Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effekt och säkerhet av Brolucizumab vs. Aflibercept hos patienter med synnedsättning på grund av diabetes makulaödem (KESTREL)

27 januari 2023 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En tvåårig, trearmad, randomiserad, dubbelmaskerad, multicenter, fas III-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Brolucizumab kontra aflibercept hos vuxna patienter med synnedsättning på grund av diabetes makulaödem

Syftet med denna studie var att utvärdera effektiviteten och säkerheten av brolucizumab vid behandling av patienter med synnedsättning på grund av diabetiskt makulaödem (DME).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en fas III, randomiserad, dubbelmaskerad, multicenter, aktivkontrollerad, trearmad studie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av brolucizumab 6 mg och 3 mg jämfört med den aktiva kontrollen, aflibercept 2 mg som används per auktoriserad etikett, hos personer med diabetiskt makulaödem (DME). Studien inkluderade en screeningperiod på upp till 2 veckor för att bedöma lämplighet, följt av en dubbelmaskerad behandlingsperiod (dag 1 till vecka 96). Baslinjebesöket definierades som dag 1/besök 1 och slutet av behandlingsbesöket som besök 27 (vecka 96). Efter det senaste behandlingsbesöket planerades en efterbehandlingsperiod från vecka 96 till vecka 100.

Försökspersonerna tilldelades en av tre behandlingsarmar i förhållandet 1:1:1: brolucizumab 6 mg/0,05 ml administrerat 5 gånger var 6:e ​​vecka (q6w) under laddningsfasen sedan q12w/var 8:e vecka (q8w) under underhållsfasen, brolucizumab 3 mg/0,05 ml administreras 5 gånger var 6:e ​​vecka (q6w) under laddningsfasen sedan q12w/q8w under underhållsfasen eller aflibercept 2 mg/0,05 ml administreras 5 gånger var 4:e vecka (q4w) under laddningsfasen sedan q8w under underhållsfasen.

Sjukdomsaktivitetsbedömningar (DAA) utfördes av den maskerade utredaren för varje behandlingsarm vid vecka 32 och vecka 36, ​​dvs. 8 och 12 veckor efter slutet av laddningsfasen för försökspersoner som fick brolucizumab. Bedömningar gjordes också vid vecka 48, och kommer sedan att fortsätta att utföras från vecka 60 till vecka 96, var 12:e vecka. Försökspersoner i brolucizumab-armarna som kvalificerade sig för q12w under det initiala q12w-intervallet fortsatte med en q12w-behandlingsfrekvens om inte sjukdomsaktivitet identifierades vid något av de efterföljande DAA-besöken, i vilket fall försökspersonerna byttes till ett q8w-behandlingsintervall fram till slutet av studien .

För att uppfylla kravet på dubbelmaskering hade varje undersökningsplats maskerad och omaskerad personal. Utredaren som utförde injektionen avslöjades för behandlingarna liksom all annan platspersonal som hade delegerats ansvar för att arbeta med undersökningsprodukten (IP). Den omaskerade personalen och den omaskerade injektionsutredaren utförde inte bästa korrigerade synskärpa (BCVA), fullständig oftalmisk undersökning (med undantag för säkerhetsbedömning efter injektion), DAA eller administrerade Visual Functioning Questionnaire-25 (VFQ-25). Den omaskerade personalen och den omaskerade injektionsläkaren gjorde inte heller någon bedömning av några okulära eller icke-okulära säkerhetsparametrar, eller bedömde orsakssambandet till biverkningar (AE) för försökspersoner under studiens gång förutom en händelse som rapporterades omedelbart efter intravitreal behandling ( IVT). När de utsedda rollerna väl bestämts byttes inte de omaskerade utredare/platspersonalrollerna vid någon tidpunkt efter randomisering till maskerad roll. Alla ansträngningar gjordes för att begränsa antalet omaskerade studiepersonal för att säkerställa integriteten hos denna maskerade studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

