Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Endemische mycosenbehandeling met SUBA-itraconazol versus Itraconazol (MSG15)

21 juni 2023 bijgewerkt door: Peter Pappas, University of Alabama at Birmingham

SUBA-itraconazol versus conventioneel itraconazol bij de behandeling van endemische mycosen: een multicenter, open-label vergelijkend onderzoek

Dit is een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, open-label studie met parallelle armen bij patiënten met een bewezen of waarschijnlijke invasieve endemische schimmelinfectie om de farmacokinetiek, veiligheid, werkzaamheid, verdraagbaarheid en gezondheidseconomische aspecten van oraal SUBA-itraconazol in vergelijking met conventioneel itraconazol vast te stellen. Patiënten zullen gedurende een periode van 42 dagen een gerandomiseerd open-label onderzoeksgeneesmiddel (SUBA-itraconazol of conventioneel itraconazol) krijgen en daarna de therapie voortzetten tot dag 180. Patiënten zullen worden gestratificeerd op basis van klinisch gerapporteerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, open-label studie met parallelle armen bij patiënten met een bewezen of waarschijnlijke invasieve endemische schimmelinfectie om de farmacokinetiek, veiligheid, werkzaamheid en verdraagbaarheid van oraal SUBA-itraconazol of itraconazol vast te stellen. Patiënten zullen gedurende een periode van 42 dagen een gerandomiseerd open-label onderzoeksgeneesmiddel krijgen (ofwel SUBA-itraconazol 130 mg tweemaal daags of itraconazol 200 mg tweemaal daags) en daarna doorgaan met hun toegewezen open-label therapie tot dag 180.

De steekproefomvang van het onderzoek zal 80 evalueerbare patiënten zijn - doelinschrijving (drie armen: ongeveer 40 histoplasmose, 20 coccidioidomycose, 20 andere endemische schimmelinfecties).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

88

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Panama
      • Panama, Panama
        • Hospital Santo Tomas
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California at Davis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66211
        • Metro Infectious Disease Associates
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Unniversity of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710-1000
        • Duke University Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor deelname

  2. Patiënten met een bewezen of waarschijnlijke endemische mycose (Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Blastomyces, Sporothrix, Talaromyces marneffei (voorheen Penicillium marneffei) volgens de huidige EORTC/MSG-criteria (Mycoses Study Group), inclusief patiënten die:

    • Zijn immunosuppressief, ook als gevolg van HIV/AIDS
    • Een hart-, long- of beenmergtransplantatie hebben gehad
    • Heb chemotherapie gehad voor kanker
    • Zijn overigens normale gastheren

Uitsluitingscriteria:

  1. Significante leverdisfunctie, zoals blijkt uit ten minste 5 maal hogere waarden dan de bovengrenzen van de normale basislijn ALAT (alanineaminotransferase), ASAT (aspartaataminotransferase), alkalische fosfatase of totaal bilirubine.
  2. Gebruik van een alternatieve antischimmeltherapie (IV of oraal) gedurende meer dan 14 dagen voor deze infectie, met uitzondering van coccidioidomycose. Proefpersonen met coccidioidomycose die eerder gedurende meer dan 14 dagen met fluconazol werden behandeld, kunnen worden opgenomen als ze naar de mening van de onderzoeker onvoldoende reageren of intolerant zijn voor fluconazol (bijv. vanwege bijwerkingen). Dergelijke patiënten moeten gedurende 7 dagen (~5 halfwaardetijden van fluconazol) van fluconazol afwassen voordat met de onderzoekstherapie wordt begonnen.
  3. Bewijs van infectie van het CZS (centraal zenuwstelsel).
  4. PO-medicijnen niet kunnen nemen.

  5. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn.

