Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania brolucizumabu w porównaniu z afliberceptem u pacjentów z zaburzeniami widzenia spowodowanymi cukrzycowym obrzękiem plamki (KESTREL)

Brolucyzumab 3 mg/0,05 ml, 5 dawek nasycających, z kolejnymi dawkami zgodnie z harmonogramem konserwacji określonym w protokole.

Aby spełnić wymóg podwójnego maskowania, każdy ośrodek badawczy miał zamaskowany i zdemaskowany personel. Badacz, który wykonał wstrzyknięcie, został zdemaskowany do zabiegów, podobnie jak każdy inny personel ośrodka, któremu oddelegowano odpowiedzialność za pracę z produktem badawczym (IP).

• RTH258
• ESBA1008

Brolucizumab 6 mg/0,05 ml, 5 dawek nasycających, z kolejnymi dawkami zgodnie z harmonogramem konserwacji określonym w protokole.

Aby spełnić wymóg podwójnego maskowania, każdy ośrodek badawczy miał zamaskowany i zdemaskowany personel. Badacz, który wykonał wstrzyknięcie, został zdemaskowany do zabiegów, podobnie jak każdy inny personel ośrodka, któremu oddelegowano odpowiedzialność za pracę z produktem badawczym (IP).

• RTH258
• ESBA1008

Aflibercept 2 mg/0,05 ml, jak na etykiecie, 5 dawek nasycających, kolejne dawki co 8 tygodni.

Aby spełnić wymóg podwójnego maskowania, każdy ośrodek badawczy miał zamaskowany i zdemaskowany personel. Badacz, który wykonał wstrzyknięcie, został zdemaskowany do zabiegów, podobnie jak każdy inny personel ośrodka, któremu oddelegowano odpowiedzialność za pracę z produktem badawczym (IP).

• Eylea

BCVA oceniano za pomocą wykresów do oceny ostrości wzroku w badaniu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Funkcja wzrokowa badanego oka została oceniona przy użyciu protokołu ETDRS. Do badania włączono uczestników z wynikiem literowym BCVA ETDRS od 78 do 23 (przybliżony odpowiednik Snellena od 20/32 do 20/320) w badanym oku.

Minimalne i maksymalne możliwe wyniki to odpowiednio 0-100. Wyższy wynik oznacza lepsze funkcjonowanie wzroku.

Ten punkt końcowy analizowano za pomocą metody ANOVA w parach, w której 2 grupy dawkowania brolucizumabu porównuje się z afliberceptem.

BCVA zostanie oceniona przy użyciu kart do badania ostrości wzroku z badania wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej (ETDRS).

Funkcję wzrokową badanego oka oceniano za pomocą protokołu ETDRS. Do badania włączono uczestników z wynikiem literowym BCVA ETDRS od 78 do 23 (zgodnie z kryteriami włączenia) (przybliżony odpowiednik Snellena od 20/32 do 20/320) w badanym oku.

Minimalne i maksymalne możliwe wyniki to odpowiednio 0-100. Wyższy wynik oznacza lepsze funkcjonowanie wzroku.

Ten punkt końcowy analizowano za pomocą metody ANOVA w parach, w której 2 grupy dawkowania brolucizumabu porównuje się z afliberceptem.

BCVA oceniano za pomocą wykresów do oceny ostrości wzroku w badaniu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Funkcję wzrokową badanego oka oceniano za pomocą protokołu ETDRS. Do badania włączono uczestników z wynikiem literowym BCVA ETDRS od 78 do 23 (przybliżony odpowiednik Snellena od 20/32 do 20/320) w badanym oku.

Minimalne i maksymalne możliwe wyniki to odpowiednio 0-100. Wyższy wynik oznacza lepsze funkcjonowanie wzroku.

Ostrość wzroku oceniano podczas każdej wizyty badawczej, stosując najlepszą poprawkę określoną na podstawie refrakcji protokołu (BCVA). Pomiary BCVA wykonano w pozycji siedzącej przy użyciu wykresów do badania ostrości wzroku podobnych do badania retinopatii cukrzycowej wczesnego leczenia (ETDRS).

