Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пазопаниба с абексиностатом или без него у пациентов с местнораспространенным или метастатическим почечно-клеточным раком (RENAVIV)

22 января 2024 г. обновлено: Xynomic Pharmaceuticals, Inc.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 пазопаниба с абексиностатом или без него у пациентов с местнораспространенной или метастатической почечно-клеточной карциномой (RENAVIV)

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 пазопаниба в комбинации с абексиностатом по сравнению с пазопанибом в комбинации с плацебо у пациентов с местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим почечно-клеточным раком (ПКР).

Обзор исследования

Подробное описание

В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо комбинации пазопаниба плюс абексиностат, либо комбинации пазопаниба плюс плацебо. Во время прогрессирования заболевания назначение лечения пациентам будет открытым, и те пациенты, которые будут рандомизированы в группу лечения пазопанибом и плацебо, будут иметь возможность перейти на лечение комбинацией пазопаниба и абексиностата. После предоставления письменного информированного согласия пациенты будут проверены на соответствие критериям участия в исследовании в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. После скрининговых оценок пациенты, имеющие право на включение в исследование, будут рандомизированы и получат свою первую дозу исследуемого препарата в первый день цикла 1 (C1D1) в течение 7 дней после рандомизации. Цикл лечения составляет 28 дней. Пациенты могут продолжать получать исследуемый препарат до наступления любого из следующих событий: прогрессирование подтвержденного IRC радиографическим исследованием по RECIST версии 1.1, клиническое прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность, выполнение другого критерия прекращения, отзыв согласия или закрытие изучение спонсором. Максимальная продолжительность терапии не установлена.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

413

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

      • Elche, Испания, 03203
        • Отозван
        • H.G.U. de Elche
      • Madrid, Испания, 28041
        • Завершенный
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Испания, 28040
        • Отозван
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Málaga, Испания, 29010
        • Отозван
        • H.U. Virgen de la Victoria
      • Candiolo, Италия, 10060
        • Отозван
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia_Istituto di Candiolo, IRCCS_ Oncologia Medica
      • Catania, Италия, 95126
        • Отозван
        • A.O. Cannizzaro_UOS Oncologia Medica
      • Meldola (FC), Италия, 47014
        • Отозван
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) UO Oncologia Medica
      • Milano, Италия, 20141
        • Отозван
        • Istituto Europeo di Oncologia_Unità Oncologia Medica Urogenitale e Cervico Facciale
      • Napoli, Италия, 80131
        • Отозван
        • Istituto Nazionale dei Tumori-Fondazione Pascale- SC Oncologia Medica
      • Novara, Италия, 28100
        • Отозван
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara_SC Oncologia Medica
      • Pavia, Италия, 27100
        • Отозван
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri Spa-SB_ UO Oncologia Medica
      • Pisa, Италия, 56126
        • Отозван
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana_ UO Oncologia Medica Universitaria
      • Roma, Италия, '00168
        • Отозван
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, U.O.C. Oncologia Medica
      • Beijing, Китай, 100142
        • Рекрутинг
        • Beijing Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Bixia Tang, MD, PhD
          • Номер телефона: 13810211044
          • Электронная почта: bixiatang_med@126.com
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Еще не набирают
        • Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University
        • Контакт:
      • Goyang-si, Корея, Республика, 10408
        • Завершенный
        • National Cancer Center - Center For Prostate Cancer
      • Seongnam-si, Корея, Республика, 13496
        • Завершенный
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Завершенный
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Завершенный
        • Asan Medical Center - University of Ulsan College of Medicin
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Отозван
        • Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
      • Brzozow, Польша, 36-200
        • Отозван
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny
      • Gdynia, Польша, 81-519
        • Отозван
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o. Oddział Onkologii i Radioterapii
      • Krakow, Польша, 31-826
        • Завершенный
        • Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie Sp. z o.o. Oddział Onkologii Klinicznej z Pododdziałem Dziennym
      • Poznan, Польша, 60-848
        • Отозван
        • Clinical Research Center Sp. z o.o., Medic-R Sp. K.
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85004
        • Отозван
        • University Of UA Cancer Center(UACC)/DH-SJHMC
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Отозван
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Отозван
        • UCSF Helen Diller Family Comphrensive Cancer Center - Hemato
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Завершенный
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Завершенный
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Завершенный
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Отозван
        • GU Research Network/Urology Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Отозван
        • Northwell Health/Monter Cancer Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Завершенный
        • Mainstreet Physicans Care
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
        • Отозван
        • Precision Cancer Research/Dayton Physicians Network - Treatment
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Завершенный
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18045
        • Завершенный
        • St. Luke's Hospital
    • Texas
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75701
        • Завершенный
        • HOPE Cancer Center of East Texas
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
        • Отозван
        • Medical Oncology Associates, PS (dba Summit Cancer Centers)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Для включения в исследование пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

