Laajennettu ipilimumabi-ohjelma potilaille, joilla on glioblastoomia ja glioomia

Sisällyttämiskriteerit:

• Glioblastooma.
• Glioman aivot.
• ≥18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt.
• Histopatologiset todisteet glioblastoomasta tai glioomasta.
• Edelleen elossa olevien potilaiden on annettava tietoinen suostumus, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät
• Kasvaimen enimmäishalkaisija (mukaan lukien jäännöskasvain ja resektioontelo, jos koehenkilöillä oli tuumorin resektio pelkän stereotaktisen biopsian sijaan) enintään 7 cm.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(Liite 2) ≥60.
• Saatavilla on parafiiniin upotettu tai jäädytetty kasvainkudosblokki, jossa on vähintään 0,5 cm2 ja 5 värjäämätöntä objektilasia glioblastooma- tai glioomakudosnäytteestä.
• Aikaisintaan 35 päivää leikkauksen jälkeen.
• Vähintään 2 viikon tauko stereotaktista biopsiaa varten tutkimushoidon alusta.
• Varjoaineella tehostettu MRI on otettava 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta määritetään testillä
• Naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen 24 tuntia tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
• Nainen, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava alle 40 mIU/ml, jotta se voidaan määritellä postmenopausaaliseksi.

Ipilimumabia saavia naisia ​​neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 35 viikon ajan ohjelman viimeisen annoksen jälkeen.

• Ipilimumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 39 viikon ajan ohjelman viimeisen annoksen jälkeen.
• Ehkäisyä ei vaadita miehiltä, ​​joilla on dokumentoitu vasektomia.
• Raskaustestiä ja ehkäisyä ei vaadita naisilta, joilta on dokumentoitu kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta.
• Naiset eivät saa imettää.
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen ohjelmaan liittyviä toimenpiteitä.
• Kyky ja halu noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita ohjelmaan liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi systeeminen hoito anti-CTLA-4-vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkistuspistereitteihin.
• Suunniteltu osallistuminen toiseen tutkimukseen, joka on tarkoitettu gliooman tai glioblastooman hoitoon.
• Primaarinen aivorungon tai selkäytimen kasvain.
• Diffuusi leptomeningeaalinen gliomatoosi.
• IDH1/2-geenien vahvistettu mutaatio.
• Kanta- tai dendriittisoluhoito 60 päivää ennen ohjelmaa tai 45 päivää viimeisen ipilimumabi-infuusion jälkeen.
• Systeeminen hoito joko immunosuppressiivisilla annoksilla kortikosteroideja (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 21 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
• Potilaat, jotka saavat tavallista suuren annoksen steroidia kapenevalle kallonpoiston tai stereotaktisen biopsian jälkeen, ovat saattaneet saada suuremman annoksen kortikosteroideja 21 päivän kuluessa rekisteröinnistä, mutta heidän on kuitenkin oltava < 5 mg vuorokaudessa prednisonia tai bioekvivalenttia vuorokaudessa 7 päivän aikana ennen hoidon aloittamista. tutkia lääkettä.
• Potilaat, jotka tarvitsevat lisämunuaisen korvaamista kortikosteroideilla, ovat kelvollisia, jos steroideja on ≤ 10 mg prednisonia tai bioekvivalenttia vuorokaudessa aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
• Steroidit yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä (esim. CT-esilääkitys) ovat sallittuja.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta.
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
• Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä viimeisen viiden vuoden aikana.
• Tunnettu vakava (NCI-CTCAE v4.03, aste 3 tai 4) infuusioon liittyvä allergia tai akuutti yliherkkyysreaktio, joka johtuu mistä tahansa monoklonaalisesta vasta-aineesta, aiempaa anafylaksiasta tai hallitsemattomasta astmasta (eli kolme tai useampia osittain hallitun astman piirteitä).
• Ei kestä magneettikuvausta tai sinulla on vasta-aihe magneettikuvaukseen.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai tunnetulle hankinnalle immuunikato-oireyhtymälle.
• Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -virukselle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
• Rokotus 5 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.

HUOMIO: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ NY Heart Association - CC II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Kaikki muut epästabiilit, vaikeat tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi, äskettäinen (viime vuoden aikana) tai aktiivinen itsemurha-ajatus käyttäytymisessä tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat lisätä ohjelman tai ohjelman aiheuttamaa riskiä. tutkijan harkinta tekisi potilaan osallistumisen mahdottomaksi.