566

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Caba, Argentina
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Argentina, 1425
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Argentina, X5000AAJ
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Bs As, Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Novartis Investigative Site
    • Provincia De Santa Fe
      • Rosario, Provincia De Santa Fe, Argentina
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Novartis Investigative Site
      • Parramatta, New South Wales, Australien, 2150
        • Novartis Investigative Site
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2000
        • Novartis Investigative Site
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Medellin, Antioquia, Colombia
        • Novartis Investigative Site
      • Medellin, Antioquia, Colombia, 001
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85053
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • Novartis Investigative Site
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Novartis Investigative Site
      • Mountain View, California, Förenta staterna, 94040
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93103
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80909
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Förenta staterna, 06810
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32503
        • Novartis Investigative Site
      • Stuart, Florida, Förenta staterna, 34994
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, Förenta staterna, 96701
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Novartis Investigative Site
      • Wheaton, Illinois, Förenta staterna, 60187
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46280
        • Novartis Investigative Site
      • New Albany, Indiana, Förenta staterna, 47150
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Leawood, Kansas, Förenta staterna, 66211
        • Novartis Investigative Site
      • Lenexa, Kansas, Förenta staterna, 66215
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Förenta staterna, 42001
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01107
        • Novartis Investigative Site
      • Stoneham, Massachusetts, Förenta staterna, 02180
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Förenta staterna, 89502
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
        • Novartis Investigative Site
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Novartis Investigative Site
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44122
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Kingston, Pennsylvania, Förenta staterna, 95403
        • Novartis Investigative Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38119
        • Novartis Investigative Site
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • Novartis Investigative Site
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
        • Novartis Investigative Site
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78750
        • Novartis Investigative Site
      • Bellaire, Texas, Förenta staterna, 77401
        • Novartis Investigative Site
      • Harlingen, Texas, Förenta staterna, 78550
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75701
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Silverdale, Washington, Förenta staterna, 98383
        • Novartis Investigative Site
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705-3611
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3339419
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 3436212
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Novartis Investigative Site
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
        • Novartis Investigative Site
      • Rehovot, Israel, 7610001
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • CH
      • Chieti, CH, Italien, 66100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20100
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00144
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Kumamoto, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japan, 543-0027
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japan, 457-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japan, 455-8530
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya-city, Aichi, Japan, 462-0825
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Kurume-city, Fukuoka, Japan, 830-8543
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki city, Hyogo, Japan, 660 8550
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaragi
      • Tsuchiura, Ibaragi, Japan, 300-0817
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Ishioka, Ibaraki, Japan, 315-0037
        • Novartis Investigative Site
    • Kagoshima
      • Kagoshima city, Kagoshima, Japan, 890 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Matsumoto-city, Nagano, Japan, 390-8621
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Saitama-shi, Saitama, Japan, 336-0963
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japan, 101-8309
        • Novartis Investigative Site
      • Hachioji-city, Tokyo, Japan, 193-0944
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Japan, 162 8666
        • Novartis Investigative Site
      • Taito-ku, Tokyo, Japan, 111-0051
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Z 8R2
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5C 2T2
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3011 BH
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg, Nederländerna, 5022 GC
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-548
        • Novartis Investigative Site
      • Coimbra, Portugal, 3030-363
        • Novartis Investigative Site
      • Leiria, Portugal, 2410-187
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200 319
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Maria da Feira, Portugal, 4520 211
        • Novartis Investigative Site
      • Vila Franca de Xira, Portugal, 2600-009
        • Novartis Investigative Site
  • Puerto Rico
      • Arecibo, Puerto Rico, 00612
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Valladolid, Castilla Y Leon, Spanien, 47011
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Sant Cugat, Catalunya, Spanien, 08190
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46014
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B18 7QH
        • Novartis Investigative Site
      • Hull, Storbritannien, HU3 2JZ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, NW10 7NS
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Frimley, Surrey, Storbritannien, GU16 7UJ
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Graz, Österrike, A-8036
        • Novartis Investigative Site
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke före eventuell bedömning
  • Patienter med typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus och HbA1c på ≤10 % vid screening
  • Läkemedel för hantering av diabetes stabil inom 3 månader före randomisering och förväntas förbli stabil under studiens gång

Exklusions kriterier:

  • Aktiv proliferativ diabetisk retinopati i studieögat
  • Aktiv intraokulär eller periokulär infektion eller aktiv intraokulär inflammation i studieögat
  • Okontrollerat glaukom i studieögat definierat som intraokulärt tryck (IOP) > 25 millimeter kvicksilver (mmHg)
  • Tidigare behandling med anti-VEGF-läkemedel eller prövningsläkemedel i studieögat
  • Stroke eller hjärtinfarkt under 6-månadersperioden före baslinjen
  • Okontrollerat blodtryck definieras som ett systoliskt värde ≥160 mmHg eller diastoliskt värde ≥100 mmHg

Andra protokollspecificerade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Brolucizumab 3 mg

Brolucizumab 3 mg/0,05 ml, 5 laddningsdoser, med efterföljande doser enligt protokollspecificerat underhållsschema.

