Tratamento de micoses endêmicas com SUBA-itraconazol vs Itraconazol (MSG15)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade > 18 anos que deram consentimento informado por escrito para participar

2. Pacientes com micose endêmica comprovada ou provável (Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Blastomyces, Sporothrix, Talaromyces marneffei (anteriormente Penicillium marneffei) de acordo com os critérios atuais do EORTC/MSG (Mycoses Study Group), incluindo pacientes que:

   • São imunossuprimidos, inclusive como resultado do HIV/AIDS
   • Teve um transplante de coração, pulmão ou medula óssea
   • Já fizeram quimioterapia para câncer
   • Caso contrário, são hosts normais

Critério de exclusão:

1. Disfunção hepática significativa, evidenciada por pelo menos 5 vezes mais do que os limites superiores normais de ALT (alanina aminotransferase), AST (aspartato aminotransferase), fosfatase alcalina ou bilirrubina total.
2. Uso de terapia antifúngica alternativa (IV ou oral) por mais de 14 dias para esta infecção, com exceção da Coccidioidomicose. Indivíduos com coccidioidomicose que receberam anteriormente terapia com fluconazol por mais de 14 dias podem ser incluídos se, na opinião do investigador, eles estiverem tendo uma resposta inadequada ou forem intolerantes ao fluconazol (por exemplo, devido a eventos adversos). Esses indivíduos devem ficar sem fluconazol por 7 dias (~ 5 meias-vidas de fluconazol) antes de iniciar a terapia experimental.
3. Evidência de infecção do SNC (sistema nervoso central).
4. Incapaz de tomar medicamentos PO.

5. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas.

   As mulheres devem ser:

   1. Pós-menopausa há 1 ano,
   2. Pós-histerectomia ou ooforectomia bilateral,
   3. Se tiver potencial para engravidar tiver um β-HCG (gonadotrofina coriônica humana) negativo na triagem e usar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante o curso do estudo ou permanecer abstinente durante o estudo.
6. Intolerância documentada, alergia ou hipersensibilidade a um azólico.
7. Incapacidade de cumprir o tratamento do estudo, as visitas do estudo e os procedimentos do estudo.
8. História conhecida de insuficiência cardíaca congestiva em tratamento médico, endocardite fúngica ou outras causas de disfunção ventricular que podem superar o benefício do itraconazol.
9. Pacientes com tuberculose ativa (tuberculose)
10. Uso concomitante de astemizol, rifampicina/rifampicina, rifabutina, alcaloides do ergot, barbitúricos de ação prolongada, carbamazepina, pimozida, quinidina, neostigmina, terfenadina, cetoconazol, ácido valpróico ou erva de São João nos 5 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
11. Qualquer condição conhecida ou suspeita do paciente que possa comprometer a adesão aos requisitos do protocolo ou impedir a medição precisa da eficácia.
12. Tratamento com qualquer agente experimental nos 30 dias anteriores à entrada no estudo.
13. Pacientes com pouca probabilidade de sobreviver 30 dias (incluindo doença fúngica grave definida por pressão arterial sistólica (PAS) < 90; hipóxia < 60).
14. Pacientes com peso corporal < 40 kg.