Studie av effekt og sikkerhet av Brolucizumab vs. Aflibercept hos pasienter med synshemming på grunn av diabetisk makulært ødem (KESTREL)

Brolucizumab 3 mg/0,05 ml, 5 ladedoser, med påfølgende doser i henhold til protokollspesifisert vedlikeholdsplan.

For å oppfylle kravet til dobbeltmaskering hadde hvert undersøkelsessted maskert og demaskert personale. Etterforskeren som utførte injeksjonen ble avslørt for behandlingene, i likhet med alle andre personell på stedet som hadde fått delegert ansvar for å jobbe med Investigational Product (IP).

• RTH258
• ESBA1008

Brolucizumab 6 mg/0,05 ml, 5 ladedoser, med påfølgende doser i henhold til protokollspesifisert vedlikeholdsplan.

For å oppfylle kravet til dobbeltmaskering hadde hvert undersøkelsessted maskert og demaskert personale. Etterforskeren som utførte injeksjonen ble avslørt for behandlingene, i likhet med alle andre personell på stedet som hadde fått delegert ansvar for å jobbe med Investigational Product (IP).

• RTH258
• ESBA1008

Aflibercept 2 mg/0,05 ml, som merket, 5 ladedoser, med påfølgende doser hver 8. uke.

For å oppfylle kravet til dobbeltmaskering hadde hvert undersøkelsessted maskert og demaskert personale. Etterforskeren som utførte injeksjonen ble avslørt for behandlingene, i likhet med alle andre personell på stedet som hadde fått delegert ansvar for å jobbe med Investigational Product (IP).

• Eylea

BCVA ble vurdert ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsskarphet.

Visuell funksjon av studieøyet ble vurdert ved bruk av ETDRS-protokollen. Deltakere med en BCVA ETDRS-bokstavscore på 78 til 23 (omtrent Snellen-ekvivalent på 20/32 til 20/320) i studieøyet ble inkludert.

Min og maks mulig poengsum er henholdsvis 0-100. En høyere poengsum representerer bedre visuell funksjon.

Dette endepunktet ble analysert via den parvise ANOVA-metoden hvor de 2 dosegruppene av Brolucizumab sammenlignes med Aflibercept.

BCVA vil bli vurdert ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsskarphet.

Synsfunksjonen til studieøyet ble vurdert ved bruk av ETDRS-protokollen. Deltakere med en BCVA ETDRS bokstavscore på 78 til 23 (i henhold til inklusjonskriteriene) (omtrent Snellen-ekvivalent på 20/32 til 20/320) i studieøyet ble inkludert.

Min og maks mulig poengsum er henholdsvis 0-100. En høyere poengsum representerer bedre visuell funksjon.

Dette endepunktet ble analysert via den parvise ANOVA-metoden hvor de 2 dosegruppene av Brolucizumab sammenlignes med Aflibercept.

BCVA ble vurdert ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsskarphet.

Synsfunksjonen til studieøyet ble vurdert ved bruk av ETDRS-protokollen. Deltakere med en BCVA ETDRS-bokstavscore på 78 til 23 (omtrent Snellen-ekvivalent på 20/32 til 20/320) i studieøyet ble inkludert.

Min og maks mulig poengsum er henholdsvis 0-100. En høyere poengsum representerer bedre visuell funksjon.

Synsstyrken ble vurdert ved hvert studiebesøk ved å bruke beste korreksjon bestemt fra protokollrefraksjon (BCVA). BCVA-målinger ble tatt i sittende stilling ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-lignende synsskarphet.

LS Gjennomsnittsestimater er rapportert, og sammenligner de 2 Brolucizumab-armene med Aflibercept. Resultatene gjelder ikke for Brolucizumab 6 mg-armen når Brolucizumab 3mg sammenlignes med Aflibercept. På samme måte gjelder ikke resultatene for Brolucizumab 3 mg-armen når Brolucizumab 6 mg sammenlignes med Aflibercept.

Central Subfield Thickness Assessed by Spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) fra det sentrale lesesenteret.

LS Gjennomsnittsestimater er rapportert, og sammenligner de 2 Brolucizumab-armene med Aflibercept. Resultatene gjelder ikke for Brolucizumab 6 mg-armen når Brolucizumab 3mg sammenlignes med Aflibercept. På samme måte gjelder ikke resultatene for Brolucizumab 3 mg-armen når Brolucizumab 6 mg sammenlignes med Aflibercept.

Sentral delfelttykkelse (gjennomsnittlig tykkelse på sirkulært 1 mm område sentrert rundt fovea målt fra RPE til ILM, inkludert). Vurdert med Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) testdiagrammer for synsskarphet.

LS Gjennomsnittsestimater er rapportert, og sammenligner de 2 Brolucizumab-armene med Aflibercept. Resultatene gjelder ikke for Brolucizumab 6 mg-armen når Brolucizumab 3mg sammenlignes med Aflibercept. På samme måte gjelder ikke resultatene for Brolucizumab 3 mg-armen når Brolucizumab 6 mg sammenlignes med Aflibercept.

Alvorlighetsgraden av diabetisk retinopati (DR) ble evaluert ved å bruke ETDRS DRSS-score vurdert av Central Reading Center (CRC) basert på fargefundusfotografering i studieøyet. Når ETDRS-DR-alvorlighetsgradene var evaluerbare, ble de kategorisert på en 12-nivå skala, fra 1 (DR fraværende) til 12 (svært avansert PDR). En lavere poengsum representerer bedre visuell funksjon.

• estimater er rapportert, og sammenligner de 2 Brolucizumab-armene med Aflibercept. Resultatene gjelder ikke for Brolucizumab 6 mg-armen når Brolucizumab 3mg sammenlignes med Aflibercept. På samme måte gjelder ikke resultatene for Brolucizumab 3 mg-armen når Brolucizumab 6 mg sammenlignes med Aflibercept.
• estimater representerer prosentandelen av deltakerne som ble estimert til å ha en ">=2-trinns forbedring fra baseline i DRSS-poengsummen" fra parvise logistiske regresjonsmodeller som justerer for baseline DRSS-poengkategorier (<=4, ≥5), alderskategorier (< 65, ≥65 år) og behandling som faste effektfaktorer.

Forkortelse: Proportion Estimates = P.E.

Alvorlighetsgraden av diabetisk retinopati (DR) ble evaluert ved å bruke ETDRS DRSS-score vurdert av Central Reading Center (CRC) basert på fargefundusfotografering i studieøyet. Når ETDRS-DR-alvorlighetsgradene var evaluerbare, ble de kategorisert på en 12-nivå skala, fra 1 (DR fraværende) til 12 (svært avansert PDR). En lavere poengsum representerer bedre visuell funksjon.

• estimater er rapportert, og sammenligner de 2 Brolucizumab-armene med Aflibercept. Resultatene gjelder ikke for Brolucizumab 6 mg-armen når Brolucizumab 3mg sammenlignes med Aflibercept. På samme måte gjelder ikke resultatene for Brolucizumab 3 mg-armen når Brolucizumab 6 mg sammenlignes med Aflibercept.
• estimater representerer prosentandelen av deltakerne som ble estimert til å ha en ">=3-trinns forbedring fra baseline i DRSS-poengsummen" fra parvise logistiske regresjonsmodeller som justerer for baseline DRSS-poengkategorier (<=4, ≥5), alderskategorier (< 65, ≥65 år) og behandling som faste effektfaktorer.

Forkortelse: Proportion Estimates = P.E.

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) måler påvirkningen av synshemming og visuelle symptomer på generelle helsedomener.

NEI VFQ-25 består av et basissett med 25 visjonsmålrettede spørsmål som representerer 11 synsrelaterte konstruksjoner, pluss et ekstra enkeltelement generelt helsevurderingsspørsmål. Alle elementer blir skåret slik at en høy score representerer bedre visuell funksjon. Hvert element konverteres deretter til en skala fra 0 til 100 slik at lavest og høyest mulig poengsum settes til henholdsvis 0 og 100 poeng. En sammensatt poengsum utledes basert på gjennomsnittet av de 11 underskalaene.

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) måler påvirkningen av synshemming og visuelle symptomer på generelle helsedomener.

NEI VFQ-25 består av et basissett med 25 visjonsmålrettede spørsmål som representerer 11 synsrelaterte konstruksjoner, pluss et ekstra enkeltelement generelt helsevurderingsspørsmål. Alle elementer blir skåret slik at en høy score representerer bedre visuell funksjon. Hvert element konverteres deretter til en skala fra 0 til 100 slik at lavest og høyest mulig poengsum settes til henholdsvis 0 og 100 poeng. En sammensatt poengsum utledes basert på gjennomsnittet av de 11 underskalaene.

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) måler påvirkningen av synshemming og visuelle symptomer på generelle helsedomener.

NEI VFQ-25 består av et basissett med 25 visjonsmålrettede spørsmål som representerer 11 synsrelaterte konstruksjoner, pluss et ekstra enkeltelement generelt helsevurderingsspørsmål. Alle elementer blir skåret slik at en høy score representerer bedre visuell funksjon. Hvert element konverteres deretter til en skala fra 0 til 100 slik at lavest og høyest mulig poengsum settes til henholdsvis 0 og 100 poeng. En sammensatt poengsum utledes basert på gjennomsnittet av de 11 underskalaene.

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) måler påvirkningen av synshemming og visuelle symptomer på generelle helsedomener.

NEI VFQ-25 består av et basissett med 25 visjonsmålrettede spørsmål som representerer 11 synsrelaterte konstruksjoner, pluss et ekstra enkeltelement generelt helsevurderingsspørsmål. Alle elementer blir skåret slik at en høy score representerer bedre visuell funksjon. Hvert element konverteres deretter til en skala fra 0 til 100 slik at lavest og høyest mulig poengsum settes til henholdsvis 0 og 100 poeng. En sammensatt poengsum utledes basert på gjennomsnittet av de 11 underskalaene.

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) måler påvirkningen av synshemming og visuelle symptomer på generelle helsedomener.

NEI VFQ-25 består av et basissett med 25 visjonsmålrettede spørsmål som representerer 11 synsrelaterte konstruksjoner, pluss et ekstra enkeltelement generelt helsevurderingsspørsmål. Alle elementer blir skåret slik at en høy score representerer bedre visuell funksjon. Hvert element konverteres deretter til en skala fra 0 til 100 slik at lavest og høyest mulig poengsum settes til henholdsvis 0 og 100 poeng. En sammensatt poengsum utledes basert på gjennomsnittet av de 11 underskalaene.

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) måler påvirkningen av synshemming og visuelle symptomer på generelle helsedomener.

NEI VFQ-25 består av et basissett med 25 visjonsmålrettede spørsmål som representerer 11 synsrelaterte konstruksjoner, pluss et ekstra enkeltelement generelt helsevurderingsspørsmål. Alle elementer blir skåret slik at en høy score representerer bedre visuell funksjon. Hvert element konverteres deretter til en skala fra 0 til 100 slik at lavest og høyest mulig poengsum settes til henholdsvis 0 og 100 poeng. En sammensatt poengsum utledes basert på gjennomsnittet av de 11 underskalaene.

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) måler påvirkningen av synshemming og visuelle symptomer på generelle helsedomener.

NEI VFQ-25 består av et basissett med 25 visjonsmålrettede spørsmål som representerer 11 synsrelaterte konstruksjoner, pluss et ekstra enkeltelement generelt helsevurderingsspørsmål. Alle elementer blir skåret slik at en høy score representerer bedre visuell funksjon. Hvert element konverteres deretter til en skala fra 0 til 100 slik at lavest og høyest mulig poengsum settes til henholdsvis 0 og 100 poeng. En sammensatt poengsum utledes basert på gjennomsnittet av de 11 underskalaene.

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) måler påvirkningen av synshemming og visuelle symptomer på generelle helsedomener.

NEI VFQ-25 består av et basissett med 25 visjonsmålrettede spørsmål som representerer 11 synsrelaterte konstruksjoner, pluss et ekstra enkeltelement generelt helsevurderingsspørsmål. Alle elementer blir skåret slik at en høy score representerer bedre visuell funksjon. Hvert element konverteres deretter til en skala fra 0 til 100 slik at lavest og høyest mulig poengsum settes til henholdsvis 0 og 100 poeng. En sammensatt poengsum utledes basert på gjennomsnittet av de 11 underskalaene.

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) måler påvirkningen av synshemming og visuelle symptomer på generelle helsedomener.

NEI VFQ-25 består av et basissett med 25 visjonsmålrettede spørsmål som representerer 11 synsrelaterte konstruksjoner, pluss et ekstra enkeltelement generelt helsevurderingsspørsmål. Alle elementer blir skåret slik at en høy score representerer bedre visuell funksjon. Hvert element konverteres deretter til en skala fra 0 til 100 slik at lavest og høyest mulig poengsum settes til henholdsvis 0 og 100 poeng. En sammensatt poengsum utledes basert på gjennomsnittet av de 11 underskalaene.

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) måler påvirkningen av synshemming og visuelle symptomer på generelle helsedomener.

NEI VFQ-25 består av et basissett med 25 visjonsmålrettede spørsmål som representerer 11 synsrelaterte konstruksjoner, pluss et ekstra enkeltelement generelt helsevurderingsspørsmål. Alle elementer blir skåret slik at en høy score representerer bedre visuell funksjon. Hvert element konverteres deretter til en skala fra 0 til 100 slik at lavest og høyest mulig poengsum settes til henholdsvis 0 og 100 poeng. En sammensatt poengsum utledes basert på gjennomsnittet av de 11 underskalaene.

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) måler påvirkningen av synshemming og visuelle symptomer på generelle helsedomener.

NEI VFQ-25 består av et basissett med 25 visjonsmålrettede spørsmål som representerer 11 synsrelaterte konstruksjoner, pluss et ekstra enkeltelement generelt helsevurderingsspørsmål. Alle elementer blir skåret slik at en høy score representerer bedre visuell funksjon. Hvert element konverteres deretter til en skala fra 0 til 100 slik at lavest og høyest mulig poengsum settes til henholdsvis 0 og 100 poeng. En sammensatt poengsum utledes basert på gjennomsnittet av de 11 underskalaene.

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) måler påvirkningen av synshemming og visuelle symptomer på generelle helsedomener.

NEI VFQ-25 består av et basissett med 25 visjonsmålrettede spørsmål som representerer 11 synsrelaterte konstruksjoner, pluss et ekstra enkeltelement generelt helsevurderingsspørsmål. Alle elementer blir skåret slik at en høy score representerer bedre visuell funksjon. Hvert element konverteres deretter til en skala fra 0 til 100 slik at lavest og høyest mulig poengsum settes til henholdsvis 0 og 100 poeng. En sammensatt poengsum utledes basert på gjennomsnittet av de 11 underskalaene.

National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) måler påvirkningen av synshemming og visuelle symptomer på generelle helsedomener.

NEI VFQ-25 består av et basissett med 25 visjonsmålrettede spørsmål som representerer 11 synsrelaterte konstruksjoner, pluss et ekstra enkeltelement generelt helsevurderingsspørsmål. Alle elementer blir skåret slik at en høy score representerer bedre visuell funksjon. Hvert element konverteres deretter til en skala fra 0 til 100 slik at lavest og høyest mulig poengsum settes til henholdsvis 0 og 100 poeng. En sammensatt poengsum utledes basert på gjennomsnittet av de 11 underskalaene.