Przedstawiono oszacowania średniej LS, porównując 2 ramiona Brolucizumabu z Afliberceptem. Wyniki nie dotyczą ramienia Brolucizumabu 6 mg, gdy Brolucizumab 3 mg jest porównywany z Afliberceptem. Podobnie, wyniki nie odnoszą się do ramienia brolucizumabu w dawce 3 mg, gdy porównuje się brolucizumab w dawce 6 mg z afliberceptem.

Grubość centralnego podpola Oceniana za pomocą optycznej tomografii koherentnej w domenie widmowej (SD-OCT) z centralnego centrum odczytu.

Przedstawiono oszacowania średniej LS, porównując 2 ramiona Brolucizumabu z Afliberceptem. Wyniki nie dotyczą ramienia Brolucizumabu 6 mg, gdy Brolucizumab 3 mg jest porównywany z Afliberceptem. Podobnie, wyniki nie odnoszą się do ramienia brolucizumabu w dawce 3 mg, gdy porównuje się brolucizumab w dawce 6 mg z afliberceptem.

Grubość centralnego subpola (średnia grubość okrągłego obszaru 1 mm wyśrodkowanego wokół dołka mierzona od RPE do ILM włącznie). Oceniono za pomocą wykresów testowych ostrości wzroku z badania wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej (ETDRS).

Przedstawiono oszacowania średniej LS, porównując 2 ramiona Brolucizumabu z Afliberceptem. Wyniki nie dotyczą ramienia Brolucizumabu 6 mg, gdy Brolucizumab 3 mg jest porównywany z Afliberceptem. Podobnie, wyniki nie odnoszą się do ramienia brolucizumabu w dawce 3 mg, gdy porównuje się brolucizumab w dawce 6 mg z afliberceptem.

Nasilenie retinopatii cukrzycowej (DR) oceniano za pomocą skali ETDRS DRSS ocenianej przez Central Reading Centre (CRC) na podstawie kolorowych fotografii dna oka badanego oka. Gdy nasilenie ETDRS-DR było możliwe do oceny, kategoryzowano je na 12-stopniowej skali, od 1 (brak DR) do 12 (bardzo zaawansowany PDR). Niższy wynik oznacza lepsze funkcjonowanie wzroku.

• podano szacunki porównujące 2 ramiona Brolucizumabu z Afliberceptem. Wyniki nie dotyczą ramienia Brolucizumabu 6 mg, gdy Brolucizumab 3 mg jest porównywany z Afliberceptem. Podobnie, wyniki nie odnoszą się do ramienia brolucizumabu w dawce 3 mg, gdy porównuje się brolucizumab w dawce 6 mg z afliberceptem.
• szacunki reprezentują % uczestników, u których oszacowano, że mieli „>=2-etapową poprawę wyniku DRSS w stosunku do wartości początkowej” na podstawie modeli regresji logistycznej parami, dostosowujących się do kategorii wyjściowych wyników DRSS (<=4, ≥5), kategorii wiekowych (< 65, ≥65 lat) oraz leczenie jako czynniki o stałym efekcie.

Skrót: Oszacowanie proporcji = P.E.

Nasilenie retinopatii cukrzycowej (DR) oceniano za pomocą skali ETDRS DRSS ocenianej przez Central Reading Centre (CRC) na podstawie kolorowych fotografii dna oka badanego oka. Gdy nasilenie ETDRS-DR było możliwe do oceny, kategoryzowano je na 12-stopniowej skali, od 1 (brak DR) do 12 (bardzo zaawansowany PDR). Niższy wynik oznacza lepsze funkcjonowanie wzroku.