För att uppfylla kravet på dubbelmaskering hade varje undersökningsplats maskerad och omaskerad personal. Utredaren som utförde injektionen avslöjades för behandlingarna liksom all annan platspersonal som hade delegerats ansvar för att arbeta med undersökningsprodukten (IP).
Läkemedel: Brolucizumab
Intravitreal injektion
Andra namn:
  • RTH258
  • ESBA1008
Experimentell: Brolucizumab 6 mg

Brolucizumab 6 mg/0,05 ml, 5 laddningsdoser, med efterföljande doser enligt protokollspecificerat underhållsschema.

För att uppfylla kravet på dubbelmaskering hade varje undersökningsplats maskerad och omaskerad personal. Utredaren som utförde injektionen avslöjades för behandlingarna liksom all annan platspersonal som hade delegerats ansvar för att arbeta med undersökningsprodukten (IP).
Läkemedel: Brolucizumab
Intravitreal injektion
Andra namn:
  • RTH258
  • ESBA1008
Aktiv komparator: Aflibercept 2 mg

Aflibercept 2 mg/0,05 ml, som märkt, 5 laddningsdoser, med efterföljande doser var 8:e vecka.

För att uppfylla kravet på dubbelmaskering hade varje undersökningsplats maskerad och omaskerad personal. Utredaren som utförde injektionen avslöjades för behandlingarna liksom all annan platspersonal som hade delegerats ansvar för att arbeta med undersökningsprodukten (IP).
Läkemedel: Aflibercept
Intravitreal injektion
Andra namn:
  • Eylea

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i bäst korrigerad synskärpa (BCVA) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52

BCVA utvärderades med hjälp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synskärpa.

Visuell funktion av studieögat utvärderades med användning av ETDRS-protokollet. Deltagare med ett BCVA ETDRS-bokstavsvärde på 78 till 23 (ungefärlig Snellen-ekvivalent på 20/32 till 20/320) i studieögat inkluderades.

Minsta och max möjliga poäng är 0-100 respektive. En högre poäng representerar bättre visuell funktion.

Detta effektmått analyserades via den parvisa ANOVA-metoden där de två dosgrupperna av Brolucizumab jämförs med Aflibercept.
Baslinje, vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i BCVA under perioden vecka 40 till vecka 52
Tidsram: Baslinje och vecka 40 till och med vecka 52 (genomsnitt)

BCVA kommer att bedömas med hjälp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synskärpa.

Synfunktionen hos studieögat bedömdes med användning av ETDRS-protokollet. Deltagare med ett BCVA ETDRS-bokstavsvärde på 78 till 23 (enligt inklusionskriterierna) (ungefärlig Snellen-ekvivalent på 20/32 till 20/320) i studieögat inkluderades.

Minsta och max möjliga poäng är 0-100 respektive. En högre poäng representerar bättre visuell funktion.

Detta effektmått analyserades via den parvisa ANOVA-metoden där de två dosgrupperna av Brolucizumab jämförs med Aflibercept.
Baslinje och vecka 40 till och med vecka 52 (genomsnitt)
Patienter bibehållna vid q12w - Sannolikhet för bibehållande på q12w
Tidsram: Baslinje (vecka 0), vecka 32, 36 och 48
Positiv behandlingsstatus definieras som intravitreala (IVT) injektioner per planerad doseringsregim [var 12:e vecka (q12w)]. Detta utfallsmått är endast fördefinierat för brolucizumab-behandlingsarmar.
Baslinje (vecka 0), vecka 32, 36 och 48
Patienter som bibehålls vid q12w (för de patienter som kvalificerade sig för q12w vid vecka 36) - Sannolikhet att bibehållas på q12w
Tidsram: Vecka 36 och 48
Positiv behandlingsstatus definieras som intravitreala (IVT) injektioner per planerad doseringsregim [var 8:e vecka (q8w)]. Detta utfallsmått är endast fördefinierat för brolucizumab-behandlingsarmar.
Vecka 36 och 48
Ändra från baslinjen i BCVA vid varje besök upp till vecka 52
Tidsram: Baslinje (vecka 0), vecka 4, 6, 8, 12, 16, 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 och 52

BCVA utvärderades med hjälp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synskärpa.

