Studie för att jämföra kapsel- och flytande formuleringar av enzalutamid efter administrering av engångsdos under fastande förhållanden vid prostatacancer
Bakgrund:
Enzalutamid ges för att behandla metastaserad prostatacancer. Men det krävs 4 piller för att leverera den effektiva dosen. Detta kan vara svårt för personer som redan tar flera droger. Och att svälja kan vara svårt för vissa människor. Forskare vill testa ett nytt sätt att ge enzalutamid via munnen. De vill se om att ge en person vätskan som tas inifrån de 4 vanliga gelatinkapslarna hanteras av kroppen på samma sätt som att ge dem kapslarna hela.
Mål:
Att jämföra hur kapsel- och flytande former av enzalutamid hanteras av personer med prostatacancer.
Behörighet:
Män minst 18 år med prostatacancer
Design:
Deltagarna kommer att screenas med ett hjärttest (elektrokardiogram), medicinsk historia och fysisk undersökning. Ett vävnadsprov eller labbrapporter kommer att granskas.
Under studien kommer deltagarna att upprepa screeningtest och ha urintester.
Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt för att få studieläkemedlet i en av två beställningar: antingen som kapslar och sedan flytande form (arm A) eller som flytande form och sedan kapselform (arm B).
Deltagarna kommer att få råd om preventivmedel.
Studien kommer att ha 2 perioder med minst 42 dagars paus emellan.
På dag 1 av period 1 och dag 1 av period 2 kommer deltagarna att läggas in på sjukhuset. De kommer att få en dos av studieläkemedlet. De kan inte äta eller dricka något annat än vatten i minst 10 timmar före och i 4 timmar efter studieläkemedlet. Deras blod kommer att tas under 24 timmar. Lunch och middag kommer att serveras. Deltagarna kommer att svara på frågor efter att ha tagit den flytande formen.
Deltagarna kommer att ta blodprov på dag 3, dag 8 och dag 42.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
- Enzalutamid är för närvarande godkänt för behandling av patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)
- Den marknadsförda (referens) formuleringen av enzalutamid är en vätskefylld, mjuk gelatinkapsel innehållande 40 mg enzalutamid löst i Labrasol; fyra sådana kapslar krävs för att leverera en dos på 160 mg
- Regimen med fyra kapslar är obekväm på grund av antalet kapslar som måste tas, särskilt mot bakgrund av att cancerpatienter vanligtvis måste ta flera läkemedel.
- Dessutom kanske vissa patienter inte kan svälja piller; därför är alternativa metoder för oral administrering nödvändiga
Mål:
- Att utvärdera bioekvivalensen, säkerheten och tolerabiliteten för två orala formuleringar av enzalutamid efter en engångsdos på 160 mg till manliga försökspersoner med prostatacancer under fasta.
Behörighet:
-Manliga försökspersoner med prostatacancer
Design:
- Jämförande, randomiserad, öppen, enkeldos, 2-vägs crossover biotillgänglighet, säkerhets- och tolerabilitetsstudie
- Ämnen kommer att randomiseras i period 1 till en av två sekvenser: AB eller BA. Efter en uttvättningsperiod på minst 42 dagar kommer försökspersonerna att passeras över i period 2 för att få den behandling som de inte fick under period 1.
- Behandling A kommer att vara standardkapselformuleringen (referens); Behandling B kommer att vara den flytande formuleringen (testprodukt)
- Blodprover kommer att samlas in för farmakokinetisk analys
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer.
Obs: Om histopatologisk dokumentation inte är tillgänglig är ett kliniskt förlopp som överensstämmer med prostatacancer acceptabelt.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2
Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
- Hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL
- leukocyter större än eller lika med 3000/mcL
- absolut neutrofilantal större än eller lika med 1500/mcL
- blodplättar större än eller lika med 150 000/mcL
- totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
- Aspartataminotransferas (AST) serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (SGOT)/alanin aminotransferas (ALT) serum glutamin pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med X institutionell övre normalgräns
- kreatinin inom normala institutionella gränser
ELLER
--kreatininclearance större än eller lika med 30 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal (beräknad via Cockcroft-Gaults ekvation)
- Patienter får inte ha andra samtidiga maligniteter (inom de senaste 2 åren med undantag för icke-melanom hudcancer och Rai Steg 0 kronisk lymfatisk leukemi), in situ-karcinom på något ställe eller livshotande sjukdomar, inklusive obehandlad infektion (måste vara kl. minst 1 vecka av intravenös antibiotikabehandling innan enzalutamid påbörjas).
- Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
- Villighet att resa till National Institutes of Health (NIH) för uppföljningsbesök.