• podano szacunki porównujące 2 ramiona Brolucizumabu z Afliberceptem. Wyniki nie dotyczą ramienia Brolucizumabu 6 mg, gdy Brolucizumab 3 mg jest porównywany z Afliberceptem. Podobnie, wyniki nie odnoszą się do ramienia brolucizumabu w dawce 3 mg, gdy porównuje się brolucizumab w dawce 6 mg z afliberceptem.
• szacunki przedstawiają odsetek uczestników, u których oszacowano, że uzyskali „>=3-stopniową poprawę wyniku DRSS w stosunku do wartości początkowej” na podstawie modeli regresji logistycznej parami, dostosowując je do kategorii wyjściowych wyników DRSS (<=4, ≥5), kategorii wiekowych (<=4, ≥5), kategorii wiekowych (< 65, ≥65 lat) oraz leczenie jako czynniki o stałym efekcie.

Skrót: Oszacowanie proporcji = P.E.

Kwestionariusz funkcji wzrokowych National Eye Institute-25 (NEI-VFQ-25) mierzy wpływ niepełnosprawności wzrokowej i objawów wzrokowych na ogólne domeny zdrowia.

NEI VFQ-25 składa się z podstawowego zestawu 25 pytań ukierunkowanych na wzrok, reprezentujących 11 konstruktów związanych z widzeniem, oraz dodatkowego pytania dotyczącego ogólnej oceny stanu zdrowia. Wszystkie pozycje są oceniane w taki sposób, że wysoki wynik oznacza lepsze funkcjonowanie wzroku. Każda pozycja jest następnie przeliczana na skalę od 0 do 100, tak aby najniższy i najwyższy możliwy wynik wynosił odpowiednio 0 i 100 punktów. Złożony wynik uzyskuje się na podstawie średniej z 11 podskal.

Kwestionariusz funkcji wzrokowych National Eye Institute-25 (NEI-VFQ-25) mierzy wpływ niepełnosprawności wzrokowej i objawów wzrokowych na ogólne domeny zdrowia.

NEI VFQ-25 składa się z podstawowego zestawu 25 pytań ukierunkowanych na wzrok, reprezentujących 11 konstruktów związanych z widzeniem, oraz dodatkowego pytania dotyczącego ogólnej oceny stanu zdrowia. Wszystkie pozycje są oceniane w taki sposób, że wysoki wynik oznacza lepsze funkcjonowanie wzroku. Każda pozycja jest następnie przeliczana na skalę od 0 do 100, tak aby najniższy i najwyższy możliwy wynik wynosił odpowiednio 0 i 100 punktów. Złożony wynik uzyskuje się na podstawie średniej z 11 podskal.

Kwestionariusz funkcji wzrokowych National Eye Institute-25 (NEI-VFQ-25) mierzy wpływ niepełnosprawności wzrokowej i objawów wzrokowych na ogólne domeny zdrowia.

NEI VFQ-25 składa się z podstawowego zestawu 25 pytań ukierunkowanych na wzrok, reprezentujących 11 konstruktów związanych z widzeniem, oraz dodatkowego pytania dotyczącego ogólnej oceny stanu zdrowia. Wszystkie pozycje są oceniane w taki sposób, że wysoki wynik oznacza lepsze funkcjonowanie wzroku. Każda pozycja jest następnie przeliczana na skalę od 0 do 100, tak aby najniższy i najwyższy możliwy wynik wynosił odpowiednio 0 i 100 punktów. Złożony wynik uzyskuje się na podstawie średniej z 11 podskal.

Kwestionariusz funkcji wzrokowych National Eye Institute-25 (NEI-VFQ-25) mierzy wpływ niepełnosprawności wzrokowej i objawów wzrokowych na ogólne domeny zdrowia.

NEI VFQ-25 składa się z podstawowego zestawu 25 pytań ukierunkowanych na wzrok, reprezentujących 11 konstruktów związanych z widzeniem, oraz dodatkowego pytania dotyczącego ogólnej oceny stanu zdrowia. Wszystkie pozycje są oceniane w taki sposób, że wysoki wynik oznacza lepsze funkcjonowanie wzroku. Każda pozycja jest następnie przeliczana na skalę od 0 do 100, tak aby najniższy i najwyższy możliwy wynik wynosił odpowiednio 0 i 100 punktów. Złożony wynik uzyskuje się na podstawie średniej z 11 podskal.