Synfunktionen hos studieögat bedömdes med användning av ETDRS-protokollet. Deltagare med ett BCVA ETDRS-bokstavsvärde på 78 till 23 (ungefärlig Snellen-ekvivalent på 20/32 till 20/320) i studieögat inkluderades.

Minsta och max möjliga poäng är 0-100 respektive. En högre poäng representerar bättre visuell funktion.
Baslinje (vecka 0), vecka 4, 6, 8, 12, 16, 18, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 och 52
BCVA (Lästa bokstäver): ANOVA-resultat för genomsnittlig förändring från baslinje under perioden vecka 88 till vecka 100 för studieögat (FAS - LOCF)
Tidsram: Baslinje och vecka 88 till och med vecka 100 (genomsnitt)

Synskärpan bedömdes vid varje studiebesök med användning av bästa korrigering bestämd från protokollrefraktion (BCVA). BCVA-mätningar gjordes i sittande läge med användning av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-liknande synskärpa.

Uppskattningar av LS-medelvärdena rapporteras, där de två Brolucizumab-armarna jämförs med Aflibercept. Resultaten gäller inte för Brolucizumab 6 mg-armen när Brolucizumab 3 mg jämförs med Aflibercept. På samma sätt gäller inte resultaten för Brolucizumab 3 mg-armen när Brolucizumab 6 mg jämförs med Aflibercept.
Baslinje och vecka 88 till och med vecka 100 (genomsnitt)
Patienter som bibehålls vid q12w upp till vecka 64 (efter tre q12w- behandlingsintervall) och vecka 100 - Sannolikhet för bibehållande på q12w
Tidsram: Baslinje (vecka 0), vecka 32, 36, 48, 60, 72, 84 och 96
Detta utfallsmått är endast fördefinierat för brolucizumab-behandlingsarmar
Baslinje (vecka 0), vecka 32, 36, 48, 60, 72, 84 och 96
Sekundärt: Patienter som bibehålls vid q12w upp till vecka 64 (efter tre q12w- behandlingsintervall) och vecka 100, inom de patienter som kvalificerade sig för q12w vid vecka 36 - Sannolikhet för bibehållande på q12w
Tidsram: Baslinje (vecka 0), vecka 32, 36, 48, 60, 72, 84 och 96
Detta utfallsmått är endast fördefinierat för brolucizumab-behandlingsarmar
Baslinje (vecka 0), vecka 32, 36, 48, 60, 72, 84 och 96
Ändring från baslinjen i Central Subfield Thickness (CSFT) vid varje besök upp till vecka 52 - parvisa ANOVA-resultat
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52

Central Subfield Thickness Assessed by Spectral domän optical coherence tomography (SD-OCT) från det centrala läscentret.

Uppskattningar av LS-medelvärdena rapporteras, där de två Brolucizumab-armarna jämförs med Aflibercept. Resultaten gäller inte för Brolucizumab 6 mg-armen när Brolucizumab 3 mg jämförs med Aflibercept. På samma sätt gäller inte resultaten för Brolucizumab 3 mg-armen när Brolucizumab 6 mg jämförs med Aflibercept.
Baslinje fram till vecka 52
Central Subfield Thickness (CSFT) (mikrometrar): ANOVA-resultat för genomsnittlig förändring från baslinjen under perioden vecka 88 till vecka 100 för studieögat (fullständig analysuppsättning - LOCF)
Tidsram: Baslinje och vecka 88 till och med vecka 100 (genomsnitt)

Centralt delfälts tjocklek (genomsnittlig tjocklek av cirkulär 1 mm area centrerad runt fovea mätt från RPE till ILM, inklusive). Bedömd med tidig behandling Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synskärpa.