  • Пациенты в возрасте ≥ 18 лет на момент включения в исследование.
  • Пациенты имеют гистологически подтвержденный ПКР со светлоклеточным компонентом.
  • У пациентов местно-распространенное и нерезектабельное или метастатическое заболевание.
  • Поддающееся измерению заболевание, оцениваемое только исследователем (не проверено IRC) в соответствии с RECIST версии 1.1.
  • Пациенты не должны были получать какое-либо предшествующее лечение ингибитором тирозинкиназы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) ни в (нео)адъювантной, ни в местно-распространенной/метастатической форме. Допускается до 1 линии предшествующего лечения цитокинами или ингибиторами иммунных контрольных точек либо в (нео)адъювантном, либо в метастатическом режиме, при условии, что скрининговое сканирование указывает на прогрессирование заболевания (PD) во время или после завершения лечения.
  • Пациенты имеют функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Пациенты имеют адекватную исходную функцию органов.
  • Пациенты имеют адекватную исходную гематологическую функцию
  • Пациенту должно быть не менее 2 недель после последнего системного лечения или дозы облучения до даты рандомизации.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев при скрининге, не будут включены в исследование:

  • Имеет стойкую клинически значимую токсичность (Степень ≥ 2; согласно версии 5 NCI CTCAE от предшествующей противоопухолевой терапии (исключая разрешенную алопецию и исключая лабораторные отклонения 2 и 3 степени, если они не связаны с симптомами, не считаются исследователем клинически значимыми, и можно управлять с помощью доступных медицинских методов лечения).
  • Имеет нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с пролеченными метастазами в ЦНС имеют право на участие, если визуализация не демонстрирует новых или прогрессирующих метастазов, полученных по крайней мере через 4 недели после завершения лечения. Визуализация ЦНС во время скрининга не требуется, если нет клинических показаний.
  • Имеет дополнительное злокачественное новообразование, требующее лечения в течение последних 3 лет. Пациенты со следующими сопутствующими неопластическими диагнозами имеют право на участие: немеланомный рак кожи, карцинома in situ и неинвазивная мышечная уротелиальная карцинома.
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 160 или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст. Использование антигипертензивных средств и повторный скрининг разрешены.
  • Новая легочная эмболия или тромбоз глубоких вен, диагностированные в течение 3 месяцев до рандомизации.
  • Имеет интервал QTcF > 480 мс.
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Использование запрещенных препаратов в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пазопаниб плюс абексиностат
Рандомизированные пациенты будут получать комбинацию пазопаниба и абексиностата. Пациенты будут получать пазопаниб перорально (перорально) ежедневно в дни с 1 по 28 каждого цикла лечения и абексиностат перорально два раза в день (дважды в день) в дни с 1 по 4, с 8 по 11 и с 15 по 18 каждого 28-дневного цикла. , 2 дозы с интервалом 4 часа. Пациентам будет рекомендовано принимать пероральную дозу пазопаниба один раз в день и пероральную дозу абексиностата два раза в день в одно и то же время каждый день.
Все пациенты будут получать пазопаниб в начальной дозе 800 мг перорально (перорально) ежедневно с 1 по 28 дни каждого цикла лечения. Пациентов следует проинструктировать принимать пероральную дозу пазопаниба один раз в сутки в одно и то же время каждое утро. Каждую дозу пазопаниба следует принимать со стаканом воды (8 унций/240 мл) либо за 1 час до, либо через 2 часа после еды. Пациентов следует проинструктировать о том, что таблетки следует проглатывать целиком, а не разжевывать.
Другие имена:
  • Вотриент®
Начальная доза и схема приема абексиностата будут составлять 80 мг перорально. Два раза в день в дни с 1 по 4, с 8 по 11 и с 15 по 18 каждого 28-дневного цикла, 2 дозы с интервалом в 4 часа. Каждую дозу абексиностата следует принимать со стаканом воды (8 унций/240 мл) по крайней мере за полчаса до еды или более чем через 2 часа после еды с интервалом в 4 часа. Пациентов следует проинструктировать о том, что таблетки следует проглатывать целиком, а не разжевывать.
