Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Brolucizumab vs. Aflibercept bij patiënten met een visuele beperking als gevolg van diabetisch macula-oedeem (KESTREL)

Brolucizumab 3 mg/0,05 ml, 5 oplaaddoses, met daaropvolgende doses volgens het in het protocol gespecificeerde onderhoudsschema.

Om aan de vereiste van dubbele maskering te voldoen, beschikte elke onderzoekslocatie over gemaskerd en ontmaskerd personeel. De onderzoeker die de injectie uitvoerde, werd ontmaskerd voor de behandelingen, net als alle andere locatiemedewerkers aan wie de verantwoordelijkheid voor het werken met het Investigational Product (IP) was gedelegeerd.

• RTH258
• ESBA1008

Brolucizumab 6 mg/0,05 ml, 5 oplaaddoses, met daaropvolgende doses volgens het in het protocol gespecificeerde onderhoudsschema.

Om aan de vereiste van dubbele maskering te voldoen, beschikte elke onderzoekslocatie over gemaskerd en ontmaskerd personeel. De onderzoeker die de injectie uitvoerde, werd ontmaskerd voor de behandelingen, net als alle andere locatiemedewerkers aan wie de verantwoordelijkheid voor het werken met het Investigational Product (IP) was gedelegeerd.

• RTH258
• ESBA1008

Aflibercept 2 mg/0,05 ml, zoals gelabeld, 5 oplaaddoses, met daaropvolgende doses om de 8 weken.

Om aan de vereiste van dubbele maskering te voldoen, beschikte elke onderzoekslocatie over gemaskerd en ontmaskerd personeel. De onderzoeker die de injectie uitvoerde, werd ontmaskerd voor de behandelingen, net als alle andere locatiemedewerkers aan wie de verantwoordelijkheid voor het werken met het Investigational Product (IP) was gedelegeerd.

• Eylea

BCVA werd beoordeeld met behulp van Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) testkaarten voor gezichtsscherpte.

De visuele functie van het onderzoeksoog werd beoordeeld met behulp van het ETDRS-protocol. Deelnemers met een BCVA ETDRS-letterscore van 78 tot 23 (ongeveer Snellen-equivalent van 20/32 tot 20/320) in het onderzoeksoog werden opgenomen.

Min en max mogelijke scores zijn respectievelijk 0-100. Een hogere score staat voor een beter visueel functioneren.

Dit eindpunt werd geanalyseerd via de paarsgewijze ANOVA-methode waarbij de 2 dosisgroepen van Brolucizumab worden vergeleken met Aflibercept.

BCVA zal worden beoordeeld met behulp van Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) testkaarten voor gezichtsscherpte.

De visuele functie van het onderzoeksoog werd beoordeeld met behulp van het ETDRS-protocol. Deelnemers met een BCVA ETDRS-letterscore van 78 tot 23 (volgens de inclusiecriteria) (ongeveer Snellen-equivalent van 20/32 tot 20/320) in het onderzoeksoog werden opgenomen.

Min en max mogelijke scores zijn respectievelijk 0-100. Een hogere score staat voor een beter visueel functioneren.

Dit eindpunt werd geanalyseerd via de paarsgewijze ANOVA-methode waarbij de 2 dosisgroepen van Brolucizumab worden vergeleken met Aflibercept.

BCVA werd beoordeeld met behulp van Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) testkaarten voor gezichtsscherpte.

De visuele functie van het onderzoeksoog werd beoordeeld met behulp van het ETDRS-protocol. Deelnemers met een BCVA ETDRS-letterscore van 78 tot 23 (ongeveer Snellen-equivalent van 20/32 tot 20/320) in het onderzoeksoog werden opgenomen.

Min en max mogelijke scores zijn respectievelijk 0-100. Een hogere score staat voor een beter visueel functioneren.

De gezichtsscherpte werd bij elk studiebezoek beoordeeld met behulp van de beste correctie bepaald op basis van protocolrefractie (BCVA). BCVA-metingen werden zittend uitgevoerd met behulp van Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-achtige testkaarten voor gezichtsscherpte.

LS Mean-schattingen worden gerapporteerd, waarbij de 2 Brolucizumab-armen worden vergeleken met Aflibercept. Resultaten zijn niet van toepassing op de Brolucizumab 6 mg-arm wanneer Brolucizumab 3 mg wordt vergeleken met Aflibercept. Evenzo zijn de resultaten niet van toepassing op de Brolucizumab 3 mg-arm wanneer Brolucizumab 6 mg wordt vergeleken met Aflibercept.