Uppskattningar av LS-medelvärdena rapporteras, där de två Brolucizumab-armarna jämförs med Aflibercept. Resultaten gäller inte för Brolucizumab 6 mg-armen när Brolucizumab 3 mg jämförs med Aflibercept. På samma sätt gäller inte resultaten för Brolucizumab 3 mg-armen när Brolucizumab 6 mg jämförs med Aflibercept.
Baslinje och vecka 88 till och med vecka 100 (genomsnitt)
Antal patienter med närvaro av subretinal vätska (SRF) vid varje bedömningsbesök
Tidsram: Baslinje upp till vecka 52 och vecka 100
Subretinal Fluid (SRF) status i det centrala underfältet: andel av försökspersoner med närvaro av SRF i studieögat vid besök
Baslinje upp till vecka 52 och vecka 100
Antal patienter med närvaro av intraretinal vätska (IRF) vid varje bedömningsbesök
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 52 och vecka 100
Intraretinal vätska (IRF) status i det centrala delfältet: andel försökspersoner med närvaro av IRF i studieögat vid besök
Baslinje, upp till vecka 52 och vecka 100
Antal patienter med närvaro av SRF och/eller IRF i studieögat vid besök
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 52 och vecka 100
Status för subretinal vätska (SRF) och intraretinal vätska (IRF) i det centrala underfältet: andel försökspersoner med närvaro av SRF och/eller IRF i studieögat vid besök
Baslinje, upp till vecka 52 och vecka 100
Antal patienter med närvaro av läckage på fluoresceinangiografi (FA) vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
Bedöms med angiografi.
Vecka 52
Antal patienter med närvaro av läckage på fluoresceinangiografi (FA) vid vecka 100
Tidsram: Vecka 100
Bedöms med angiografi.
Vecka 100
Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS): Antal försökspersoner med >=2-stegs förbättring från baslinjen i DRSS-poängen vid varje bedömningsbesök för studieögat - Antal försökspersoner
Tidsram: Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Svårighetsgraden av diabetisk retinopati (DR) utvärderades med hjälp av ETDRS DRSS-poängen bedömd av Central Reading Center (CRC) baserat på ögonbottenfotografering i färg i studieögat. När ETDRS-DR svårighetsgraden var utvärderbara, kategoriserades de på en 12-nivåskala, från 1 (DR frånvarande) till 12 (mycket avancerad PDR). En lägre poäng representerar bättre visuell funktion.
Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS): Andel försökspersoner med >=2-stegs förbättring från baslinjen i DRSS-poängen vid varje bedömningsbesök för studieögat - procentuella uppskattningar
Tidsram: Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100

Svårighetsgraden av diabetisk retinopati (DR) utvärderades med hjälp av ETDRS DRSS-poängen bedömd av Central Reading Center (CRC) baserat på ögonbottenfotografering i färg i studieögat. När ETDRS-DR svårighetsgraden var utvärderbara, kategoriserades de på en 12-nivåskala, från 1 (DR frånvarande) till 12 (mycket avancerad PDR). En lägre poäng representerar bättre visuell funktion.

  • uppskattningar rapporteras, där de 2 Brolucizumab-armarna jämförs med Aflibercept. Resultaten gäller inte för Brolucizumab 6 mg-armen när Brolucizumab 3 mg jämförs med Aflibercept. På samma sätt gäller inte resultaten för Brolucizumab 3 mg-armen när Brolucizumab 6 mg jämförs med Aflibercept.
  • uppskattningar representerar % av deltagarna som uppskattades ha en ">=2-stegs förbättring från baslinjen i DRSS-poängen" från parvisa logistiska regressionsmodeller som justerade för baslinje-DRSS-poängkategorier (<=4, ≥5), ålderskategorier (< 65, ≥65 år) och behandling som fixerade effektfaktorer.

Förkortning: Proportion Estimates = P.E.
Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS): Antal försökspersoner med >=3-stegs förbättring från baslinjen i DRSS-poängen vid varje bedömningsbesök för studieögat - Antal försökspersoner
Tidsram: Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Svårighetsgraden av diabetisk retinopati (DR) utvärderades med hjälp av ETDRS DRSS-poängen bedömd av Central Reading Center (CRC) baserat på ögonbottenfotografering i färg i studieögat. När ETDRS-DR svårighetsgraden var utvärderbara, kategoriserades de på en 12-nivåskala, från 1 (DR frånvarande) till 12 (mycket avancerad PDR). En lägre poäng representerar bättre visuell funktion.
Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS): Andel av försökspersoner med >=3-stegs förbättring från baslinjen i DRSS-poängen vid varje bedömningsbesök för studieögat - procentuella uppskattningar
Tidsram: Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100

