Et utvidet tilgangsprogram for Ipilimumab for pasienter med glioblastomer og gliomer

Inklusjonskriterier:

• Glioblastom.
• Glioma hjerne.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år.
• Histopatologiske bevis på glioblastom eller gliom.
• Pasienter som fortsatt er i live må gi informert samtykke dersom det kreves av lokale forskrifter
• Maksimal tumordiameter (inkludert gjenværende tumor og reseksjonshulrom hvis forsøkspersoner hadde tumorreseksjon i stedet for bare stereotaktisk biopsi) opptil 7 cm eller mindre.
• Karnofsky ytelsesstatus (vedlegg 2) på ≥60.
• Tilgjengelighet av en parafininnstøpt eller frossen tumorvevsblokk med minimum 0,5 cm2 og 5 ufargede objektglass fra glioblastom- eller gliomvevsprøven.
• Ikke tidligere enn 35 dager etter operasjonen.
• Et intervall på minst 2 uker for stereotaktisk biopsi fra start av studiebehandling.
• En kontrastforsterket MR må oppnås innen 7 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
• Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon definert ved test
• Kvinner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før 24 timer etter oppstart av studiemedikamentet.
• Enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå mindre enn 40 mIU/mL for å bli definert som postmenopausalt.

Kvinner som får ipilimumab vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 35 uker etter siste dose av programmet.

• Menn som får ipilimumab og som er seksuelt aktive vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 39 uker etter siste dose av programmet.
• Prevensjon er ikke nødvendig for menn med dokumentert vasektomi.
• Graviditetstesting og prevensjon er ikke nødvendig for kvinner med dokumentert hysterektomi eller tubal ligering.
• Kvinner må ikke amme.
• Villig til og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle programrelaterte prosedyrer.
• Evne og vilje til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre programrelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk behandling anti-CTLA-4-antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier.
• Planlagt deltakelse i en annen studie beregnet på behandling av gliom eller glioblastom.
• Primær hjernestamme eller ryggmargssvulst.
• Diffus leptomeningeal gliomatose.
• Bekreftet mutasjon av IDH1/2-genene.
• Stam- eller dendrittisk cellebehandling 60 dager før programmet eller 45 dager etter siste infusjon av ipilimumab.
• Systemisk behandling med enten immunsuppressive doser av kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 21 dager etter administrering av studiemedisin.
• Pasienter på en standard høydose-steroidnedtrapping etter kraniotomi eller stereotaktisk biopsi kan ha fått en høyere dose kortikosteroider innen 21 dager etter registrering, men må ha en dose < 5 mg daglig prednison eller bioekvivalent per dag innen 7 dager før oppstart av studere stoffet.
• Pasienter som trenger binyrerstatning med kortikosteroider er kvalifisert dersom steroidene er i doser ≤ 10 mg prednison eller bioekvivalent per dag i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning) er tillatt.
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel.
• Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt i løpet av de siste 5 årene.
• Kjent alvorlig (NCI-CTCAE v4.03 grad 3 eller 4) infusjonsrelatert allergi eller akutt overfølsomhetsreaksjon tilskrevet et hvilket som helst monoklonalt antistoff, enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma (det vil si 3 eller flere trekk ved delvis kontrollert astma).
• Tåler ikke MR, eller har kontraindikasjon mot MR.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Positiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
• Positiv test for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C-virus (HCV-antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Vaksinasjon innen 5 uker etter den første dosen av studiemedikamentet og under forsøk er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner.

OBS: Sesongbaserte influensavaksiner til injeksjon er levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.

• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ NY Heart Association - CC II) , eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Alle andre ustabile, alvorlige eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, lungebetennelse, lungefibrose, nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker i atferd, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med program eller etterforskerens vurdering, ville gjøre pasientmedvirkning umulig.