    Vrouwen zouden moeten zijn:

    1. Postmenopauzale gedurende 1 jaar,
    2. Post-hysterectomie of bilaterale ovariëctomie,
    3. Als u zwanger kunt worden, een negatieve β-HCG (humaan choriongonadotrofine) hebt bij de screening en een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt gedurende de hele studie of onthouding blijft gedurende de duur van de studie.
  6. Gedocumenteerde intolerantie, allergie of overgevoeligheid voor een azool.
  7. Onvermogen om te voldoen aan studiebehandeling, studiebezoeken en studieprocedures.
  8. Bekende voorgeschiedenis van congestief hartfalen bij medische behandeling, schimmel-endocarditis of andere oorzaken van ventriculaire disfunctie die mogelijk opwegen tegen het voordeel van itraconazol.
  9. Patiënten met actieve tuberculose (tuberculose)
  10. Gelijktijdig gebruik van astemizol, rifampicine/rifampicine, rifabutine, ergotalkaloïden, langwerkende barbituraten, carbamazepine, pimozide, kinidine, neostigmine, terfenadine, ketoconazol, valproïnezuur of sint-janskruid in de 5 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Elke bekende of vermoede aandoening van de patiënt die de naleving van de protocolvereisten in gevaar kan brengen of een nauwkeurige meting van de werkzaamheid kan belemmeren.
  12. Behandeling met een onderzoeksmiddel in de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  13. Patiënten die 30 dagen waarschijnlijk niet overleven (waaronder ernstige schimmelziekte gedefinieerd door systolische bloeddruk (SBP) < 90; hypoxie < 60).
  14. Patiënten met een lichaamsgewicht < 40 kg.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SUBA itraconazol

Fase 1: Dag 1-3 twee capsules van 65 mg driemaal daags met voedsel. Dag 4-42 twee capsules van 65 mg tweemaal daags met voedsel.

Fase 2: Dag 43-180 twee capsules van 65 mg tweemaal daags met voedsel
Geneesmiddel: SUBA itraconazol
Het SUBA itraconazol-onderzoeksgeneesmiddel zal bestaan ​​uit twee capsules van 65 mg die driemaal daags met voedsel moeten worden ingenomen gedurende dag 1-3 van het onderzoek. Voor dagen 4-180 van de studie zullen tweemaal daags twee capsules van 65 mg met voedsel worden ingenomen.
Actieve vergelijker: Conventionele itraconazol

Fase 1: Dag 1-3 twee capsules van 100 mg driemaal daags met voedsel. Dag 4-42 twee capsules van 100 mg tweemaal daags met voedsel.

Fase 2: Dag 43-180 twee capsules van 100 mg tweemaal daags met voedsel
Geneesmiddel: Conventionele itraconazol
Conventioneel itraconazol-comparatorgeneesmiddel zal bestaan ​​uit twee capsules van 100 mg die driemaal daags met voedsel moeten worden ingenomen gedurende dag 1-3 van het onderzoek. Voor dagen 4-180 van de studie zullen tweemaal daags twee capsules van 100 mg met voedsel worden ingenomen.
Andere namen:
  • itraconazol
  • Sporanox

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van plasma-itraconazolspiegels en hydroxyitraconazolspiegels op dag 14
Tijdsspanne: Dag 14
Percentage deelnemers dat therapeutische niveaus van itraconazol en hydroxyitraconazol bereikt door evaluatie van interpatiëntvariabiliteit zoals berekend door variatiecoëfficiënt op plasmaspecimens verzameld op dag 14
Dag 14
Frequentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen Dagen 1-42
Tijdsspanne: Dag 42
Vergelijking van het aantal aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen in elke arm die voorkwamen Dag 1-42.
Dag 42

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van plasma-itraconazolspiegels en hydroxyitraconazolspiegels op dag 42
Tijdsspanne: Dag 42
Percentage patiënten met therapeutische itraconazol- en hydroxyitraconazolspiegels zoals gemeten in dalspiegels in plasma Dag 42
Dag 42
Oplossing van tekenen en symptomen van invasieve schimmelinfectie op dag 42
Tijdsspanne: Dag 42
We zullen specifieke tekenen en symptomen meten die verband houden met endemische schimmelinfecties, waarbij we basislijnbevindingen vergelijken met dag 42-bevindingen met behulp van lichamelijk onderzoek en de geschiedenis van de patiënt.
Dag 42
Het aantal dagen ziekenhuisopname op dag 180
Tijdsspanne: Dag 180
Het aantal dagen ziekenhuisopname tussen dag 1-180
Dag 180

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Medewerkers

Washington University School of Medicine
University of California, Davis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrej SPEC, MD, Washington University School of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Peter G Pappas, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Studie stoel: George R Thompson, MD, University of California, Davis

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MSG15
  • MSG-15 (Andere identificatie: Mycoses Study Group)
  • UTN U1111-1228-5154 (Andere identificatie: World Health Organization)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren