Un programma di accesso ampliato di ipilimumab per pazienti con glioblastomi e gliomi

Criterio di inclusione:

• Glioblastoma.
• Glioma cerebrale.
• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni.
• Evidenza istopatologica di glioblastoma o glioma.
• I pazienti ancora in vita devono fornire il consenso informato se richiesto dalle normative locali
• Diametro massimo del tumore (incluso il tumore residuo e la cavità di resezione se i soggetti hanno subito la resezione del tumore piuttosto che solo la biopsia stereotassica) fino a 7 cm o meno.
• Karnofsky performance status (Appendice 2) di ≥60.
• Disponibilità di un blocco di tessuto tumorale incluso in paraffina o congelato con un minimo di 0,5 cm2 e 5 vetrini non colorati dal campione di tessuto di glioblastoma o glioma.
• Non prima di 35 giorni dall'intervento.
• Un intervallo di almeno 2 settimane per la biopsia stereotassica dall'inizio del trattamento in studio.
• Una risonanza magnetica con mezzo di contrasto deve essere ottenuta entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale definita dal test
• Le donne devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima di 24 ore dall'inizio del farmaco in studio.
• Qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) inferiore a 40 mIU/mL per essere definite in post-menopausa.

Le donne che ricevono ipilimumab saranno istruite ad aderire alla contraccezione per un periodo di 35 settimane dopo l'ultima dose del programma.

• Gli uomini che ricevono ipilimumab e che sono sessualmente attivi saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 39 settimane dopo l'ultima dose del programma.
• La contraccezione non è richiesta per gli uomini con vasectomia documentata.
• Test di gravidanza e contraccezione non sono richiesti per le donne con isterectomia documentata o legatura delle tube.
• Le donne non devono allattare.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura relativa al programma.
• Capacità e disponibilità a rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure relative al programma.

Criteri di esclusione:

• Trattamento sistemico precedente anticorpo anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario.
• Partecipazione pianificata a un altro studio destinato alla terapia del glioma o del glioblastoma.
• Tumore primitivo del tronco encefalico o del midollo spinale.
• Gliomatosi leptomeningea diffusa.
• Mutazione confermata dei geni IDH1/2.
• Terapia con cellule staminali o dendritiche 60 giorni prima del programma o 45 giorni dopo l'ultima infusione di ipilimumab.
• Trattamento sistemico con dosi immunosoppressive di corticosteroidi (> 10 mg al giorno equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 21 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• I pazienti che assumono una riduzione graduale standard di steroidi ad alte dosi dopo craniotomia o biopsia stereotassica possono aver ricevuto una dose più elevata di corticosteroidi entro 21 giorni dalla registrazione, tuttavia devono essere a una dose < 5 mg al giorno di prednisone o bioequivalente al giorno entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento farmaco in studio.
• I pazienti che necessitano di sostituzione surrenalica con corticosteroidi sono idonei se gli steroidi sono a dosi ≤ 10 mg di prednisone o bioequivalenti al giorno in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Sono consentiti steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
• Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante.
• Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali.
• Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva negli ultimi 5 anni.
• Allergia grave nota (NCI-CTCAE v4.03 Grado 3 o 4) correlata all'infusione o reazione di ipersensibilità acuta attribuita a qualsiasi anticorpo monoclonale, anamnesi di anafilassi o asma non controllato (ovvero 3 o più caratteristiche di asma parzialmente controllato).
• Incapace di tollerare una risonanza magnetica o avere una controindicazione alla risonanza magnetica.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
• Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) che indica un'infezione acuta o cronica.
• La vaccinazione entro 5 settimane dalla prima dose del farmaco in studio e durante le prove è vietata, ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati.

ATTENZIONE: i vaccini contro l'influenza stagionale iniettabili sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ NY Heart Association - CC II) , o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• Tutte le altre condizioni mediche o psichiatriche instabili, gravi o croniche tra cui colite, malattia infiammatoria intestinale, polmonite, fibrosi polmonare, idea suicidaria recente (nell'ultimo anno) o attiva nel comportamento, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato al programma o giudizio dello sperimentatore, renderebbe impossibile la partecipazione del paziente.