- Män är äldre än eller lika med 18 år. Barn är uteslutna eftersom prostatacancer inte är vanligt i pediatriska populationer. Kvinnor är inte berättigade eftersom denna sjukdom endast förekommer hos män
- Effekterna av enzalutamid på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under hela studiens gång och i 3 månader efter den sista dosen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Patienter som får andra prövningsmedel (under de senaste 28 dagarna) eller växtbaserade läkemedel (inom 7 dagar).
- Patienter får inte ta enzalutamid inom fem halveringstider före den första planerade dosen av studieläkemedlet eller förväntar sig att påbörja enzalutamid inom de närmaste 3 månaderna efter den första planerade dosen av studieläkemedlet
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som enzalutamid eller andra medel som används i studien.
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, t.ex. New York Heart Association (NYHA) klasser III-IV; okontrollerad angina, okontrollerad arytmi eller okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna som bekräftats av ett elektrokardiogram (EKG).
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Patienter som tar mediciner som kan förändra metabolismen av enzalutamid. Detta inkluderar följande: starka eller måttliga hämmare eller inducerare av cytokrom P450 familj 2 underfamilj C medlem 8 (CYP2C8); starka cytokrom P450 familj 3 underfamilj A medlem 4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare; eller Cytokrom P450 2C9 (CYP2C9), 2C19 eller 3A4 substrat med ett smalt terapeutiskt index.
- Historik med krampanfall, inklusive feberkramper, medvetslöshet eller övergående ischemisk bindning eller något tillstånd som kan predisponera för krampanfall (t. tidigare stroke, arteriovenös missbildning i hjärnan, huvudtrauma med medvetslöshet som kräver sjukhusvistelse).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 4x40mg enzalutamidkapsel följt av 160mg enzalutamidvätska
Enzalutamidkapsel (Behandling A) följt av enzalutamidvätska (Behandling B)
|
Enzalutamid flytande formulering ges oralt (160 mg)
Andra namn:
Enzalutamid gelkapsel (4X 40mg)
Andra namn:
|
|
Experimentell: 160mg enzalutamidvätska följt av 4x40mg enzalutamidkapsel
Enzalutamidvätska (Behandling B) följt av enzalutamidkapsel (Behandling A)
|
Enzalutamid flytande formulering ges oralt (160 mg)
Andra namn:
Enzalutamid gelkapsel (4X 40mg)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area Under Curve (AUC) för den första administreringsperioden och andra administreringsperioden av två formuleringar av enzalutamid och den aktiva metaboliten av enzalutamid efter en engångsdos på 160 mg
Tidsram: Dag 42
|
AUC är den kumulativa läkemedelsexponeringen (läkemedelskoncentration * tid) för denna engångsdos under en 42-dagars provtagningsperiod. Deltagarna randomiserades till att få Enzalutamidgelkapsel 4x40 mg (Behandling A) följt av enzalutamidvätska 160mg oralt (Behandling B), eller Enzalutamidvätska 160mg oralt (Behandling B) följt av enzalutamidgelkapsel 4x40mg (4x40mg). Skillnaden i AUC beräknades enligt en publicerad icke-parametrisk och icke-kompartmentell metod. En skillnad på mindre än 20 % i AUC för testversionen jämfört med standardformuleringen skulle tillåta att de två formuleringarna betraktas som bioekvivalenta." *De beräknade AUC-värdena för N-desmetylenzalutamid av formuleringen "4x40mg Enzalutamide Capsule" påverkades av detekterbara koncentrationer av N-desmetylenzalutamid (en aktiv metabolit av enzalutamid) efter den 42 dagar långa tvättperioden mellan de två doserna. |
Dag 42
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal avsnitt av illamående och kräkningar av grad 1-5 på 160 mg Enzalutamid vätska följt av 4x40 mg Enzalutamid Gel Kapsel
Tidsram: Dag 1, 3, 8 och 42
|
Biverkningar av illamående och kräkningar bedömdes av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse.
En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som resulterar i dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelsedefekt eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller patient och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
Grad 1 är mild, grad 2 är måttlig, grad 3 är allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, grad 4 är livshotande konsekvenser och grad 5 är dödsrelaterad till biverkning.
|
Dag 1, 3, 8 och 42
|
|
Antal deltagare med icke-allvarliga biverkningar som bedöms av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0
Tidsram: Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 7 månader och 24 dagar.
|
Här är antalet deltagare med icke-allvarliga biverkningar som bedömts av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse.
|
Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 7 månader och 24 dagar.
|
|
Andel deltagare med kräkningar av grad 3 jämfört med två formuleringar av enzalutamid vid varje tidpunkt med Fishers Exact Test
Tidsram: Dag 1, 3, 8 och 42
|
Andel deltagare med kräkningar av grad 3 bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, jämfört mellan två formuleringar av enzalutamid vid varje tidpunkt med Fishers exakta test.
|
Dag 1, 3, 8 och 42
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 180070
- 18-C-0070
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .