Az ipilimumab kibővített hozzáférési programja glioblasztómában és gliomában szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Glioblasztóma.
• Glioma agy.
• 18 év feletti férfi vagy női alanyok.
• Glioblasztóma vagy glioma kórszövettani bizonyítékai.
• A még életben lévő betegeknek tájékozott beleegyezést kell adniuk, ha azt a helyi előírások megkövetelik
• A tumor maximális átmérője (beleértve a maradék tumort és a reszekciós üreget is, ha az alanyokon tumorreszekciót végeztek, nem csak sztereotaktikus biopsziát) legfeljebb 7 cm.
• Karnofsky teljesítmény állapota (2. függelék) ≥60.
• Minimum 0,5 cm2-es paraffinba ágyazott vagy fagyasztott tumorszövet blokk és 5 festetlen tárgylemez rendelkezésre állása a glioblasztóma vagy glióma szövetmintából.
• Legkorábban 35 nappal a műtét után.
• Legalább 2 hetes intervallum a sztereotaxiás biopsziához a vizsgálati kezelés kezdetétől számítva.
• A kontrasztanyagos MRI-t a vizsgálati kezelés első adagját követő 7 napon belül kell elvégezni.
• Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció, amelyet teszt határoz meg
• A nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 24 órával.
• Minden olyan nő, akinél menarche volt, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (histerektómia vagy kétoldali petefészek-eltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában. Ezen túlmenően, az 55 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml alatt kell lennie ahhoz, hogy posztmenopauzásnak minősüljenek.

Az ipilimumabot kapó nőket arra utasítják, hogy a program utolsó adagját követően 35 hétig tartsák be a fogamzásgátlást.

• Az ipilimumabot kapó és szexuálisan aktív férfiakat arra kell utasítani, hogy a program utolsó adagját követően 39 hétig tartsák be a fogamzásgátlást.
• A dokumentált vazektómián átesett férfiak esetében nem szükséges fogamzásgátlás.
• Terhességi vizsgálatra és fogamzásgátlásra nincs szükség dokumentált méheltávolításon vagy petevezeték-lekötésen átesett nők esetében.
• A nők nem szoptathatnak.
• Bármilyen programhoz kapcsolódó eljárás előtt hajlandó és képes írásos beleegyezés megadására.
• Képesség és hajlandóság a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb, programhoz kapcsolódó eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes szisztémás kezelés anti-CTLA-4 antitest, vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg.
• Tervezett részvétel egy másik, glióma vagy glioblasztóma kezelésére szolgáló vizsgálatban.
• Elsődleges agytörzs vagy gerincvelő daganat.
• Diffúz leptomeningealis gliomatosis.
• Az IDH1/2 gének megerősített mutációja.
• Ős- vagy dendritesejtes terápia 60 nappal a program előtt vagy 45 nappal az utolsó ipilimumab infúzió után.
• Szisztémás kezelés kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisaival (> 10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 21 napon belül.
• Azok a betegek, akiknél a szokásos nagy dózisú szteroid csökkentést kapták craniotomia vagy sztereotaxiás biopszia után, a regisztrációt követő 21 napon belül magasabb dózisú kortikoszteroidot kaphattak, azonban a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül napi 5 mg prednizon vagy bioekvivalens napi adagot kell kapniuk. tanulmányi gyógyszer.
• A kortikoszteroidokkal végzett mellékvese pótlásra szoruló betegek akkor jogosultak, ha a szteroidok napi adagja ≤ 10 mg prednizon vagy biológiailag egyenértékű, aktív autoimmun betegség hiányában.
• A szteroidok túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció) megengedettek.
• Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor.
• Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében vagy bármely bizonyítékában az elmúlt 5 évben.
• Ismert súlyos (NCI-CTCAE v4.03, 3. vagy 4. fokozat) infúzióval összefüggő allergia vagy akut túlérzékenységi reakció, amely bármely monoklonális antitestnek tulajdonítható, bármely anamnézisben szereplő anafilaxiás reakció vagy kontrollálatlan asztma (vagyis a részlegesen kontrollált asztma 3 vagy több jellemzője).
• Nem tolerálja az MRI-t, vagy ellenjavallt az MRI-re.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára.
• Pozitív teszt a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBV sAg) vagy hepatitis C vírusra (HCV antitest), ami akut vagy krónikus fertőzésre utal.
• A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 5 héten belül és a vizsgálatok ideje alatt tilos a vakcinázás, kivéve az inaktivált vakcinák beadását.

FIGYELEM: A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák élő, legyengített vakcinák, és nem engedélyezettek.

• Klinikailag szignifikáns (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívizominfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ NY Heart Association – CC II) , vagy súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar.
• Minden egyéb instabil, súlyos vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a vastagbélgyulladást, a gyulladásos bélbetegséget, a tüdőgyulladást, a tüdőfibrózist, a közelmúltban (az elmúlt egy éven belüli) vagy aktív öngyilkossági gondolatot a viselkedésben, vagy olyan laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a programmal kapcsolatos kockázatot vagy a vizsgáló megítélése lehetetlenné tenné a beteg részvételét.