Svårighetsgraden av diabetisk retinopati (DR) utvärderades med hjälp av ETDRS DRSS-poängen bedömd av Central Reading Center (CRC) baserat på ögonbottenfotografering i färg i studieögat. När ETDRS-DR svårighetsgraden var utvärderbara, kategoriserades de på en 12-nivåskala, från 1 (DR frånvarande) till 12 (mycket avancerad PDR). En lägre poäng representerar bättre visuell funktion.

  • uppskattningar rapporteras, där de 2 Brolucizumab-armarna jämförs med Aflibercept. Resultaten gäller inte för Brolucizumab 6 mg-armen när Brolucizumab 3 mg jämförs med Aflibercept. På samma sätt gäller inte resultaten för Brolucizumab 3 mg-armen när Brolucizumab 6 mg jämförs med Aflibercept.
  • uppskattningar representerar % av deltagare som uppskattades ha en ">=3-stegs förbättring från baslinjen i DRSS-poängen" från parvisa logistiska regressionsmodeller som justerade för baslinje-DRSS-poängkategorier (<=4, ≥5), ålderskategorier (< 65, ≥65 år) och behandling som fixerade effektfaktorer.

Förkortning: Proportion Estimates = P.E.
Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultat Visuellt fungerande frågeformulär-25 (VFQ-25) Totala poäng upp till vecka 52 och vecka 100 – sammansatt poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) mäter inverkan av synnedsättning och synsymptom på allmänna hälsodomäner.

NEI VFQ-25 består av en basuppsättning av 25 syninriktade frågor som representerar 11 synrelaterade konstruktioner, plus en ytterligare allmän hälsobedömningsfråga med en enda punkt. Alla objekt poängsätts så att en hög poäng representerar bättre visuell funktion. Varje objekt omvandlas sedan till en skala från 0 till 100 så att lägsta och högsta möjliga poäng sätts till 0 respektive 100 poäng. En sammansatt poäng erhålls baserat på genomsnittet av de 11 underskalorna.
Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultat Visuellt fungerande frågeformulär-25 (VFQ-25) Totala poäng upp till vecka 52 och vecka 100 - allmän syn
Tidsram: Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) mäter inverkan av synnedsättning och synsymptom på allmänna hälsodomäner.

NEI VFQ-25 består av en basuppsättning av 25 syninriktade frågor som representerar 11 synrelaterade konstruktioner, plus en ytterligare allmän hälsobedömningsfråga med en enda punkt. Alla objekt poängsätts så att en hög poäng representerar bättre visuell funktion. Varje objekt omvandlas sedan till en skala från 0 till 100 så att lägsta och högsta möjliga poäng sätts till 0 respektive 100 poäng. En sammansatt poäng erhålls baserat på genomsnittet av de 11 underskalorna.
Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Förändring från baslinjen i patientrapporterade utfall Visuellt fungerande frågeformulär-25 (VFQ-25) Totala poäng upp till vecka 52 och vecka 100 - Okulär smärta
Tidsram: Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) mäter inverkan av synnedsättning och synsymptom på allmänna hälsodomäner.

NEI VFQ-25 består av en basuppsättning av 25 syninriktade frågor som representerar 11 synrelaterade konstruktioner, plus en ytterligare allmän hälsobedömningsfråga med en enda punkt. Alla objekt poängsätts så att en hög poäng representerar bättre visuell funktion. Varje objekt omvandlas sedan till en skala från 0 till 100 så att lägsta och högsta möjliga poäng sätts till 0 respektive 100 poäng. En sammansatt poäng erhålls baserat på genomsnittet av de 11 underskalorna.
Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultat Visuellt fungerande frågeformulär-25 (VFQ-25) Totala poäng upp till vecka 52 och vecka 100 - Nära aktiviteter
Tidsram: Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) mäter inverkan av synnedsättning och synsymptom på allmänna hälsodomäner.