Другие имена:
  • PCI-24781
Плацебо Компаратор: Пазопаниб плюс плацебо
Рандомизированные пациенты будут получать комбинацию пазопаниба и абексиностата, соответствующую плацебо. Пациенты будут получать пазопаниб перорально (перорально) ежедневно в дни с 1 по 28 каждого цикла лечения и получать абексиностат, соответствующий плацебо, перорально два раза в день в дни с 1 по 4, с 8 по 11 и с 15 по 18 каждого 28-дневного цикла, 2 дозы с интервалом в 4 часа. Пациентам будет рекомендовано принимать пероральную дозу пазопаниба один раз в день и пероральную дозу плацебо два раза в день в одно и то же время каждый день.
Все пациенты будут получать пазопаниб в начальной дозе 800 мг перорально (перорально) ежедневно с 1 по 28 дни каждого цикла лечения. Пациентов следует проинструктировать принимать пероральную дозу пазопаниба один раз в сутки в одно и то же время каждое утро. Каждую дозу пазопаниба следует принимать со стаканом воды (8 унций/240 мл) либо за 1 час до, либо через 2 часа после еды. Пациентов следует проинструктировать о том, что таблетки следует проглатывать целиком, а не разжевывать.
Другие имена:
  • Вотриент®
Начальная доза и схема приема абексиностата, соответствующего плацебо, будут составлять 80 мг перорально. Два раза в день в дни с 1 по 4, с 8 по 11 и с 15 по 18 каждого 28-дневного цикла, 2 дозы с интервалом в 4 часа. Каждую дозу плацебо следует принимать со стаканом воды (8 унций/240 мл) по крайней мере за полчаса до еды или более чем через 2 часа после еды с интервалом в 4 часа. Пациентов следует проинструктировать о том, что таблетки следует проглатывать целиком, а не разжевывать.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования ИЛИ смерти (приблизительно до 4 лет).
Сравнить ВБП между группами лечения. ВБП определяется как временной интервал (месяц) между датой рандомизации и датой рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти для пациентов без предшествующих признаков прогрессирования, по оценке слепого независимого экспертного комитета (IRC) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). ) версия 1.1.
С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования ИЛИ смерти (приблизительно до 4 лет).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ВБП по оценке исследователя в соответствии с RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования ИЛИ смерти (приблизительно до 4 лет).
Сравнить ВБП между группами лечения по оценке исследователя. ВБП определяется как временной интервал (месяц) между датой рандомизации и датой рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти у пациентов без предшествующих признаков прогрессирования, согласно оценке IRC в соответствии с версией 1.1 RECIST.
С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования ИЛИ смерти (приблизительно до 4 лет).
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С момента прогрессирования или окончания исследования каждые 3 месяца наблюдения до смерти, прекращения участия пациента в исследовании или закрытия исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 4 лет).
OS определяется как интервал между датой рандомизации и датой смерти. Основная цель состояла в том, чтобы сравнить ОВ между группами лечения по оценке исследователя.
С момента прогрессирования или окончания исследования каждые 3 месяца наблюдения до смерти, прекращения участия пациента в исследовании или закрытия исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 4 лет).
Нежелательные явления согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания лечебного визита (примерно до 4 лет).
Охарактеризовать профиль безопасности пазопаниба в комбинации с абексиностатом.
С 1-го дня до окончания лечебного визита (примерно до 4 лет).
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Скрининг, цикл 3, день 1 (C3D1), цикл 5, день 1 (C5D1), цикл 7, день 1 (C7D1), и в день 1 каждого третьего цикла (каждый цикл длится 28 дней) до окончания лечения посещения (примерно до 4 лет).
ORR определяется как доля пациентов с объективными признаками CR или PR по версии RECIST 1.1. Основная цель состояла в том, чтобы сравнить ORR между группами лечения по оценке исследователя.
Скрининг, цикл 3, день 1 (C3D1), цикл 5, день 1 (C5D1), цикл 7, день 1 (C7D1), и в день 1 каждого третьего цикла (каждый цикл длится 28 дней) до окончания лечения посещения (примерно до 4 лет).
