Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av pazopanib med eller utan abexinostat hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad njurcellscancer (RENAVIV)

9 april 2025 uppdaterad av: Xynomic Pharmaceuticals, Inc.

En randomiserad, fas 3, dubbelblind, placebokontrollerad studie av pazopanib med eller utan abexinostat hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad njurcellscancer (RENAVIV)

Detta är en randomiserad, fas 3, dubbelblind, placebokontrollerad studie av pazopanib plus abexinostat kontra pazopanib plus placebo hos patienter med lokalt avancerat inoperabelt eller metastaserande njurcellscancer (RCC).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

I denna randomiserade, fas 3, dubbelblinda, placebokontrollerade studie kommer patienter att randomiseras 2:1 för att få antingen en kombination av pazopanib plus abexinostat eller pazopanib plus placebo. Vid tidpunkten för sjukdomsprogression kommer patientbehandling att avblindas och de patienter som randomiserats till pazopanib plus placebobehandlingsarmen kommer att ha möjlighet att gå över för att få behandling med en kombination av pazopanib plus abexinostat. Efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke kommer patienter att screenas för studieberättigande inom 28 dagar före sin första dos av studieläkemedlet. Efter screeningbedömningar kommer patienter som är kvalificerade för inkludering i studien att randomiseras och få sin första dos av studieläkemedlet på cykel 1 dag 1 (C1D1), inom 7 dagar efter randomisering. En behandlingscykel är 28 dagar lång. Patienter kan fortsätta att få studieläkemedlet tills någon av följande händelser: utvecklingen av IRC-verifierad röntgenprogression enligt RECIST version 1.1, klinisk sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, ett annat utsättningskriterium uppfylls, återkallande av samtycke eller stängning av studie av sponsorn. Ingen maximal behandlingstid har ställts in.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

413

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85004
        • Indragen
        • University Of UA Cancer Center(UACC)/DH-SJHMC
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Indragen
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • Indragen
        • UCSF Helen Diller Family Comphrensive Cancer Center - Hemato
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Avslutad
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Avslutad
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Avslutad
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Indragen
        • GU Research Network/Urology Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Indragen
        • Northwell Health/Monter Cancer Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • Avslutad
        • Mainstreet Physicans Care
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Förenta staterna, 45409
        • Indragen
        • Precision Cancer Research/Dayton Physicians Network - Treatment
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Avslutad
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Förenta staterna, 18045
        • Avslutad
        • St. Luke's Hospital
    • Texas
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75701
        • Avslutad
        • HOPE Cancer Center of East Texas
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99208
        • Indragen
        • Medical Oncology Associates, PS (dba Summit Cancer Centers)
      • Candiolo, Italien, 10060
        • Indragen
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia_Istituto di Candiolo, IRCCS_ Oncologia Medica
      • Catania, Italien, 95126
        • Indragen
        • A.O. Cannizzaro_UOS Oncologia Medica
      • Meldola (FC), Italien, 47014
        • Indragen
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) UO Oncologia Medica
      • Milano, Italien, 20141
        • Indragen
        • Istituto Europeo di Oncologia_Unità Oncologia Medica Urogenitale e Cervico Facciale
      • Napoli, Italien, 80131
        • Indragen
        • Istituto Nazionale dei Tumori-Fondazione Pascale- SC Oncologia Medica
      • Novara, Italien, 28100
        • Indragen
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara_SC Oncologia Medica
      • Pavia, Italien, 27100
        • Indragen
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri Spa-SB_ UO Oncologia Medica
      • Pisa, Italien, 56126
        • Indragen
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana_ UO Oncologia Medica Universitaria
      • Roma, Italien, '00168
        • Indragen
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, U.O.C. Oncologia Medica
      • Beijing, Kina, 100142
        • Rekrytering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Har inte rekryterat ännu
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Kontakt:
      • Goyang-si, Korea, Republiken av, 10408
        • Avslutad
        • National Cancer Center - Center For Prostate Cancer
      • Seongnam-si, Korea, Republiken av, 13496
        • Avslutad
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Avslutad
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Avslutad
        • Asan Medical Center - University of Ulsan College of Medicin
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Indragen
        • Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
      • Brzozow, Polen, 36-200
        • Indragen
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Ośrodek Onkologiczny
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Indragen
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o. Oddział Onkologii i Radioterapii
      • Krakow, Polen, 31-826
        • Avslutad
        • Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie Sp. z o.o. Oddział Onkologii Klinicznej z Pododdziałem Dziennym
      • Poznan, Polen, 60-848
        • Indragen
        • Clinical Research Center Sp. z o.o., Medic-R Sp. K.
      • Elche, Spanien, 03203
        • Indragen
        • H.G.U. de Elche
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Avslutad
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Indragen
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Indragen
        • H.U. Virgen de la Victoria

