前立腺癌における絶食条件下での単回投与後のエンザルタミドのカプセル製剤と液体製剤を比較する研究
バックグラウンド：
エンザルタミドは、転移性前立腺がんの治療に使用されます。 しかし、効果的な投与量を提供するには4つの錠剤が必要です. これは、すでに複数の薬を服用している人にとっては難しい場合があります。 また、人によっては飲み込みにくい場合があります。 研究者たちは、エンザルタミドを口から与える新しい方法を試したいと考えています. 彼らは、標準的な 4 つのゼラチン カプセルの内部から取り出した液体を人に与えると、カプセル全体を与えるのと同じように体が処理するかどうかを確認したいと考えています。
目的:
カプセル型と液体型のエンザルタミドが前立腺がん患者によってどのように扱われるかを比較すること.
資格:
18歳以上の前立腺がんの男性
デザイン：
参加者は、心臓検査（心電図）、病歴、および身体検査でスクリーニングされます。 組織サンプルまたはラボレポートがレビューされます。
研究中、参加者はスクリーニング検査を繰り返し、尿検査を受けます。
参加者は、2 つの順序のいずれかで治験薬を取得するように無作為に割り当てられます。
参加者は、避妊についてカウンセリングを受けます。
研究には、間に最低 42 日間の休憩を挟んで 2 つの期間があります。
期間 1 の 1 日目と期間 2 の 1 日目に、参加者は入院します。 彼らは治験薬を1回服用します。 治験薬投与の少なくとも 10 時間前と投与後 4 時間は、水以外は何も食べたり飲んだりできません。 彼らの血液は 24 時間にわたってサンプリングされます。 ランチとディナーが提供されます。 参加者は、液体の形を取ってから質問に答えます。
参加者は、3日目、8日目、42日目に採血されます。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
- エンザルタミドは現在、転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC) 患者の治療薬として承認されています。
- エンザルタミドの市販（参照）製剤は、Labrasol に溶解した 40 mg のエンザルタミドを含む液体充填ソフト ゼラチン カプセルです。 160mgの用量を送達するには、このようなカプセルが4つ必要です
- 特にがん患者は通常、複数の薬を服用しなければならないという事実を考えると、服用しなければならないカプセルの数が多いため、4 カプセル療法は不便です。
- さらに、一部の患者は錠剤を飲み込めない場合があります。したがって、経口投与の代替方法が必要です
目的:
-絶食条件下で前立腺癌の男性被験者に 160 mg を 1 回投与した後のエンザルタミドの 2 つの経口製剤の生物学的同等性、安全性、および忍容性を評価すること。
資格:
-前立腺癌の男性被験者
デザイン：
- 比較、無作為化、非盲検、単回投与、双方向クロスオーバー バイオアベイラビリティ、安全性および忍容性研究
- 被験者はピリオド1で、ABまたはBAの2つのシーケンスのいずれかに無作為化されます。 最低42日間のウォッシュアウト期間の後、被験者は期間2でクロスオーバーされ、期間1で受けなかった治療を受けます。
- 治療 A は、標準的なカプセル (参照) 製剤になります。トリートメントBは液剤（試験品）となります
- 血液サンプルは、薬物動態分析のために収集されます
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
- -患者は、組織学的または細胞学的に確認された前立腺癌を持っている必要があります。
注: 病理組織学的文書が入手できない場合、前立腺癌と一致する臨床経過は許容されます。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
- 9g/dL以上のヘモグロビン
- 3000/mcL以上の白血球
- -好中球の絶対数が1500 / mcL以上
- 150000/mcL以上の血小板
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）がX以下の制度上の正常上限
- クレアチニンは通常の制度的制限内
また
-- クレアチニンクリアランスが 30 mL/min/1.73 以上 m^2 (施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合) (Cockcroft-Gault 式で計算)
- -患者は、他の同時悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんおよびRaiステージ0慢性リンパ球性白血病を除く過去2年以内）、あらゆる部位の上皮内がん、または未治療の感染症を含む生命を脅かす病気を患ってはなりません（エンザルタミドを開始する前に、静脈内抗生物質療法を少なくとも1週間中止してください）。
- -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
- -フォローアップ訪問のために国立衛生研究所（NIH）に旅行する意欲。
- 18歳以上の男性。 小児集団では前立腺がんは一般的ではないため、小児は除外されます。 この病気は男性にのみ発生するため、女性は対象外です
- 発育中のヒト胎児に対するエンザルタミドの影響は不明です。 このため、男性は、研究期間中および最終投与後 3 か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 パートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
除外基準:
- -他の治験薬（過去28日以内）または漢方薬（7日以内）を受け取っている患者。
- -患者は、治験薬の最初の計画された投与前の5半減期以内にエンザルタミドを服用してはなりません、または治験薬の最初の計画された投与の次の3か月以内にエンザルタミドを開始する予定です
- -エンザルタミドまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- 臨床的に重大な心疾患。 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III ～ IV。 -制御されていない狭心症、制御されていない不整脈または制御されていない高血圧、心電図（ECG）で確認された過去6か月の心筋梗塞。