Kwestionariusz funkcji wzrokowych National Eye Institute-25 (NEI-VFQ-25) mierzy wpływ niepełnosprawności wzrokowej i objawów wzrokowych na ogólne domeny zdrowia.

NEI VFQ-25 składa się z podstawowego zestawu 25 pytań ukierunkowanych na wzrok, reprezentujących 11 konstruktów związanych z widzeniem, oraz dodatkowego pytania dotyczącego ogólnej oceny stanu zdrowia. Wszystkie pozycje są oceniane w taki sposób, że wysoki wynik oznacza lepsze funkcjonowanie wzroku. Każda pozycja jest następnie przeliczana na skalę od 0 do 100, tak aby najniższy i najwyższy możliwy wynik wynosił odpowiednio 0 i 100 punktów. Złożony wynik uzyskuje się na podstawie średniej z 11 podskal.

Kwestionariusz funkcji wzrokowych National Eye Institute-25 (NEI-VFQ-25) mierzy wpływ niepełnosprawności wzrokowej i objawów wzrokowych na ogólne domeny zdrowia.

NEI VFQ-25 składa się z podstawowego zestawu 25 pytań ukierunkowanych na wzrok, reprezentujących 11 konstruktów związanych z widzeniem, oraz dodatkowego pytania dotyczącego ogólnej oceny stanu zdrowia. Wszystkie pozycje są oceniane w taki sposób, że wysoki wynik oznacza lepsze funkcjonowanie wzroku. Każda pozycja jest następnie przeliczana na skalę od 0 do 100, tak aby najniższy i najwyższy możliwy wynik wynosił odpowiednio 0 i 100 punktów. Złożony wynik uzyskuje się na podstawie średniej z 11 podskal.

Kwestionariusz funkcji wzrokowych National Eye Institute-25 (NEI-VFQ-25) mierzy wpływ niepełnosprawności wzrokowej i objawów wzrokowych na ogólne domeny zdrowia.

NEI VFQ-25 składa się z podstawowego zestawu 25 pytań ukierunkowanych na wzrok, reprezentujących 11 konstruktów związanych z widzeniem, oraz dodatkowego pytania dotyczącego ogólnej oceny stanu zdrowia. Wszystkie pozycje są oceniane w taki sposób, że wysoki wynik oznacza lepsze funkcjonowanie wzroku. Każda pozycja jest następnie przeliczana na skalę od 0 do 100, tak aby najniższy i najwyższy możliwy wynik wynosił odpowiednio 0 i 100 punktów. Złożony wynik uzyskuje się na podstawie średniej z 11 podskal.

Kwestionariusz funkcji wzrokowych National Eye Institute-25 (NEI-VFQ-25) mierzy wpływ niepełnosprawności wzrokowej i objawów wzrokowych na ogólne domeny zdrowia.

NEI VFQ-25 składa się z podstawowego zestawu 25 pytań ukierunkowanych na wzrok, reprezentujących 11 konstruktów związanych z widzeniem, oraz dodatkowego pytania dotyczącego ogólnej oceny stanu zdrowia. Wszystkie pozycje są oceniane w taki sposób, że wysoki wynik oznacza lepsze funkcjonowanie wzroku. Każda pozycja jest następnie przeliczana na skalę od 0 do 100, tak aby najniższy i najwyższy możliwy wynik wynosił odpowiednio 0 i 100 punktów. Złożony wynik uzyskuje się na podstawie średniej z 11 podskal.

Kwestionariusz funkcji wzrokowych National Eye Institute-25 (NEI-VFQ-25) mierzy wpływ niepełnosprawności wzrokowej i objawów wzrokowych na ogólne domeny zdrowia.

NEI VFQ-25 składa się z podstawowego zestawu 25 pytań ukierunkowanych na wzrok, reprezentujących 11 konstruktów związanych z widzeniem, oraz dodatkowego pytania dotyczącego ogólnej oceny stanu zdrowia. Wszystkie pozycje są oceniane w taki sposób, że wysoki wynik oznacza lepsze funkcjonowanie wzroku. Każda pozycja jest następnie przeliczana na skalę od 0 do 100, tak aby najniższy i najwyższy możliwy wynik wynosił odpowiednio 0 i 100 punktów. Złożony wynik uzyskuje się na podstawie średniej z 11 podskal.

Kwestionariusz funkcji wzrokowych National Eye Institute-25 (NEI-VFQ-25) mierzy wpływ niepełnosprawności wzrokowej i objawów wzrokowych na ogólne domeny zdrowia.

NEI VFQ-25 składa się z podstawowego zestawu 25 pytań ukierunkowanych na wzrok, reprezentujących 11 konstruktów związanych z widzeniem, oraz dodatkowego pytania dotyczącego ogólnej oceny stanu zdrowia. Wszystkie pozycje są oceniane w taki sposób, że wysoki wynik oznacza lepsze funkcjonowanie wzroku. Każda pozycja jest następnie przeliczana na skalę od 0 do 100, tak aby najniższy i najwyższy możliwy wynik wynosił odpowiednio 0 i 100 punktów. Złożony wynik uzyskuje się na podstawie średniej z 11 podskal.

Kwestionariusz funkcji wzrokowych National Eye Institute-25 (NEI-VFQ-25) mierzy wpływ niepełnosprawności wzrokowej i objawów wzrokowych na ogólne domeny zdrowia.

NEI VFQ-25 składa się z podstawowego zestawu 25 pytań ukierunkowanych na wzrok, reprezentujących 11 konstruktów związanych z widzeniem, oraz dodatkowego pytania dotyczącego ogólnej oceny stanu zdrowia. Wszystkie pozycje są oceniane w taki sposób, że wysoki wynik oznacza lepsze funkcjonowanie wzroku. Każda pozycja jest następnie przeliczana na skalę od 0 do 100, tak aby najniższy i najwyższy możliwy wynik wynosił odpowiednio 0 i 100 punktów. Złożony wynik uzyskuje się na podstawie średniej z 11 podskal.

Kwestionariusz funkcji wzrokowych National Eye Institute-25 (NEI-VFQ-25) mierzy wpływ niepełnosprawności wzrokowej i objawów wzrokowych na ogólne domeny zdrowia.

NEI VFQ-25 składa się z podstawowego zestawu 25 pytań ukierunkowanych na wzrok, reprezentujących 11 konstruktów związanych z widzeniem, oraz dodatkowego pytania dotyczącego ogólnej oceny stanu zdrowia. Wszystkie pozycje są oceniane w taki sposób, że wysoki wynik oznacza lepsze funkcjonowanie wzroku. Każda pozycja jest następnie przeliczana na skalę od 0 do 100, tak aby najniższy i najwyższy możliwy wynik wynosił odpowiednio 0 i 100 punktów. Złożony wynik uzyskuje się na podstawie średniej z 11 podskal.

Kwestionariusz funkcji wzrokowych National Eye Institute-25 (NEI-VFQ-25) mierzy wpływ niepełnosprawności wzrokowej i objawów wzrokowych na ogólne domeny zdrowia.

NEI VFQ-25 składa się z podstawowego zestawu 25 pytań ukierunkowanych na wzrok, reprezentujących 11 konstruktów związanych z widzeniem, oraz dodatkowego pytania dotyczącego ogólnej oceny stanu zdrowia. Wszystkie pozycje są oceniane w taki sposób, że wysoki wynik oznacza lepsze funkcjonowanie wzroku. Każda pozycja jest następnie przeliczana na skalę od 0 do 100, tak aby najniższy i najwyższy możliwy wynik wynosił odpowiednio 0 i 100 punktów. Złożony wynik uzyskuje się na podstawie średniej z 11 podskal.