Un programa de acceso ampliado de ipilimumab para pacientes con glioblastomas y gliomas

Criterios de inclusión:

• Glioblastoma.
• Cerebro Glioma.
• Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años.
• Evidencia histopatológica de glioblastoma o glioma.
• Los pacientes que sigan vivos deben dar su consentimiento informado si así lo exigen las reglamentaciones locales.
• Diámetro máximo del tumor (incluido el tumor residual y la cavidad de resección si los sujetos se sometieron a una resección del tumor en lugar de solo una biopsia estereotáctica) hasta 7 cm o menos.
• Estado funcional de Karnofsky (Apéndice 2) de ≥60.
• Disponibilidad de un bloque de tejido tumoral congelado o incluido en parafina con un mínimo de 0,5 cm2 y 5 portaobjetos sin teñir de la muestra de glioblastoma o tejido de glioma.
• No antes de los 35 días después de la cirugía.
• Un intervalo de al menos 2 semanas para la biopsia estereotáctica desde el inicio del tratamiento del estudio.
• Se debe obtener una resonancia magnética con contraste dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Función hematológica, hepática y renal adecuada definida por prueba
• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de las 24 horas del inicio del fármaco del estudio.
• Cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) inferior a 40 mUI/mL para ser definidas como posmenopáusicas.

A las mujeres que reciben ipilimumab se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 35 semanas después de la última dosis del programa.

• A los hombres que reciben ipilimumab y que son sexualmente activos se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 39 semanas después de la última dosis del programa.
• No se requiere anticoncepción para hombres con vasectomía documentada.
• No se requieren pruebas de embarazo ni anticoncepción para mujeres con histerectomía o ligadura de trompas documentada.
• Las mujeres no deben estar amamantando.
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el programa.
• Capacidad y disposición para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el programa.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento sistémico previo con anticuerpo anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios.
• Participación planificada en otro estudio destinado a la terapia de glioma o glioblastoma.
• Tumor primario del tronco encefálico o de la médula espinal.
• Gliomatosis leptomeníngea difusa.
• Mutación confirmada de los genes IDH1/2.
• Terapia con células madre o dendríticas 60 días antes del programa o 45 días después de la última infusión de ipilimumab.
• Tratamiento sistémico con dosis inmunosupresoras de corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 21 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Los pacientes que reciben una dosis alta estándar de esteroides después de una craneotomía o biopsia estereotáctica pueden haber recibido una dosis más alta de corticosteroides dentro de los 21 días posteriores al registro, sin embargo, deben estar en una dosis < 5 mg diarios de prednisona o bioequivalente por día dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia. fármaco de estudio.
• Los pacientes que requieren reemplazo suprarrenal con corticosteroides son elegibles si los esteroides están en dosis ≤ 10 mg de prednisona o bioequivalente por día en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Se permiten esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
• Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulante.
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa en los últimos 5 años.
• Alergia grave conocida (NCI-CTCAE v4.03 Grado 3 o 4) relacionada con la infusión o reacción de hipersensibilidad aguda atribuida a cualquier anticuerpo monoclonal, cualquier antecedente de anafilaxia o asma no controlada (es decir, 3 o más características de asma parcialmente controlada).
• No puede tolerar una resonancia magnética o tiene una contraindicación para la resonancia magnética.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
• Prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o el virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indica infección aguda o crónica.
• Está prohibida la vacunación dentro de las 5 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante los ensayos, excepto para la administración de vacunas inactivadas.

ATENCIÓN: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ NY Heart Association - CC II) , o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Todas las demás condiciones médicas o psiquiátricas inestables, graves o crónicas, incluidas la colitis, la enfermedad inflamatoria intestinal, la neumonitis, la fibrosis pulmonar, la idea suicida reciente (en el último año) o activa en el comportamiento, o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con el programa o juicio del investigador, imposibilitaría la participación del paciente.