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att delta i studien måste patienterna uppfylla alla följande kriterier:

  • Patienter ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart.
  • Patienter har histologiskt bekräftat RCC med klar cellkomponent.
  • Patienter har lokalt avancerad och ooperbar eller metastaserande sjukdom.
  • Mätbar sjukdom endast bedömd av utredaren (ej verifierad av IRC) enligt RECIST version 1.1.
  • Patienter får inte ha haft någon tidigare behandling med vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) tyrosinkinashämmare i vare sig (neo)adjuvant eller lokalt avancerad/metastatisk miljö. Upp till 1 rad av tidigare cytokin- eller immuncheckpoint-inhibitorbehandling är tillåten i antingen (neo)adjuvant eller metastaserande miljö förutsatt att screeningskanningar indikerar progressiv sjukdom (PD) under eller efter avslutad behandling.
  • Patienter har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
  • Patienterna har adekvat baslinjeorganfunktion.
  • Patienter har adekvat hematologisk funktion vid baslinjen
  • Patienten måste vara minst 2 veckor efter den senaste systemiska behandlingen eller stråldosen före randomiseringsdatum.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier vid screening kommer inte att registreras i studien:

  • Har ihållande kliniskt signifikanta toxiciteter (grad ≥ 2; per NCI CTCAE version 5 från tidigare anticancerterapi (exklusive alopeci som är tillåten och exklusive grad 2 och 3 laboratorieavvikelser om de inte är förknippade med symtom, anses inte vara kliniskt signifikanta av utredaren, och kan hanteras med tillgängliga medicinska terapier).
  • Har obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med behandlade CNS-metastaser är kvalificerade förutsatt att bildbehandling inte visar några nya eller progressiva metastaser som erhållits minst 4 veckor efter avslutad behandling. CNS-avbildning under screening krävs inte om det inte är kliniskt indicerat.
  • Har en ytterligare malignitet som kräver behandling under de senaste 3 åren. Patienter med följande samtidiga neoplastiska diagnoser är berättigade: icke-melanom hudcancer, karcinom in situ och icke-muskelinvasivt urotelial karcinom.
  • Dåligt kontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck ≥ 160 eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg. Användning av blodtryckssänkande medel och ny screening är tillåten.
  • En ny lungemboli eller djup ventrombos diagnostiserats inom 3 månader före randomisering.
  • Har ett QTcF-intervall > 480 msek.
  • New York Heart Association klass III eller IV kronisk hjärtsvikt.
  • Användning av förbjuden medicin inom 7 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före första dosen av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pazopanib plus abexinostat
Randomiserade patienter kommer att få en kombination av pazopanib plus abexinostat. Patienterna kommer att få pazopanib genom munnen (p.o.) dagligen på dagarna 1 till 28 i varje behandlingscykel och kommer att få abexinostat p.o två gånger dagligen (BID) på dagarna 1 till 4, 8 till 11 och 15 till 18 i varje 28-dagarscykel , 2 doser med 4 timmars mellanrum. Patienterna kommer att instrueras att ta sin orala dos av pazopanib en gång dagligen och oral dos abexinostat två gånger dagligen vid samma tidpunkt varje dag.
Alla patienter kommer att få pazopanib i en startdos på 800 mg per mun (p.o.) dagligen på dagarna 1 till 28 i varje behandlingscykel. Patienterna ska instrueras att ta sin orala dos av pazopanib en gång dagligen vid samma tidpunkt varje morgon. Varje dos av pazopanib ska tas med ett 8 oz/240 ml glas vatten antingen 1 timme före eller 2 timmar efter en måltid. Patienterna ska instrueras att svälja tabletterna hela och inte tugga dem.
Andra namn:
  • Votrient®
Startdosen och schemat för abexinostat kommer att vara 80 mg p.o. BID på dagarna 1 till 4, 8 till 11 och 15 till 18 i varje 28-dagarscykel, 2 doser med 4 timmars mellanrum. Varje dos av abexinostat ska tas med ett 8 oz/240 ml glas vatten minst en halvtimme före måltid eller mer än 2 timmar efter en måltid och det måste vara 4 timmars mellanrum. Patienterna ska instrueras att svälja tabletterna hela och inte tugga dem.
Andra namn:
  • PCI-24781
