Een programma voor uitgebreide toegang tot ipilimumab voor patiënten met glioblastomen en gliomen

Inclusiecriteria:

• Glioblastoom.
• Glioma hersenen.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar.
• Histopathologisch bewijs van glioblastoom of glioom.
• Patiënten die nog in leven zijn, moeten geïnformeerde toestemming geven als de lokale regelgeving dit vereist
• Maximale tumordiameter (inclusief resttumor en resectieholte als proefpersonen tumorresectie hadden ondergaan in plaats van alleen stereotactische biopsie) tot 7 cm of minder.
• Karnofsky-prestatiestatus (bijlage 2) van ≥60.
• Beschikbaarheid van een in paraffine ingebed of ingevroren tumorweefselblok met minimaal 0,5 cm2 en 5 ongekleurde objectglaasjes van het glioblastoom- of glioomweefselmonster.
• Niet eerder dan 35 dagen na de operatie.
• Een interval van minimaal 2 weken voor stereotactische biopsie vanaf het begin van de studiebehandeling.
• Een contrastversterkte MRI moet binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling worden verkregen.
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie bepaald door test
• Vrouwen moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben vóór 24 uur na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen jonger dan 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van minder dan 40 mIU / ml hebben om als postmenopauzaal te worden gedefinieerd.

Vrouwen die ipilimumab krijgen, zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 35 weken na de laatste dosis van het programma.

• Mannen die ipilimumab krijgen en die seksueel actief zijn, zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 39 weken na de laatste dosis van het programma.
• Anticonceptie is niet vereist voor mannen met gedocumenteerde vasectomie.
• Zwangerschapstesten en anticonceptie zijn niet vereist voor vrouwen met een gedocumenteerde hysterectomie of tubaligatie.
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
• Bereid tot en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan programmagerelateerde procedures.
• Vermogen en bereidheid om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere programmagerelateerde procedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische behandeling anti-CTLA-4-antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten.
• Geplande deelname aan een andere studie bedoeld voor de behandeling van glioom of glioblastoom.
• Primaire hersenstam- of ruggenmergtumor.
• Diffuse leptomeningeale gliomatose.
• Bevestigde mutatie van de IDH1/2-genen.
• Stam- of dendritische celtherapie 60 dagen vóór het programma of 45 dagen na de laatste infusie van ipilimumab.
• Systemische behandeling met immunosuppressieve doses corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 21 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten die een standaard hooggedoseerde steroïdeafbouw ondergaan na craniotomie of stereotactische biopsie hebben mogelijk binnen 21 dagen na registratie een hogere dosis corticosteroïden gekregen, maar moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een dosis van < 5 mg per dag prednison of bio-equivalent per dag hebben. studie medicijn.
• Patiënten die bijniervervanging met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking als de steroïden doses ≤ 10 mg prednison of bio-equivalent per dag hebben bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie) zijn toegestaan.
• Actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel.
• Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis in de afgelopen 5 jaar.
• Bekende ernstige (NCI-CTCAE v4.03 graad 3 of 4) infusiegerelateerde allergie of acute overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan een monoklonaal antilichaam, een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma (d.w.z. 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk gecontroleerd astma).
• Kan geen MRI verdragen of heeft een contra-indicatie voor MRI.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
• Positieve test op hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie.
• Vaccinatie binnen 5 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens onderzoeken is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.

LET OP: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

• Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ NY Heart Association - CC II) of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
• Alle andere onstabiele, ernstige of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder colitis, inflammatoire darmziekte, longontsteking, longfibrose, recente (in het afgelopen jaar) of actieve suïcidale gedachten in gedrag, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat geassocieerd is met programma of oordeel van de onderzoeker de participatie van de patiënt onmogelijk zou maken.