针对胶质母细胞瘤和神经胶质瘤患者的 Ipilimumab 扩展访问计划

纳入标准：

• 胶质母细胞瘤。
• 脑胶质瘤。
• 年龄≥18 岁的男性或女性受试者。
• 胶质母细胞瘤或神经胶质瘤的组织病理学证据。
• 如果当地法规要求，还活着的患者必须提供知情同意书
• 最大肿瘤直径（包括残留肿瘤和切除腔，如果受试者进行了肿瘤切除而不是仅立体定向活检）不超过 7 厘米。
• Karnofsky 性能状态（附录 2）≥60。
• 从胶质母细胞瘤或神经胶质瘤组织标本中获得最小 0.5 平方厘米的石蜡包埋或冷冻肿瘤组织块和 5 个未染色的载玻片。
• 不早于手术后 35 天。
• 从研究治疗开始至少间隔 2 周进行立体定向活检。
• 必须在首次接受研究治疗后 7 天内获得对比增强 MRI。
• 由测试定义的适当的血液学、肝和肾功能
• 女性在开始研究药物治疗前 24 小时的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。
• 任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。 此外，55 岁以下女性的血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须低于 40 mIU/mL 才能定义为绝经后。

接受 ipilimumab 的妇女将被指示在最后一剂方案后的 35 周内坚持避孕。

• 接受 ipilimumab 并且性活跃的男性将被指示在最后一次计划剂量后的 39 周内坚持避孕。
• 有记录的输精管结扎术的男性不需要避孕。
• 对于有记录的子宫切除术或输卵管结扎术的女性，不需要进行妊娠试验和避孕。
• 妇女不得哺乳。
• 愿意并能够在任何程序相关程序之前提供书面知情同意。
• 能够并愿意遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他与计划相关的程序。

排除标准：

• 先前的全身治疗抗 CTLA-4 抗体，或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物。
• 计划参与另一项旨在治疗神经胶质瘤或胶质母细胞瘤的研究。
• 原发性脑干或脊髓肿瘤。
• 弥漫性软脑膜胶质瘤病。
• IDH1/2 基因的确认突变。
• 项目前 60 天或最后一次输注 ipilimumab 后 45 天进行干细胞或树突状细胞治疗。
• 在研究药物给药后 21 天内，使用免疫抑制剂量的皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。
• 开颅手术或立体定向活检后接受标准大剂量类固醇减量治疗的患者可能在注册后 21 天内接受了更高剂量的皮质类固醇，但在开始治疗前 7 天内，剂量必须小于每天 5 mg 泼尼松或生物等效剂量研究药物。
• 如果在没有活动性自身免疫性疾病的情况下类固醇剂量≤ 10 mg 泼尼松或生物等效剂量，则需要使用皮质类固醇进行肾上腺替代的患者符合条件。
• 允许使用类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
• 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。
• 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
• 在过去 5 年内有活动性非感染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 已知严重（NCI-CTCAE v4.03 3 级或 4 级）输液相关过敏或急性超敏反应归因于任何单克隆抗体、任何过敏反应史或不受控制的哮喘（即部分控制哮喘的 3 个或更多特征）。
• 无法耐受 MRI，或有 MRI 禁忌症。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或已知的获得性免疫缺陷综合征。
• 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒（HCV抗体）检测呈阳性，提示急性或慢性感染。
• 禁止在研究药物首次给药后 5 周内以及在试验期间接种疫苗，但接种灭活疫苗除外。

注意：注射用季节性流感疫苗是减毒活疫苗，不允许使用。

• 具有临床意义（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥ NY Heart Association - CC II） ，或需要药物治疗的严重心律失常。
• 所有其他不稳定、严重或慢性的医学或精神疾病，包括结肠炎、炎症性肠病、肺炎、肺纤维化、近期（过去一年内）或活跃的自杀念头，或实验室异常，可能会增加与计划或计划相关的风险研究者的判断，会使患者无法参与。