Et udvidet adgangsprogram for Ipilimumab til patienter med glioblastomer og gliomer

Inklusionskriterier:

• Glioblastom.
• Gliom hjerne.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år.
• Histopatologiske tegn på glioblastom eller gliom.
• Patienter, der stadig er i live, skal give informeret samtykke, hvis det kræves af lokale regler
• Maksimal tumordiameter (inklusive resterende tumor og resektionskavitet, hvis forsøgspersoner havde tumorresektion frem for kun stereotaktisk biopsi) op ​​til 7 cm eller mindre.
• Karnofsky præstationsstatus (bilag 2) på ≥60.
• Tilgængeligheden af ​​en paraffinindlejret eller frossen tumorvævsblok med minimum 0,5 cm2 og 5 ufarvede objektglas fra glioblastom- eller gliomvævsprøven.
• Ikke tidligere end 35 dage efter operationen.
• Et interval på mindst 2 uger for stereotaktisk biopsi fra start af studiebehandling.
• En kontrastforstærket MRI skal opnås inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion defineret ved test
• Kvinder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden 24 timer efter påbegyndelse af studielægemidlet.
• Enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mindre end 40 mIU/ml for at blive defineret som postmenopausalt.

Kvinder, der får ipilimumab, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 35 uger efter den sidste dosis af programmet.

• Mænd, der får ipilimumab, og som er seksuelt aktive, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 39 uger efter den sidste dosis af programmet.
• Prævention er ikke påkrævet for mænd med dokumenteret vasektomi.
• Graviditetstest og prævention er ikke påkrævet for kvinder med dokumenteret hysterektomi eller tubal ligering.
• Kvinder må ikke amme.
• Villig til og i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for programrelaterede procedurer.
• Evne og vilje til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre programrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk behandling anti-CTLA-4-antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-costimulering eller immun-checkpoint-veje.
• Planlagt deltagelse i en anden undersøgelse beregnet til behandling af gliom eller glioblastom.
• Primær hjernestamme eller rygmarvssvulst.
• Diffus leptomeningeal gliomatose.
• Bekræftet mutation af IDH1/2-generne.
• Stam- eller dendritiske celleterapi 60 dage før programmet eller 45 dage efter sidste infusion af ipilimumab.
• Systemisk behandling med enten immunsuppressive doser af kortikosteroider (> 10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 21 dage efter administration af studielægemidlet.
• Patienter på en standard højdosis steroid nedtrapning efter kraniotomi eller stereotaktisk biopsi kan have modtaget en højere dosis kortikosteroider inden for 21 dage efter registrering, dog skal de have en dosis < 5 mg dagligt prednison eller bioækvivalent per dag inden for 7 dage før påbegyndelse af studere lægemiddel.
• Patienter, der har behov for binyreudskiftning med kortikosteroider, er berettigede, hvis steroiderne er i doser ≤ 10 mg prednison eller bioækvivalent om dagen i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning) er tilladt.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel.
• Forudgående organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.
• Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis inden for de sidste 5 år.
• Kendt alvorlig (NCI-CTCAE v4.03 Grad 3 eller 4) infusionsrelateret allergi eller akut overfølsomhedsreaktion tilskrevet ethvert monoklonalt antistof, enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (det vil sige 3 eller flere træk ved delvist kontrolleret astma).
• Kan ikke tolerere en MR, eller har en kontraindikation til MR.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Positiv for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefekt syndrom.
• Positiv test for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C-virus (HCV-antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion.
• Vaccination inden for 5 uger efter den første dosis af forsøgslægemidlet og under forsøg er forbudt med undtagelse af administration af inaktiverede vacciner.

BEMÆRK: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ NY Heart Association - CC II) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Alle andre ustabile, alvorlige eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, herunder colitis, inflammatorisk tarmsygdom, lungebetændelse, lungefibrose, nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker i adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med program eller efterforskerens vurdering ville umuliggøre patientdeltagelsen.