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Скрининг, цикл 3, день 1 (C3D1), C5D1, C7D1 и в день 1 каждого третьего цикла (каждый цикл длится 28 дней) после этого до визита в конце лечения (приблизительно до 4 лет).
DOR определяется как время от первого документального подтверждения ответа (CR или PR) до первого документального подтверждения объективного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине в соответствии с RECIST версии 1.1. Основная цель состояла в том, чтобы сравнить DOR между группами лечения по оценке исследователя.
Скрининг, цикл 3, день 1 (C3D1), C5D1, C7D1 и в день 1 каждого третьего цикла (каждый цикл длится 28 дней) после этого до визита в конце лечения (приблизительно до 4 лет).
ЧОО по RECIST версии 1.1 в перекрестной популяции пациентов
Временное ограничение: Скрининг, цикл 3, день 1 (C3D1), C5D1, C7D1 и в день 1 каждого третьего цикла (каждый цикл длится 28 дней) после этого до визита в конце лечения (приблизительно до 4 лет).
Описать ЧОО у пациентов, которые переходят на прием пазопаниба в сочетании с абексиностатом во время прогрессирования заболевания при монотерапии пазопанибом по оценке исследователя.
Скрининг, цикл 3, день 1 (C3D1), C5D1, C7D1 и в день 1 каждого третьего цикла (каждый цикл длится 28 дней) после этого до визита в конце лечения (приблизительно до 4 лет).
DOR по RECIST версии 1.1 в перекрестной популяции пациентов
Временное ограничение: Скрининг, цикл 3, день 1 (C3D1), C5D1, C7D1 и в день 1 каждого третьего цикла (каждый цикл длится 28 дней) после этого до визита в конце лечения (приблизительно до 4 лет).
Описать DOR у пациентов, которые переходят на прием пазопаниба в сочетании с абексиностатом во время прогрессирования заболевания на монотерапии пазопанибом по оценке исследователя.
Скрининг, цикл 3, день 1 (C3D1), C5D1, C7D1 и в день 1 каждого третьего цикла (каждый цикл длится 28 дней) после этого до визита в конце лечения (приблизительно до 4 лет).
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в показателях функциональной оценки индекса почечной системы при лечении рака (FKSI-19)
Временное ограничение: Первый день лечения Цикл 1, Цикл 2, Цикл 6 (каждый цикл составляет 28 дней) до визита в конце лечения (примерно до 4 лет).
Оценить влияние пазопаниба с абексиностатом или без него на симптомы, связанные с заболеванием, и качество жизни (КЖ), связанное со здоровьем, по оценке исследователя. Качество жизни будет оцениваться путем измерения изменения по сравнению с исходным уровнем в FKSI-19. FKSI-19 оценивает связанные с заболеванием симптомы, возникшие в течение последних 7 дней. Пациентов просят ответить на 12 вопросов («Мне не хватает энергии», «Я чувствую боль», например), используя 5-балльную шкалу (0 = совсем нет, 1 = немного, 2 = немного). , 3=совсем немного, 4=очень сильно; возможная сумма баллов от 0 до 48).
Первый день лечения Цикл 1, Цикл 2, Цикл 6 (каждый цикл составляет 28 дней) до визита в конце лечения (примерно до 4 лет).
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT-F)
Временное ограничение: Первый день лечения Цикл 1, Цикл 2, Цикл 6 (каждый цикл длится 28 дней) и визит в конце лечения (примерно до 4 лет).
Оценить влияние пазопаниба с абексиностатом или без него на связанные с заболеванием симптомы и качество жизни по оценке исследователя. Качество жизни будет оцениваться путем измерения изменения по сравнению с исходным уровнем в FACIT-F. Шкала FACIT-F измеряет качество жизни за последние семь дней. Измерение состояло из 5 доменов (физическое благополучие, социальное/семейное благополучие, эмоциональное благополучие, функциональное благополучие и дополнительные проблемы), оцененных по 5-балльной шкале (0 = совсем нет; 1 = есть). немного; 2=немного; 3=совсем немного; 4=очень сильно).
Первый день лечения Цикл 1, Цикл 2, Цикл 6 (каждый цикл длится 28 дней) и визит в конце лечения (примерно до 4 лет).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Учебный стул: Pamela Munster, M.D., University of California, San Francisco
  • Учебный стул: Rahul Aggarwal, M.D., University of California, San Francisco

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июля 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома почек

Подписаться