Trattamento delle micosi endemiche con SUBA-itraconazolo vs itraconazolo (MSG15)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età > 18 anni che hanno fornito il consenso informato scritto alla partecipazione

2. Pazienti con una micosi endemica accertata o probabile (Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Blastomyces, Sporothrix, Talaromyces marneffei (ex Penicillium marneffei) secondo gli attuali criteri EORTC/MSG (Mycoses Study Group), compresi i pazienti che:

   • Sono immunodepressi, anche a causa dell'HIV/AIDS
   • Hanno subito un trapianto di cuore, polmone o midollo osseo
   • Ho fatto la chemioterapia per il cancro
   • Per il resto sono host normali

Criteri di esclusione:

1. Disfunzione epatica significativa come evidenziato da almeno 5 volte superiore ai limiti superiori del normale basale ALT (alanina aminotransferasi), AST (aspartato aminotransferasi), fosfatasi alcalina o bilirubina totale.
2. Uso di una terapia antimicotica alternativa (IV o orale) per più di 14 giorni per questa infezione, ad eccezione della coccidioidomicosi. I soggetti con coccidioidomicosi che hanno ricevuto in precedenza una terapia con fluconazolo per più di 14 giorni possono essere inclusi se, a giudizio dello sperimentatore, hanno una risposta inadeguata o sono intolleranti al fluconazolo (ad es. a causa di eventi avversi). Tali soggetti devono essere sottoposti a washout dal fluconazolo per 7 giorni (~5 emivite del fluconazolo) prima di iniziare la terapia sperimentale.
3. Evidenza di infezione del SNC (sistema nervoso centrale).
4. Impossibile assumere farmaci PO.

5. Pazienti di sesso femminile in allattamento o in gravidanza.

   Le donne dovrebbero essere:

   1. Postmenopausa da 1 anno,
   2. Post-isterectomia o ovariectomia bilaterale,
   3. Se in età fertile presenta un β-HCG negativo (gonadotropina corionica umana) allo screening e utilizza un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante il corso dello studio o rimane astinente per la durata dello studio.
6. Intolleranza, allergia o ipersensibilità documentate a un azolo.
7. Incapacità di rispettare il trattamento dello studio, le visite di studio e le procedure dello studio.
8. Storia nota di insufficienza cardiaca congestizia durante trattamento medico, endocardite fungina o altre cause di disfunzione ventricolare che possono superare il beneficio di itraconazolo.
9. Pazienti con tubercolosi attiva (tubercolosi)
10. Uso concomitante di astemizolo, rifampicina/rifampicina, rifabutina, alcaloidi dell'ergot, barbiturici a lunga durata d'azione, carbamazepina, pimozide, chinidina, neostigmina, terfenadina, ketoconazolo, acido valproico o erba di San Giovanni nei 5 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
11. Qualsiasi condizione nota o sospetta del paziente che possa compromettere l'aderenza ai requisiti del protocollo o impedire la misurazione accurata dell'efficacia.
12. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
13. Pazienti che difficilmente sopravvivono 30 giorni (inclusa grave malattia fungina definita da pressione arteriosa sistolica (SBP) <90; ipossia <60).
14. Pazienti con peso corporeo < 40 kg.