NEI VFQ-25 består av en basuppsättning av 25 syninriktade frågor som representerar 11 synrelaterade konstruktioner, plus en ytterligare allmän hälsobedömningsfråga med en enda punkt. Alla objekt poängsätts så att en hög poäng representerar bättre visuell funktion. Varje objekt omvandlas sedan till en skala från 0 till 100 så att lägsta och högsta möjliga poäng sätts till 0 respektive 100 poäng. En sammansatt poäng erhålls baserat på genomsnittet av de 11 underskalorna.
Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultat Visuellt fungerande frågeformulär-25 (VFQ-25) Totala poäng upp till vecka 52 och vecka 100 - Distansaktiviteter
Tidsram: Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) mäter inverkan av synnedsättning och synsymptom på allmänna hälsodomäner.

NEI VFQ-25 består av en basuppsättning av 25 syninriktade frågor som representerar 11 synrelaterade konstruktioner, plus en ytterligare allmän hälsobedömningsfråga med en enda punkt. Alla objekt poängsätts så att en hög poäng representerar bättre visuell funktion. Varje objekt omvandlas sedan till en skala från 0 till 100 så att lägsta och högsta möjliga poäng sätts till 0 respektive 100 poäng. En sammansatt poäng erhålls baserat på genomsnittet av de 11 underskalorna.
Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Förändring från baslinjen i patientrapporterade utfall Visuellt fungerande frågeformulär-25 (VFQ-25) Totala poäng upp till vecka 52 och vecka 100 - social funktion
Tidsram: Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) mäter inverkan av synnedsättning och synsymptom på allmänna hälsodomäner.

NEI VFQ-25 består av en basuppsättning av 25 syninriktade frågor som representerar 11 synrelaterade konstruktioner, plus en ytterligare allmän hälsobedömningsfråga med en enda punkt. Alla objekt poängsätts så att en hög poäng representerar bättre visuell funktion. Varje objekt omvandlas sedan till en skala från 0 till 100 så att lägsta och högsta möjliga poäng sätts till 0 respektive 100 poäng. En sammansatt poäng erhålls baserat på genomsnittet av de 11 underskalorna.
Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultat Visuellt fungerande frågeformulär-25 (VFQ-25) Totala poäng upp till vecka 52 och vecka 100 - mental hälsa
Tidsram: Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) mäter inverkan av synnedsättning och synsymptom på allmänna hälsodomäner.

NEI VFQ-25 består av en basuppsättning av 25 syninriktade frågor som representerar 11 synrelaterade konstruktioner, plus en ytterligare allmän hälsobedömningsfråga med en enda punkt. Alla objekt poängsätts så att en hög poäng representerar bättre visuell funktion. Varje objekt omvandlas sedan till en skala från 0 till 100 så att lägsta och högsta möjliga poäng sätts till 0 respektive 100 poäng. En sammansatt poäng erhålls baserat på genomsnittet av de 11 underskalorna.
Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultat Visuellt fungerande frågeformulär-25 (VFQ-25) Totala poäng upp till vecka 52 och vecka 100 - Rollsvårigheter
Tidsram: Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) mäter inverkan av synnedsättning och synsymptom på allmänna hälsodomäner.

NEI VFQ-25 består av en basuppsättning av 25 syninriktade frågor som representerar 11 synrelaterade konstruktioner, plus en ytterligare allmän hälsobedömningsfråga med en enda punkt. Alla objekt poängsätts så att en hög poäng representerar bättre visuell funktion. Varje objekt omvandlas sedan till en skala från 0 till 100 så att lägsta och högsta möjliga poäng sätts till 0 respektive 100 poäng. En sammansatt poäng erhålls baserat på genomsnittet av de 11 underskalorna.
Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultat Visuellt fungerande frågeformulär-25 (VFQ-25) Totala poäng upp till vecka 52 och vecka 100 - beroende
Tidsram: Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) mäter inverkan av synnedsättning och synsymptom på allmänna hälsodomäner.

NEI VFQ-25 består av en basuppsättning av 25 syninriktade frågor som representerar 11 synrelaterade konstruktioner, plus en ytterligare allmän hälsobedömningsfråga med en enda punkt. Alla objekt poängsätts så att en hög poäng representerar bättre visuell funktion. Varje objekt omvandlas sedan till en skala från 0 till 100 så att lägsta och högsta möjliga poäng sätts till 0 respektive 100 poäng. En sammansatt poäng erhålls baserat på genomsnittet av de 11 underskalorna.
Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultat Visuellt fungerande frågeformulär-25 (VFQ-25) Totala poäng upp till vecka 52 och vecka 100 - körning
Tidsram: Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) mäter inverkan av synnedsättning och synsymptom på allmänna hälsodomäner.