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- エンザルタミドの代謝を変化させる可能性のある薬を服用している患者。 これには以下が含まれます: 強力または中程度のシトクロム P450 ファミリー 2 サブファミリー C メンバー 8 (CYP2C8) 阻害剤または誘導剤。強力なシトクロム P450 ファミリー 3 サブファミリー A メンバー 4 (CYP3A4) 阻害剤または誘導剤。またはシトクロム P450 2C9 (CYP2C9)、2C19 または 3A4 基質の治療指数が狭い。
- -熱性けいれん、意識喪失、または一過性虚血性発作、またはけいれんの素因となる可能性のある状態を含む、けいれんの病歴（例： 以前の脳卒中、脳動静脈奇形、入院を必要とする意識喪失を伴う頭部外傷)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：4x40mg エンザルタミド カプセル、続いて 160mg エンザルタミド 液体
エンザルタミドカプセル（治療A）に続いてエンザルタミド液（治療B）
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経口エンザルタミド液剤（160mg）
他の名前：
エンザルタミドゲルカプセル（4X 40mg）
他の名前：
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実験的：160mgのエンザルタミド液に続いて4x40mgのエンザルタミドカプセル
エンザルタミド液剤 (治療 B)、続いてエンザルタミド カプセル (治療 A)
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経口エンザルタミド液剤（160mg）
他の名前：
エンザルタミドゲルカプセル（4X 40mg）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エンザルタミドの 2 つの製剤およびエンザルタミドの活性代謝物を 160 mg 単回投与した場合の投与の第 1 期間および第 2 期間の曲線下面積 (AUC)
時間枠：42日目
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AUC は、42 日間のサンプリング期間にわたるこの単回投与の累積薬物曝露 (薬物濃度 * 時間) です。 参加者は、エンザルタミドゲルカプセル4x40mg（治療A）に続いてエンザルタミド液体160mgを経口投与（治療B）、またはエンザルタミド液体160mgを経口投与（治療B）に続いてエンザルタミドゲルカプセル4x40mg（治療A）を受けるように無作為に割り付けられました。 AUC の差は、公開されているノンパラメトリックおよびノンコンパートメント アプローチに従って計算されました。 テストバージョンと標準製剤の AUC の差が 20% 未満であれば、2 つの製剤は生物学的に同等であると見なすことができます。」 *「4x40mg エンザルタミド カプセル」製剤の N-デスメチル エンザルタミドの計算された AUC 値は、2 回の投与の間の 42 日間のウォッシュアウト期間後の検出可能な濃度の N-デスメチル エンザルタミド (エンザルタミドの活性代謝物) の影響を受けました。 |
42日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グレード1～5のエピソード数 160mgのエンザルタミド液体の吐き気と嘔吐、続いて4x40mgのエンザルタミドゲルカプセル
時間枠：1日目、3日目、8日目、42日目
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吐き気と嘔吐の有害事象は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）v5.0によって評価されました。
重大でない有害事象とは、不都合な医学的出来事です。
重大な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、正常な生活機能の障害、先天異常/先天性欠損症、または患者を危険にさらす重要な医学的事象につながる有害事象または疑わしい副作用です。または対象であり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
グレード 1 は軽度、グレード 2 は中等度、グレード 3 は重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。グレード 4 は生命を脅かす結果であり、グレード 5 は有害事象に関連する死亡です。
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1日目、3日目、8日目、42日目
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有害事象の共通用語基準（CTCAE v5.0）によって評価された、重篤ではない有害事象のある参加者の数
時間枠：治療の同意書に署名して研究を中止する日付、約7か月と24日。
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これは、有害事象の共通用語基準（CTCAE v5.0）によって評価された、重篤ではない有害事象のある参加者の数です。
重大でない有害事象とは、不都合な医学的出来事です。
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治療の同意書に署名して研究を中止する日付、約7か月と24日。
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フィッシャーの正確確率検定を使用して、各時点でエンザルタミドの 2 つの製剤間で比較されたグレード 3 の嘔吐を伴う参加者の割合
時間枠：1日目、3日目、8日目、42日目
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フィッシャーの正確確率検定を使用して、各時点でのエンザルタミドの 2 つの製剤間で比較した、有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 によって評価されたグレード 3 の嘔吐を伴う参加者の割合。
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1日目、3日目、8日目、42日目
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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