Behandlung endemischer Mykosen mit SUBA-Itraconazol vs. Itraconazol (MSG15)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von > 18 Jahren, die schriftlich ihre Einwilligung zur Teilnahme gegeben haben

2. Patienten mit nachgewiesener oder wahrscheinlicher endemischer Mykose (Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Blastomyces, Sporothrix, Talaromyces marneffei (ehemals Penicillium marneffei) gemäß den aktuellen Kriterien der EORTC/MSG (Mycoses Study Group), einschließlich Patienten, die:

   • Immunsupprimiert sind, auch als Folge von HIV/AIDS
   • eine Herz-, Lungen- oder Knochenmarktransplantation hatten
   • Hatte eine Chemotherapie gegen Krebs
   • Sind ansonsten normale Gastgeber

Ausschlusskriterien:

1. Signifikante Leberfunktionsstörung, nachgewiesen durch mindestens 5-mal höhere als die oberen Grenzwerte der normalen Ausgangswerte von ALT (Alanin-Aminotransferase), AST (Aspartat-Aminotransferase), alkalischer Phosphatase oder Gesamtbilirubin.
2. Anwendung einer alternativen antimykotischen Therapie (i.v. oder oral) für mehr als 14 Tage bei dieser Infektion, mit Ausnahme von Kokzidioidomykose. Patienten mit Kokzidioidomykose, die zuvor mehr als 14 Tage lang eine Fluconazol-Therapie erhalten haben, können eingeschlossen werden, wenn sie nach Ansicht des Prüfarztes unzureichend auf Fluconazol ansprechen oder Fluconazol nicht vertragen (z. aufgrund von unerwünschten Ereignissen). Diese Probanden müssen 7 Tage lang (~5 Halbwertszeiten von Fluconazol) von Fluconazol ausgewaschen werden, bevor sie mit der Prüftherapie beginnen.
3. Nachweis einer ZNS-Infektion (Zentralnervensystem).
4. Kann keine PO-Medikamente einnehmen.

5. Weibliche Patienten, die stillen oder schwanger sind.

   Frauen sollten sein:

   1. Postmenopause für 1 Jahr,
   2. Post-Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie,
   3. Wenn Sie gebärfähig sind, haben Sie beim Screening ein negatives β-HCG (humanes Choriongonadotropin) und verwenden Sie während des gesamten Studienverlaufs eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung oder bleiben Sie für die Dauer des Studiums abstinent.
6. Dokumentierte Unverträglichkeit, Allergie oder Überempfindlichkeit gegen ein Azol.
7. Unfähigkeit, die Studienbehandlung, Studienbesuche und Studienverfahren einzuhalten.
8. Bekannte kongestive Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte bei medizinischer Behandlung, Pilz-Endokarditis oder andere Ursachen für ventrikuläre Dysfunktion, die den Nutzen von Itraconazol überwiegen können.
9. Patienten mit aktiver TB (Tuberkulose)
10. Gleichzeitige Anwendung von Astemizol, Rifampin/Rifampicin, Rifabutin, Mutterkornalkaloiden, langwirksamen Barbituraten, Carbamazepin, Pimozid, Chinidin, Neostigmin, Terfenadin, Ketoconazol, Valproinsäure oder Johanniskraut in den 5 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
11. Jeder bekannte oder vermutete Zustand des Patienten, der die Einhaltung der Protokollanforderungen gefährden oder die genaue Messung der Wirksamkeit behindern könnte.
12. Behandlung mit einem Prüfpräparat in den 30 Tagen vor Studieneintritt.
13. Patienten, die 30 Tage wahrscheinlich nicht überleben (einschließlich schwerer Pilzerkrankung, definiert durch systolischen Blutdruck (SBP) < 90; Hypoxie < 60).
14. Patienten mit einem Körpergewicht < 40 kg.