Centrale subvelddikte beoordeeld door optische coherentietomografie in het spectrale domein (SD-OCT) vanuit het centrale leescentrum.

LS Mean-schattingen worden gerapporteerd, waarbij de 2 Brolucizumab-armen worden vergeleken met Aflibercept. Resultaten zijn niet van toepassing op de Brolucizumab 6 mg-arm wanneer Brolucizumab 3 mg wordt vergeleken met Aflibercept. Evenzo zijn de resultaten niet van toepassing op de Brolucizumab 3 mg-arm wanneer Brolucizumab 6 mg wordt vergeleken met Aflibercept.

Centrale subvelddikte (gemiddelde dikte van cirkelvormig gebied van 1 mm gecentreerd rond fovea gemeten van RPE tot en met ILM). Beoordeeld met Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) testkaarten voor gezichtsscherpte.

LS Mean-schattingen worden gerapporteerd, waarbij de 2 Brolucizumab-armen worden vergeleken met Aflibercept. Resultaten zijn niet van toepassing op de Brolucizumab 6 mg-arm wanneer Brolucizumab 3 mg wordt vergeleken met Aflibercept. Evenzo zijn de resultaten niet van toepassing op de Brolucizumab 3 mg-arm wanneer Brolucizumab 6 mg wordt vergeleken met Aflibercept.

De ernst van diabetische retinopathie (DR) werd geëvalueerd met behulp van de ETDRS DRSS-score beoordeeld door het Central Reading Centre (CRC) op basis van kleurenfundusfotografiebeelden in het onderzoeksoog. Wanneer de ernst van de ETDRS-DR evalueerbaar was, werden ze gecategoriseerd op een schaal van 12 niveaus, van 1 (DR afwezig) tot 12 (zeer geavanceerde PDR). Een lagere score staat voor een beter visueel functioneren.

• schattingen worden gerapporteerd, waarbij de 2 Brolucizumab-armen worden vergeleken met Aflibercept. Resultaten zijn niet van toepassing op de Brolucizumab 6 mg-arm wanneer Brolucizumab 3 mg wordt vergeleken met Aflibercept. Evenzo zijn de resultaten niet van toepassing op de Brolucizumab 3 mg-arm wanneer Brolucizumab 6 mg wordt vergeleken met Aflibercept.
• schattingen vertegenwoordigen het % van de deelnemers waarvan werd geschat dat ze een ">=2-staps verbetering ten opzichte van baseline in de DRSS-score" hadden op basis van paarsgewijze logistische regressiemodellen, aangepast voor baseline DRSS-scorecategorieën (<=4, ≥5), leeftijdscategorieën (< 65, ≥65 jaar) en behandeling als vaste effectfactoren.

Afkorting: Proportion Estimates = P.E.

De ernst van diabetische retinopathie (DR) werd geëvalueerd met behulp van de ETDRS DRSS-score beoordeeld door het Central Reading Centre (CRC) op basis van kleurenfundusfotografiebeelden in het onderzoeksoog. Wanneer de ernst van de ETDRS-DR evalueerbaar was, werden ze gecategoriseerd op een schaal van 12 niveaus, van 1 (DR afwezig) tot 12 (zeer geavanceerde PDR). Een lagere score staat voor een beter visueel functioneren.

• schattingen worden gerapporteerd, waarbij de 2 Brolucizumab-armen worden vergeleken met Aflibercept. Resultaten zijn niet van toepassing op de Brolucizumab 6 mg-arm wanneer Brolucizumab 3 mg wordt vergeleken met Aflibercept. Evenzo zijn de resultaten niet van toepassing op de Brolucizumab 3 mg-arm wanneer Brolucizumab 6 mg wordt vergeleken met Aflibercept.
• schattingen vertegenwoordigen het % van de deelnemers waarvan werd geschat dat ze een ">=3-staps verbetering ten opzichte van baseline in de DRSS-score" hadden op basis van paarsgewijze logistische regressiemodellen, aangepast voor baseline DRSS-scorecategorieën (<=4, ≥5), leeftijdscategorieën (< 65, ≥65 jaar) en behandeling als vaste effectfactoren.

Afkorting: Proportion Estimates = P.E.

De National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) meet de invloed van visuele beperkingen en visuele symptomen op algemene gezondheidsdomeinen.

De NEI VFQ-25 bestaat uit een basisset van 25 visiegerichte vragen die 11 visiegerelateerde constructies vertegenwoordigen, plus een aanvullende algemene gezondheidsbeoordelingsvraag van één item. Alle items worden gescoord zodat een hoge score staat voor een beter visueel functioneren. Elk item wordt vervolgens geconverteerd naar een schaal van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke scores worden vastgesteld op respectievelijk 0 en 100 punten. Op basis van het gemiddelde van de 11 subschalen wordt een samengestelde score afgeleid.

De National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) meet de invloed van visuele beperkingen en visuele symptomen op algemene gezondheidsdomeinen.

De NEI VFQ-25 bestaat uit een basisset van 25 visiegerichte vragen die 11 visiegerelateerde constructies vertegenwoordigen, plus een aanvullende algemene gezondheidsbeoordelingsvraag van één item. Alle items worden gescoord zodat een hoge score staat voor een beter visueel functioneren. Elk item wordt vervolgens geconverteerd naar een schaal van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke scores worden vastgesteld op respectievelijk 0 en 100 punten. Op basis van het gemiddelde van de 11 subschalen wordt een samengestelde score afgeleid.

De National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) meet de invloed van visuele beperkingen en visuele symptomen op algemene gezondheidsdomeinen.

De NEI VFQ-25 bestaat uit een basisset van 25 visiegerichte vragen die 11 visiegerelateerde constructies vertegenwoordigen, plus een aanvullende algemene gezondheidsbeoordelingsvraag van één item. Alle items worden gescoord zodat een hoge score staat voor een beter visueel functioneren. Elk item wordt vervolgens geconverteerd naar een schaal van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke scores worden vastgesteld op respectievelijk 0 en 100 punten. Op basis van het gemiddelde van de 11 subschalen wordt een samengestelde score afgeleid.

De National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) meet de invloed van visuele beperkingen en visuele symptomen op algemene gezondheidsdomeinen.

De NEI VFQ-25 bestaat uit een basisset van 25 visiegerichte vragen die 11 visiegerelateerde constructies vertegenwoordigen, plus een aanvullende algemene gezondheidsbeoordelingsvraag van één item. Alle items worden gescoord zodat een hoge score staat voor een beter visueel functioneren. Elk item wordt vervolgens geconverteerd naar een schaal van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke scores worden vastgesteld op respectievelijk 0 en 100 punten. Op basis van het gemiddelde van de 11 subschalen wordt een samengestelde score afgeleid.

De National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) meet de invloed van visuele beperkingen en visuele symptomen op algemene gezondheidsdomeinen.

De NEI VFQ-25 bestaat uit een basisset van 25 visiegerichte vragen die 11 visiegerelateerde constructies vertegenwoordigen, plus een aanvullende algemene gezondheidsbeoordelingsvraag van één item. Alle items worden gescoord zodat een hoge score staat voor een beter visueel functioneren. Elk item wordt vervolgens geconverteerd naar een schaal van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke scores worden vastgesteld op respectievelijk 0 en 100 punten. Op basis van het gemiddelde van de 11 subschalen wordt een samengestelde score afgeleid.

De National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) meet de invloed van visuele beperkingen en visuele symptomen op algemene gezondheidsdomeinen.

De NEI VFQ-25 bestaat uit een basisset van 25 visiegerichte vragen die 11 visiegerelateerde constructies vertegenwoordigen, plus een aanvullende algemene gezondheidsbeoordelingsvraag van één item. Alle items worden gescoord zodat een hoge score staat voor een beter visueel functioneren. Elk item wordt vervolgens geconverteerd naar een schaal van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke scores worden vastgesteld op respectievelijk 0 en 100 punten. Op basis van het gemiddelde van de 11 subschalen wordt een samengestelde score afgeleid.

De National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) meet de invloed van visuele beperkingen en visuele symptomen op algemene gezondheidsdomeinen.

De NEI VFQ-25 bestaat uit een basisset van 25 visiegerichte vragen die 11 visiegerelateerde constructies vertegenwoordigen, plus een aanvullende algemene gezondheidsbeoordelingsvraag van één item. Alle items worden gescoord zodat een hoge score staat voor een beter visueel functioneren. Elk item wordt vervolgens geconverteerd naar een schaal van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke scores worden vastgesteld op respectievelijk 0 en 100 punten. Op basis van het gemiddelde van de 11 subschalen wordt een samengestelde score afgeleid.

De National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) meet de invloed van visuele beperkingen en visuele symptomen op algemene gezondheidsdomeinen.

De NEI VFQ-25 bestaat uit een basisset van 25 visiegerichte vragen die 11 visiegerelateerde constructies vertegenwoordigen, plus een aanvullende algemene gezondheidsbeoordelingsvraag van één item. Alle items worden gescoord zodat een hoge score staat voor een beter visueel functioneren. Elk item wordt vervolgens geconverteerd naar een schaal van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke scores worden vastgesteld op respectievelijk 0 en 100 punten. Op basis van het gemiddelde van de 11 subschalen wordt een samengestelde score afgeleid.

De National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) meet de invloed van visuele beperkingen en visuele symptomen op algemene gezondheidsdomeinen.

De NEI VFQ-25 bestaat uit een basisset van 25 visiegerichte vragen die 11 visiegerelateerde constructies vertegenwoordigen, plus een aanvullende algemene gezondheidsbeoordelingsvraag van één item. Alle items worden gescoord zodat een hoge score staat voor een beter visueel functioneren. Elk item wordt vervolgens geconverteerd naar een schaal van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke scores worden vastgesteld op respectievelijk 0 en 100 punten. Op basis van het gemiddelde van de 11 subschalen wordt een samengestelde score afgeleid.

De National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) meet de invloed van visuele beperkingen en visuele symptomen op algemene gezondheidsdomeinen.

De NEI VFQ-25 bestaat uit een basisset van 25 visiegerichte vragen die 11 visiegerelateerde constructies vertegenwoordigen, plus een aanvullende algemene gezondheidsbeoordelingsvraag van één item. Alle items worden gescoord zodat een hoge score staat voor een beter visueel functioneren. Elk item wordt vervolgens geconverteerd naar een schaal van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke scores worden vastgesteld op respectievelijk 0 en 100 punten. Op basis van het gemiddelde van de 11 subschalen wordt een samengestelde score afgeleid.

De National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) meet de invloed van visuele beperkingen en visuele symptomen op algemene gezondheidsdomeinen.

De NEI VFQ-25 bestaat uit een basisset van 25 visiegerichte vragen die 11 visiegerelateerde constructies vertegenwoordigen, plus een aanvullende algemene gezondheidsbeoordelingsvraag van één item. Alle items worden gescoord zodat een hoge score staat voor een beter visueel functioneren. Elk item wordt vervolgens geconverteerd naar een schaal van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke scores worden vastgesteld op respectievelijk 0 en 100 punten. Op basis van het gemiddelde van de 11 subschalen wordt een samengestelde score afgeleid.

De National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) meet de invloed van visuele beperkingen en visuele symptomen op algemene gezondheidsdomeinen.

De NEI VFQ-25 bestaat uit een basisset van 25 visiegerichte vragen die 11 visiegerelateerde constructies vertegenwoordigen, plus een aanvullende algemene gezondheidsbeoordelingsvraag van één item. Alle items worden gescoord zodat een hoge score staat voor een beter visueel functioneren. Elk item wordt vervolgens geconverteerd naar een schaal van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke scores worden vastgesteld op respectievelijk 0 en 100 punten. Op basis van het gemiddelde van de 11 subschalen wordt een samengestelde score afgeleid.

De National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) meet de invloed van visuele beperkingen en visuele symptomen op algemene gezondheidsdomeinen.

De NEI VFQ-25 bestaat uit een basisset van 25 visiegerichte vragen die 11 visiegerelateerde constructies vertegenwoordigen, plus een aanvullende algemene gezondheidsbeoordelingsvraag van één item. Alle items worden gescoord zodat een hoge score staat voor een beter visueel functioneren. Elk item wordt vervolgens geconverteerd naar een schaal van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke scores worden vastgesteld op respectievelijk 0 en 100 punten. Op basis van het gemiddelde van de 11 subschalen wordt een samengestelde score afgeleid.