Placebo-jämförare: Pazopanib plus placebo
Randomiserade patienter kommer att få en kombination av pazopanib plus abexinostat matchande placebo. Patienterna kommer att få pazopanib genom munnen (p.o.) dagligen dag 1 till 28 i varje behandlingscykel och kommer att få abexinostat matchande placebo p.o BID dag 1 till 4, 8 till 11 och 15 till 18 i varje 28-dagarscykel, 2 doser med 4 timmars mellanrum. Patienterna kommer att instrueras att ta sin orala dos av pazopanib en gång dagligen och placebo två gånger dagligen vid samma tidpunkt varje dag.
Alla patienter kommer att få pazopanib i en startdos på 800 mg per mun (p.o.) dagligen på dagarna 1 till 28 i varje behandlingscykel. Patienterna ska instrueras att ta sin orala dos av pazopanib en gång dagligen vid samma tidpunkt varje morgon. Varje dos av pazopanib ska tas med ett 8 oz/240 ml glas vatten antingen 1 timme före eller 2 timmar efter en måltid. Patienterna ska instrueras att svälja tabletterna hela och inte tugga dem.
Andra namn:
  • Votrient®
Startdosen och schemat för abexinostat matchande placebo kommer att vara 80 mg p.o. BID på dagarna 1 till 4, 8 till 11 och 15 till 18 i varje 28-dagarscykel, 2 doser med 4 timmars mellanrum. Varje dos placebo ska tas med ett 8 oz/240 ml glas vatten minst en halvtimme före måltid eller mer än 2 timmar efter en måltid och det måste vara 4 timmars mellanrum. Patienterna ska instrueras att svälja tabletterna hela och inte tugga dem.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för första dokumentation av progression ELLER dödsfall (upp till cirka 4 år).
Att jämföra PFS mellan behandlingsarmarna. PFS definieras som tidsintervallet (månad) mellan datum för randomisering och datum för radiografisk sjukdomsprogression eller dödsfall för de utan föregående bevis på progression, som bedömts av blinded Independent Review Committee (IRC) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ) version 1.1.
Från randomiseringsdatum till datum för första dokumentation av progression ELLER dödsfall (upp till cirka 4 år).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS genom utredares bedömning enligt RECIST version 1.1.
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för första dokumentation av progression ELLER dödsfall (upp till cirka 4 år).
Att jämföra PFS mellan behandlingsarmarna genom utredares bedömning. PFS definieras som tidsintervallet (månad) mellan datum för randomisering och datum för radiografisk sjukdomsprogression eller död för de som inte har några tidigare bevis på progression, enligt bedömning av IRC enligt RECIST version 1.1.
Från randomiseringsdatum till datum för första dokumentation av progression ELLER dödsfall (upp till cirka 4 år).
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från fortskridande eller slutet av studien, var tredje månad uppföljning fram till dödsfall, patienten drar tillbaka studieuppföljningen eller avslutar studien, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 4 år).
OS definieras som intervallet mellan datum för randomisering och dödsdatum. Huvudsyftet var att jämföra OS mellan behandlingsarmarna genom utredares bedömning.
Från fortskridande eller slutet av studien, var tredje månad uppföljning fram till dödsfall, patienten drar tillbaka studieuppföljningen eller avslutar studien, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 4 år).
Biverkningar av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5
Tidsram: Från dag 1 till slutet av behandlingsbesöket (upp till cirka 4 år).
För att karakterisera säkerhetsprofilen för pazopanib i kombination med abexinostat.
Från dag 1 till slutet av behandlingsbesöket (upp till cirka 4 år).
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Screening, cykel 3 dag 1 (C3D1), cykel 5 dag 1 (C5D1), cykel 7 dag 1 (C7D1), och på dag 1 i var tredje cykel (varje cykel är 28 dagar lång) därefter tills behandlingen avslutas besök (upp till cirka 4 år).
ORR definieras som andelen patienter med objektiva bevis för CR eller PR enligt RECIST version 1.1. Huvudsyftet var att jämföra ORR mellan behandlingsarmarna genom utredares bedömning.
Screening, cykel 3 dag 1 (C3D1), cykel 5 dag 1 (C5D1), cykel 7 dag 1 (C7D1), och på dag 1 i var tredje cykel (varje cykel är 28 dagar lång) därefter tills behandlingen avslutas besök (upp till cirka 4 år).
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Screening, cykel 3 Dag 1 (C3D1), C5D1, C7D1, och på dag 1 i var tredje cykel (varje cykel är 28 dagar lång) därefter fram till avslutat behandlingsbesök (upp till cirka 4 år).
DOR definieras som tiden från den första dokumentationen av svar (CR eller PR) till den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller död på grund av någon orsak enligt RECIST version 1.1. Huvudsyftet var att jämföra DOR mellan behandlingsarmarna genom utredares bedömning.
Screening, cykel 3 Dag 1 (C3D1), C5D1, C7D1, och på dag 1 i var tredje cykel (varje cykel är 28 dagar lång) därefter fram till avslutat behandlingsbesök (upp till cirka 4 år).
ORR av RECIST version 1.1 i cross-over patientpopulation
Tidsram: Screening, cykel 3 Dag 1 (C3D1), C5D1, C7D1, och på dag 1 i var tredje cykel (varje cykel är 28 dagar lång) därefter fram till avslutat behandlingsbesök (upp till cirka 4 år).
Att beskriva ORR hos patienter som går över för att få pazopanib plus abexinostat vid tidpunkten för sjukdomsprogression med pazopanib som monoterapi genom utredarens bedömning.
Screening, cykel 3 Dag 1 (C3D1), C5D1, C7D1, och på dag 1 i var tredje cykel (varje cykel är 28 dagar lång) därefter fram till avslutat behandlingsbesök (upp till cirka 4 år).
DOR av RECIST version 1.1 i cross-over patientpopulation
Tidsram: Screening, cykel 3 Dag 1 (C3D1), C5D1, C7D1, och på dag 1 i var tredje cykel (varje cykel är 28 dagar lång) därefter fram till avslutat behandlingsbesök (upp till cirka 4 år).
Att beskriva DOR hos patienter som går över för att få pazopanib plus abexinostat vid tidpunkten för sjukdomsprogression med pazopanib som monoterapi genom utredares bedömning.
Screening, cykel 3 Dag 1 (C3D1), C5D1, C7D1, och på dag 1 i var tredje cykel (varje cykel är 28 dagar lång) därefter fram till avslutat behandlingsbesök (upp till cirka 4 år).
Genomsnittlig förändring från Baseline i Functional Assessment of Cancer Therapy Kidney System Index (FKSI-19) poäng
Tidsram: Första behandlingsdagen Cykel 1, Cykel 2, Cykel 6 (varje cykel är 28 dagar lång) fram till slutet av behandlingsbesöket (upp till cirka 4 år).
Att bedöma effekten av pazopanib med eller utan abexinostat på sjukdomsrelaterade symtom och hälsorelaterad livskvalitet (QoL) genom utredares bedömning. QoL kommer att bedömas genom att mäta förändring från baslinjen i FKSI-19. FKSI-19 bedömer sjukdomsrelaterade symtom som upplevts under de senaste 7 dagarna. Patienterna uppmanas att svara på 12 frågor ("Jag har en brist på energi," "Jag känner smärta," till exempel) genom att använda en 5-gradig skala (0=inte alls, 1=lite, 2=något , 3=ganska lite, 4=mycket, möjlig totalpoäng på 0 till 48).
Första behandlingsdagen Cykel 1, Cykel 2, Cykel 6 (varje cykel är 28 dagar lång) fram till slutet av behandlingsbesöket (upp till cirka 4 år).
Genomsnittlig förändring från Baseline i Functional Assessment of Chronic Iillness Therapy (FACIT-F) poäng
Tidsram: Första behandlingsdagen Cykel 1, Cykel 2, Cykel 6 (varje cykel är 28 dagar lång) och vid avslutat behandlingsbesök (upp till cirka 4 år).
Att bedöma effekten av pazopanib med eller utan abexinostat på sjukdomsrelaterade symtom och livskvalitet genom utredares bedömning. QoL kommer att bedömas genom att mäta förändring från baslinjen i FACIT-F. FACIT-F-skalan mäter QoL som upplevts under de senaste sju dagarna. Mätningen bestod av 5 domäner (fysiskt välbefinnande, socialt/familjs välbefinnande, känslomässigt välbefinnande, funktionellt välbefinnande och ytterligare bekymmer) bedömda på en 5-gradig skala (0=inte alls; 1=a lite; 2=något; 3=ganska lite; 4=väldigt mycket).
Första behandlingsdagen Cykel 1, Cykel 2, Cykel 6 (varje cykel är 28 dagar lång) och vid avslutat behandlingsbesök (upp till cirka 4 år).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studiestol: Pamela Munster, M.D., University of California, San Francisco
  • Studiestol: Rahul Aggarwal, M.D., University of California, San Francisco

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 juli 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juni 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2018

Första postat (Faktisk)

19 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera