Rozszerzony program dostępu do ipilimumabu dla pacjentów z glejakami wielopostaciowymi i glejakami

Kryteria przyjęcia:

• glejaka wielopostaciowego.
• Mózg glejaka.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.
• Histopatologiczne dowody glejaka wielopostaciowego lub glejaka.
• Pacjenci wciąż żyjący muszą wyrazić świadomą zgodę, jeśli wymagają tego lokalne przepisy
• Maksymalna średnica guza (w tym resztkowy guz i jama po resekcji, jeśli u pacjentów wykonano resekcję guza, a nie tylko biopsję stereotaktyczną) do 7 cm lub mniej.
• Stan sprawności Karnofsky'ego (Załącznik 2) ≥60.
• Dostępność zatopionego w parafinie lub zamrożonego bloku tkanki guza o powierzchni co najmniej 0,5 cm2 i 5 niebarwionych szkiełek z próbki tkanki glejaka wielopostaciowego lub glejaka.
• Nie wcześniej niż 35 dni po operacji.
• Co najmniej 2-tygodniowa przerwa na wykonanie biopsji stereotaktycznej od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Badanie MRI ze wzmocnieniem kontrastowym należy wykonać w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Odpowiednia czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa określona przez test
• Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed upływem 24 godzin od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
• Każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie przeszła sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników) lub która nie jest po menopauzie. Klinicznie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy poniżej 40 mIU/ml, aby można je było określić jako pomenopauzalne.

Kobiety otrzymujące ipilimumab zostaną poinstruowane, aby stosowały antykoncepcję przez okres 35 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki programu.

• Mężczyźni otrzymujący ipilimumab i aktywni seksualnie zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 39 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki programu.
• Antykoncepcja nie jest wymagana w przypadku mężczyzn po udokumentowanej wazektomii.
• Testy ciążowe i antykoncepcja nie są wymagane w przypadku kobiet po udokumentowanej histerektomii lub podwiązaniu jajowodów.
• Kobiety nie mogą karmić piersią.
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z programem.
• Zdolność i chęć przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur związanych z programem.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe przeciwciało anty-CTLA-4 lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację komórek T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.
• Planowany udział w innym badaniu dotyczącym terapii glejaka lub glejaka wielopostaciowego.
• Pierwotny guz pnia mózgu lub rdzenia kręgowego.
• Rozlana glejomatoza opon mózgowo-rdzeniowych.
• Potwierdzona mutacja genów IDH1/2.
• Terapia komórkami macierzystymi lub dendrytycznymi 60 dni przed programem lub 45 dni po ostatnim wlewie ipilimumabu.
• Leczenie ogólnoustrojowe za pomocą immunosupresyjnych dawek kortykosteroidów (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 21 dni od podania badanego leku.
• Pacjenci poddawani standardowemu stopniowemu zmniejszaniu dawki kortykosteroidów po kraniotomii lub biopsji stereotaktycznej mogli otrzymać większą dawkę kortykosteroidów w ciągu 21 dni od rejestracji, jednak muszą przyjmować dawkę < 5 mg prednizonu na dobę lub biorównoważną dawkę na dobę w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. badany lek.
• Pacjenci wymagający wymiany nadnerczy za pomocą kortykosteroidów kwalifikują się, jeśli steroidy są stosowane w dawkach ≤ 10 mg prednizonu lub w dawce biorównoważnej na dobę, przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Dozwolone jest stosowanie sterydów jako premedykacji w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacji w tomografii komputerowej).
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego.
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
• Znana historia lub jakikolwiek dowód czynnego, niezakaźnego zapalenia płuc w ciągu ostatnich 5 lat.
• Znana ciężka (NCI-CTCAE v4.03 stopień 3 lub 4) alergia związana z infuzją lub ostra reakcja nadwrażliwości przypisywana jakiemukolwiek przeciwciału monoklonalnemu, anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma (tj. 3 lub więcej cech częściowo kontrolowanej astmy).
• Nie tolerują MRI lub mają przeciwwskazania do MRI.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności.
• Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję.
• Szczepienie w ciągu 5 tygodni od pierwszej dawki badanego leku i podczas badań jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.

UWAGA: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.

• Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (≥ NY Heart Association – CC II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Wszystkie inne niestabilne, ciężkie lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne, w tym zapalenie okrężnicy, nieswoiste zapalenie jelit, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli samobójcze w zachowaniu lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z programem lub zdaniem badacza, uniemożliwiłoby udział pacjenta.