekräftad mutation av IDH1/2-gener.
• Stam- eller dendritiska cellterapi 60 dagar före programmet eller 45 dagar efter den sista infusionen av ipilimumab.
• Systemisk behandling med antingen immunsuppressiva doser av kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 21 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
• Patienter på en standardavsmalnande högdos steroid efter kraniotomi eller stereotaktisk biopsi kan ha fått en högre dos kortikosteroider inom 21 dagar efter registreringen, men måste ha en dos < 5 mg dagligen prednison eller bioekvivalent per dag inom 7 dagar före påbörjandet av studera läkemedel.
• Patienter som behöver binjurebyte med kortikosteroider är berättigade om steroiderna är i doser ≤ 10 mg prednison eller bioekvivalenta per dag i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering) är tillåtna.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel.
• Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation.
• Känd historia av, eller tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit under de senaste 5 åren.
• Känd allvarlig (NCI-CTCAE v4.03 Grad 3 eller 4) infusionsrelaterad allergi eller akut överkänslighetsreaktion tillskriven någon monoklonal antikropp, någon anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma (det vill säga 3 eller fler kännetecken av delvis kontrollerad astma).
• Kan inte tolerera en MRT, eller har en kontraindikation för MRT.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom.
• Positivt test för ytantigen för hepatit B-virus (HBV sAg) eller hepatit C-virus (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion.
• Vaccination inom 5 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet och under prövningar är förbjudet förutom administrering av inaktiverade vacciner.

OBS: Säsongsinfluensavaccin för injektion är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

• Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ NY Heart Association - CC II) , eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Alla andra instabila, allvarliga eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, lunginflammation, lungfibros, nyligen (inom det senaste året) eller aktiv självmordstanke i beteende, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med program eller utredarens bedömning, skulle göra patientens deltagande omöjligt.