NEI VFQ-25 består av en basuppsättning av 25 syninriktade frågor som representerar 11 synrelaterade konstruktioner, plus en ytterligare allmän hälsobedömningsfråga med en enda punkt. Alla objekt poängsätts så att en hög poäng representerar bättre visuell funktion. Varje objekt omvandlas sedan till en skala från 0 till 100 så att lägsta och högsta möjliga poäng sätts till 0 respektive 100 poäng. En sammansatt poäng erhålls baserat på genomsnittet av de 11 underskalorna.
Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultat Visuellt fungerande frågeformulär-25 (VFQ-25) Totala poäng upp till vecka 52 och vecka 100 - färgseende
Tidsram: Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) mäter inverkan av synnedsättning och synsymptom på allmänna hälsodomäner.

NEI VFQ-25 består av en basuppsättning av 25 syninriktade frågor som representerar 11 synrelaterade konstruktioner, plus en ytterligare allmän hälsobedömningsfråga med en enda punkt. Alla objekt poängsätts så att en hög poäng representerar bättre visuell funktion. Varje objekt omvandlas sedan till en skala från 0 till 100 så att lägsta och högsta möjliga poäng sätts till 0 respektive 100 poäng. En sammansatt poäng erhålls baserat på genomsnittet av de 11 underskalorna.
Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultat Visuellt fungerande frågeformulär-25 (VFQ-25) Totala poäng upp till vecka 52 och vecka 100 - perifert syn
Tidsram: Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) mäter inverkan av synnedsättning och synsymptom på allmänna hälsodomäner.

NEI VFQ-25 består av en basuppsättning av 25 syninriktade frågor som representerar 11 synrelaterade konstruktioner, plus en ytterligare allmän hälsobedömningsfråga med en enda punkt. Alla objekt poängsätts så att en hög poäng representerar bättre visuell funktion. Varje objekt omvandlas sedan till en skala från 0 till 100 så att lägsta och högsta möjliga poäng sätts till 0 respektive 100 poäng. En sammansatt poäng erhålls baserat på genomsnittet av de 11 underskalorna.
Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultat Visuellt fungerande frågeformulär-25 (VFQ-25) Totalpoäng upp till vecka 52 och vecka 100 - allmän hälsobetyg
Tidsram: Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) mäter inverkan av synnedsättning och synsymptom på allmänna hälsodomäner.

NEI VFQ-25 består av en basuppsättning av 25 syninriktade frågor som representerar 11 synrelaterade konstruktioner, plus en ytterligare allmän hälsobedömningsfråga med en enda punkt. Alla objekt poängsätts så att en hög poäng representerar bättre visuell funktion. Varje objekt omvandlas sedan till en skala från 0 till 100 så att lägsta och högsta möjliga poäng sätts till 0 respektive 100 poäng. En sammansatt poäng erhålls baserat på genomsnittet av de 11 underskalorna.
Baslinje, vecka 28, 52, 76, 100
Okulära biverkningar (AE) (>=2 % i valfri behandlingsarm) efter föredragen term för studieögat
Tidsram: Biverkningar rapporterades från första dosen av studiebehandlingen fram till vecka 96, plus 30 dagar efter behandling, upp till en maximal varaktighet på 100 veckor.
Biverkningar rapporterades från första dosen av studiebehandlingen fram till vecka 96, plus 30 dagar efter behandling, upp till en maximal varaktighet på 100 veckor.
Antal försökspersoner med icke-okulära biverkningar (>=2 % i valfri behandlingsarm)
Tidsram: Biverkningar rapporterades från första dosen av studiebehandlingen fram till vecka 96, plus 30 dagar efter behandling, upp till en maximal varaktighet på 100 veckor.
Biverkningar rapporterades från första dosen av studiebehandlingen fram till vecka 96, plus 30 dagar efter behandling, upp till en maximal varaktighet på 100 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 juli 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

11 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

18 oktober 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2018

Första postat (Faktisk)

29 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

30 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CRTH258B2301
  • 2017-004742-23 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar. Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera