Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Endemisk mykosbehandling med SUBA-itrakonazol vs itrakonazol (MSG15)

21 juni 2023 uppdaterad av: Peter Pappas, University of Alabama at Birmingham

SUBA-itrakonazol kontra konventionell itrakonazol vid behandling av endemiska mykoser: en multicenter, öppen jämförande studie

Detta är en prospektiv, multicenter, randomiserad, öppen parallellarmstudie som involverar patienter med bevisad eller trolig invasiv endemisk svampinfektion för att fastställa farmakokinetiken, säkerheten, effektiviteten, tolerabiliteten och hälsoekonomin för oral SUBA-itrakonazol jämfört med konventionell itrakonazol. Patienterna kommer att få en randomiserad öppen studieläkemedel (SUBA-itrakonazol eller konventionell itrakonazol) under en 42-dagarsperiod och sedan fortsätta behandlingen till dag 180. Patienterna kommer att stratifieras baserat på kliniskt rapporterad infektion med humant immunbristvirus (HIV).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, multicenter, randomiserad, öppen parallellarmstudie som involverar patienter med bevisad eller trolig invasiv endemisk svampinfektion för att fastställa farmakokinetiken, säkerheten, effektiviteten och tolerabiliteten av oral SUBA-itrakonazol eller itrakonazol. Patienterna kommer att få randomiserat öppna studieläkemedel (antingen SUBA-itrakonazol 130 mg två gånger dagligen eller itrakonazol 200 mg två gånger dagligen) under en 42-dagarsperiod och sedan fortsätta med sin tilldelade öppna behandling till dag 180.

Studiens urvalsstorlek kommer att vara 80 evaluerbara patienter - målinskrivning (tre armar: cirka 40 histoplasmos, 20 coccidioidomycosis, 20 andra endemiska svampinfektioner).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

88

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California at Davis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66211
        • Metro Infectious Disease Associates
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Unniversity of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710-1000
        • Duke University Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
        • University of Wisconsin
  • Panama
      • Panama, Panama
        • Hospital Santo Tomas

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga och kvinnliga patienter i åldern > 18 år som har gett skriftligt informerat samtycke att delta

  2. Patienter med en bevisad eller trolig endemisk mykos (Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Blastomyces, Sporothrix, Talaromyces marneffei (tidigare Penicillium marneffei) enligt nuvarande EORTC/MSG (Mycoses Study Group) kriterier, inklusive patienter som:

    • Är immunsupprimerade, inklusive till följd av HIV/AIDS
    • Har genomgått en hjärt-, lung- eller benmärgstransplantation
    • Har fått cellgifter för cancer
    • Är annars normala värdar

Exklusions kriterier:

  1. Signifikant leverdysfunktion som påvisas av minst 5 gånger högre än de övre gränserna för normal baslinje ALAT (alaninaminotransferas), ASAT (aspartataminotransferas), alkaliskt fosfatas eller totalt bilirubin.
  2. Användning av en alternativ antimykotisk behandling (IV eller oral) i mer än 14 dagar för denna infektion, med undantag för Coccidioidomycosis. Patienter med Coccidioidomycosis som tidigare fått flukonazolbehandling i mer än 14 dagar kan inkluderas, om de enligt utredarens uppfattning har ett otillräckligt svar eller är intoleranta mot flukonazol (t. på grund av biverkningar). Sådana försökspersoner måste tvättas bort från flukonazol i 7 dagar (~5 halveringstider av flukonazol) innan försöksbehandling påbörjas.
  3. Bevis på CNS-infektion (centrala nervsystemet).
  4. Kan inte ta PO-mediciner.

  5. Kvinnliga patienter som ammar eller är gravida.

    Kvinnor ska vara:

    1. Postmenopausal i 1 år,
    2. Post-hysterektomi eller bilateral ooforektomi,
    3. Om i fertil ålder har ett negativt β-HCG (humant koriongonadotropin) vid screening och användning av mycket effektiv preventivmetod under hela studiegången eller förbli abstinent under studietiden.
  6. Dokumenterad intolerans, allergi eller överkänslighet mot en azol.
  7. Oförmåga att följa studiebehandling, studiebesök och studieprocedurer.
  8. Känd historia av kronisk hjärtsvikt vid medicinsk behandling, svampendokardit eller andra orsaker till ventrikulär dysfunktion som kan uppväga fördelarna med itrakonazol.
  9. Patienter med aktiv TB (tuberkulos)
  10. Samtidig användning av astemizol, rifampin/rifampicin, rifabutin, ergotalkaloider, långverkande barbiturater, karbamazepin, pimozid, kinidin, neostigmin, terfenadin, ketokonazol, valproinsyra eller johannesört under 5 dagar före första administrering av studieläkemedlet.
  11. Alla kända eller misstänkta tillstånd hos patienten som kan äventyra efterlevnaden av protokollkraven eller försvåra en korrekt mätning av effekt.
  12. Behandling med valfritt prövningsmedel inom 30 dagar före studiestart.
  13. Patienter som sannolikt inte kommer att överleva 30 dagar (inklusive svår svampsjukdom definierad av systoliskt blodtryck (SBP) < 90; hypoxi < 60).
  14. Patienter med kroppsvikt < 40 kg.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SUBA itrakonazol

Steg 1: Dag 1-3 två 65 mg kapslar tre gånger dagligen med mat. Dag 4-42 två 65 mg kapslar två gånger dagligen med mat.

Steg 2: Dag 43-180 två 65 mg kapslar två gånger dagligen med mat
Läkemedel: SUBA itrakonazol
Studieläkemedlet SUBA itrakonazol kommer att bestå av två 65 mg kapslar som ska tas tre gånger om dagen tillsammans med mat under dagarna 1-3 av studien. För dagarna 4-180 av studien kommer två 65 mg kapslar att tas två gånger dagligen tillsammans med mat.
Aktiv komparator: Konventionell itrakonazol

Steg 1: Dag 1-3 två 100 mg kapslar tre gånger dagligen med mat. Dag 4-42 två 100 mg kapslar två gånger dagligen med mat.

Steg 2: Dag 43-180 två 100 mg kapslar två gånger dagligen med mat
Läkemedel: Konventionell itrakonazol
Konventionellt itrakonazol jämförande läkemedel kommer att bestå av två 100 mg kapslar som ska tas tre gånger om dagen med mat under dag 1-3 av studien. Under dagarna 4-180 av studien kommer två 100 mg kapslar att tas två gånger dagligen tillsammans med mat.
Andra namn:
  • itrakonazol
  • Sporanox

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av plasma-itrakonazolnivåer och hydroxyitrakonazolnivåer på dag 14
Tidsram: Dag 14
Procentandel av deltagarna som uppnår terapeutiska itrakonazol- och hydroxiitrakonazolnivåer genom att utvärdera variabiliteten mellan patienter, beräknad genom variationskoefficienten på plasmaprover som tagits på dag 14
Dag 14
Frekvens av behandlingsrelaterade biverkningar Dag 1-42
Tidsram: Dag 42
Jämförelse av antalet behandlingsrelaterade biverkningar i varje arm som inträffar Dag 1-42.
Dag 42

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av plasma-itrakonazolnivåer och hydroxyitrakonazolnivåer vid dag 42
Tidsram: Dag 42
Andel patienter med terapeutiska itrakonazol- och hydroxiitrakonazolnivåer mätt i plasmadalvärden Dag 42
Dag 42
Lösning av tecken och symtom på invasiv svampinfektion på dag 42
Tidsram: Dag 42
Vi kommer att mäta specifika tecken och symtom relaterade till endemisk svampinfektion, och jämföra baslinjefynd med dag 42-fynd med hjälp av fysisk undersökning och patienthistoria.
Dag 42
Antalet dagar av sjukhusvistelse på dag 180
Tidsram: Dag 180
Antalet dagar av sjukhusvistelse mellan dag 1-180
Dag 180

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbetspartners

Washington University School of Medicine
University of California, Davis

Utredare

  • Huvudutredare: Andrej SPEC, MD, Washington University School of Medicine
  • Huvudutredare: Peter G Pappas, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Studiestol: George R Thompson, MD, University of California, Davis

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 september 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

31 maj 2021

Avslutad studie (Faktisk)

29 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2018

Första postat (Faktisk)

28 juni 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2023

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MSG15
  • MSG-15 (Annan identifierare: Mycoses Study Group)
  • UTN U1111-1228-5154 (Annan identifierare: World Health Organization)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera