Un programme d'accès élargi à l'ipilimumab pour les patients atteints de glioblastomes et de gliomes

Critère d'intégration:

• Glioblastome.
• Cerveau de gliome.
• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
• Preuve histopathologique de glioblastome ou de gliome.
• Les patients encore en vie doivent fournir un consentement éclairé si la réglementation locale l'exige
• Diamètre maximal de la tumeur (y compris la tumeur résiduelle et la cavité de résection si les sujets ont subi une résection tumorale plutôt qu'une simple biopsie stéréotaxique) jusqu'à 7 cm ou moins.
• Statut de performance de Karnofsky (Annexe 2) ≥60.
• Disponibilité d'un bloc de tissu tumoral inclus dans la paraffine ou congelé avec un minimum de 0,5 cm2 et 5 lames non colorées de l'échantillon de tissu de glioblastome ou de gliome.
• Au plus tôt 35 jours après la chirurgie.
• Un intervalle d'au moins 2 semaines pour la biopsie stéréotaxique à partir du début du traitement à l'étude.
• Une IRM avec contraste doit être obtenue dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate définie par le test
• Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant 24 heures suivant le début du médicament à l'étude.
• Toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) inférieur à 40 mUI/mL pour être définies comme post-ménopausées.

Les femmes recevant de l'ipilimumab seront invitées à adhérer à la contraception pendant une période de 35 semaines après la dernière dose du programme.

• Les hommes recevant de l'ipilimumab et qui sont sexuellement actifs seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 39 semaines après la dernière dose du programme.
• La contraception n'est pas nécessaire pour les hommes ayant une vasectomie documentée.
• Les tests de grossesse et la contraception ne sont pas nécessaires pour les femmes ayant subi une hystérectomie documentée ou une ligature des trompes.
• Les femmes ne doivent pas allaiter.
• Disposé à et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée au programme.
• Capacité et volonté de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures liées au programme.

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique antérieur par anticorps anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire.
• Participation prévue à une autre étude destinée au traitement du gliome ou du glioblastome.
• Tumeur primaire du tronc cérébral ou de la moelle épinière.
• Gliomatose leptoméningée diffuse.
• Mutation confirmée des gènes IDH1/2.
• Thérapie par cellules souches ou dendritiques 60 jours avant le programme ou 45 jours après la dernière perfusion d'ipilimumab.
• Traitement systémique avec des doses immunosuppressives de corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 21 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Les patients sous traitement stéroïdien standard à haute dose après une craniotomie ou une biopsie stéréotaxique peuvent avoir reçu une dose plus élevée de corticostéroïdes dans les 21 jours suivant l'enregistrement, mais doivent recevoir une dose < 5 mg de prednisone par jour ou un bioéquivalent par jour dans les 7 jours précédant le début du traitement. médicament à l'étude.
• Les patients nécessitant un remplacement surrénalien par des corticostéroïdes sont éligibles si les stéroïdes sont à des doses ≤ 10 mg de prednisone ou bioéquivalent par jour en l'absence de maladie auto-immune active.
• Les stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, la prémédication par tomodensitométrie) sont autorisés.
• Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant.
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe de cellules souches allogéniques.
• Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse au cours des 5 dernières années.
• Allergie grave connue (NCI-CTCAE v4.03 Grade 3 ou 4) liée à la perfusion ou réaction d'hypersensibilité aiguë attribuée à tout anticorps monoclonal, à tout antécédent d'anaphylaxie ou à un asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'un asthme partiellement contrôlé).
• Ne tolère pas une IRM ou a une contre-indication à l'IRM.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise connu.
• Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou le virus de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique.
• La vaccination dans les 5 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude et pendant les essais est interdite, sauf pour l'administration de vaccins inactivés.

ATTENTION : Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ NY Heart Association - CC II) , ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Toutes les autres affections médicales ou psychiatriques instables, graves ou chroniques, y compris la colite, les maladies inflammatoires de l'intestin, la pneumonite, la fibrose pulmonaire, les idées suicidaires récentes (au cours de la dernière année) ou actives dans le comportement, ou les anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé au programme ou jugement de l'investigateur, rendrait la participation du patient impossible.