Rozšířený přístupový program ipilimumabu pro pacienty s glioblastomy a gliomy

Kritéria pro zařazení:

• Glioblastom.
• Gliomový mozek.
• Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥18 let.
• Histopatologický důkaz glioblastomu nebo gliomu.
• Pacienti, kteří jsou stále naživu, musí poskytnout informovaný souhlas, pokud to vyžadují místní předpisy
• Maximální průměr tumoru (včetně reziduálního tumoru a resekční dutiny, pokud subjekty podstoupily resekci tumoru spíše než pouze stereotaktickou biopsii) do 7 cm nebo méně.
• Stav výkonnosti podle Karnofského (Dodatek 2) ≥60.
• Dostupnost parafínu zalitého nebo zmrazeného bloku nádorové tkáně s minimálně 0,5 cm2 a 5 nebarvenými sklíčky ze vzorku tkáně glioblastomu nebo gliomu.
• Ne dříve než 35 dní po operaci.
• Interval alespoň 2 týdnů pro stereotaktickou biopsii od začátku studijní léčby.
• MRI s kontrastem musí být získáno do 7 dnů od první dávky studijní léčby.
• Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce definovaná testem
• Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči před 24 hodinami od zahájení léčby studovaným lékem.
• Jakákoli žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze. Menopauza je klinicky definována jako 12 měsíců trvající amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Kromě toho musí mít ženy mladší 55 let zdokumentovanou hladinu sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) nižší než 40 mIU/ml, aby mohly být definovány jako postmenopauzální.

Ženy užívající ipilimumab budou poučeny, aby dodržovaly antikoncepci po dobu 35 týdnů po poslední dávce programu.

• Muži, kteří dostávají ipilimumab a jsou sexuálně aktivní, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 39 týdnů po poslední dávce programu.
• Antikoncepce není vyžadována u mužů s dokumentovanou vasektomií.
• Těhotenské testy a antikoncepce nejsou vyžadovány u žen s dokumentovanou hysterektomií nebo podvázáním vejcovodů.
• Ženy nesmí kojit.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími s programem.
• Schopnost a ochota dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další procedury související s programem.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová léčba anti-CTLA-4 protilátka nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body.
• Plánovaná účast v další studii zaměřené na terapii gliomu nebo glioblastomu.
• Primární nádor mozkového kmene nebo míchy.
• Difuzní leptomeningeální gliomatóza.
• Potvrzená mutace genů IDH1/2.
• Léčba kmenovými nebo dendritickými buňkami 60 dní před programem nebo 45 dní po poslední infuzi ipilimumabu.
• Systémová léčba buď imunosupresivními dávkami kortikosteroidů (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 21 dnů od podání studovaného léku.
• Pacienti se standardním snižováním dávky vysokých dávek steroidů po kraniotomii nebo stereotaktické biopsii mohli dostávat vyšší dávku kortikosteroidů během 21 dnů od registrace, ale musí být v dávce < 5 mg prednisonu denně nebo bioekvivalentní denně během 7 dnů před zahájením léčby studijní lék.
• Pacienti vyžadující náhradu nadledvin kortikosteroidy jsou vhodní, pokud jsou steroidy v dávkách ≤ 10 mg prednisonu nebo bioekvivalentní denně při absenci aktivního autoimunitního onemocnění.
• Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření) jsou povoleny.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky.
• Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy během posledních 5 let.
• Známá závažná (NCI-CTCAE v4.03 stupeň 3 nebo 4) alergie související s infuzí nebo akutní hypersenzitivní reakce přisuzovaná jakékoli monoklonální protilátce, jakékoli anamnéze anafylaxe nebo nekontrolovanému astmatu (tj. 3 nebo více rysů částečně kontrolovaného astmatu).
• Nemohou tolerovat MRI nebo mají kontraindikaci k MRI.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience.
• Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo virus hepatitidy C (protilátka proti HCV) svědčící o akutní nebo chronické infekci.
• Očkování do 5 týdnů od první dávky studovaného léku a během zkoušek je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín.

POZOR: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ NY Heart Association - CC II) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
• Všechny ostatní nestabilní, těžké nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy včetně kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, pneumonitidy, plicní fibrózy, nedávné (během minulého roku) nebo aktivní sebevražedné myšlenky v chování nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s programem nebo posouzení zkoušejícího, by účast pacienta znemožnila.