Um programa de acesso expandido de ipilimumabe para pacientes com glioblastomas e gliomas

Critério de inclusão:

• Glioblastoma.
• Glioma Cerebral.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos.
• Evidência histopatológica de glioblastoma ou glioma.
• Os pacientes ainda vivos devem fornecer consentimento informado, se exigido pelos regulamentos locais
• Diâmetro máximo do tumor (incluindo tumor residual e cavidade de ressecção se os indivíduos tiverem ressecção do tumor em vez de apenas biópsia estereotáxica) até 7 cm ou menos.
• Estado de desempenho de Karnofsky (Apêndice 2) de ≥60.
• Disponibilidade de um bloco de tecido tumoral embebido em parafina ou congelado com um mínimo de 0,5 cm2 e 5 lâminas não coradas da amostra de tecido de glioblastoma ou glioma.
• Não antes de 35 dias após a cirurgia.
• Um intervalo de pelo menos 2 semanas para biópsia estereotáxica desde o início do tratamento do estudo.
• Uma ressonância magnética com contraste deve ser obtida dentro de 7 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Função hematológica, hepática e renal adequada definida por teste
• As mulheres devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes de 24 horas após o início do medicamento do estudo.
• Qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas. Além disso, mulheres com menos de 55 anos devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) inferior a 40 mIU/mL para serem definidas como pós-menopáusicas.

As mulheres que recebem ipilimumabe serão instruídas a aderir à contracepção por um período de 35 semanas após a última dose do programa.

• Homens recebendo ipilimumabe e que são sexualmente ativos serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 39 semanas após a última dose do programa.
• Contracepção não é necessária para homens com vasectomia documentada.
• O teste de gravidez e a contracepção não são necessários para mulheres com histerectomia documentada ou laqueadura tubária.
• As mulheres não devem estar amamentando.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao programa.
• Capacidade e vontade de cumprir visitas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos relacionados ao programa.

Critério de exclusão:

• Anticorpo anti-CTLA-4 de tratamento sistêmico prévio, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico.
• Participação planejada em outro estudo destinado à terapia de glioma ou glioblastoma.
• Tumor primário do tronco cerebral ou da medula espinhal.
• Gliomatose leptomeníngea difusa.
• Mutação confirmada dos genes IDH1/2.
• Terapia com células-tronco ou dendríticas 60 dias antes do programa ou 45 dias após a última infusão de ipilimumabe.
• Tratamento sistêmico com doses imunossupressoras de corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 21 dias após a administração do medicamento em estudo.
• Pacientes em tratamento padrão de alta dose de esteróides após craniotomia ou biópsia estereotáxica podem ter recebido uma dose mais alta de corticosteróides dentro de 21 dias após o registro; medicamento em estudo.
• Os pacientes que necessitam de reposição adrenal com corticosteroides são elegíveis se os esteroides estiverem em doses ≤ 10 mg de prednisona ou bioequivalente por dia na ausência de doença autoimune ativa.
• Esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada) são permitidos.
• Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante.
• Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
• História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa nos últimos 5 anos.
• Alergia relacionada à infusão grave conhecida (NCI-CTCAE v4.03 Grau 3 ou 4) ou reação de hipersensibilidade aguda atribuída a qualquer anticorpo monoclonal, qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada (ou seja, 3 ou mais características de asma parcialmente controlada).
• Incapaz de tolerar uma ressonância magnética ou tem contra-indicação para ressonância magnética.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida.
• Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica.
• A vacinação dentro de 5 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo e durante os ensaios é proibida, exceto para a administração de vacinas inativadas.

ATENÇÃO: As vacinas contra influenza sazonal para injeção são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ NY Heart Association - CC II) , ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• Todas as outras condições médicas ou psiquiátricas instáveis, graves ou crônicas, incluindo colite, doença inflamatória intestinal, pneumonite, fibrose pulmonar, pensamento suicida recente (no último ano) ou comportamento suicida ativo ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco associado ao programa ou julgamento do investigador, impossibilitaria a participação do paciente.