Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pazopanibu s abexinostatem nebo bez něj u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým renálním karcinomem (RENAVIV)

9. dubna 2025 aktualizováno: Xynomic Pharmaceuticals, Inc.

Randomizovaná, fáze 3, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie pazopanibu s abexinostatem nebo bez něj u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým renálním karcinomem (RENAVIV)

Toto je randomizovaná, fáze 3, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie pazopanibu plus abexinostat versus pazopanib plus placebo u pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem ledviny (RCC).

Přehled studie

Detailní popis

V této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze 3 budou pacienti randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali buď kombinaci pazopanib plus abexinostat, nebo pazopanib plus placebo. V době progrese onemocnění bude přiřazení léčby pacientům odslepeno a ti pacienti randomizovaní do léčebného ramene pazopanib plus placebo budou mít možnost přejít k léčbě kombinací pazopanib plus abexinostat. Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu budou pacienti testováni na způsobilost ke studii do 28 dnů před jejich první dávkou studovaného léku. Po screeningových hodnoceních budou pacienti, kteří jsou způsobilí pro zařazení do studie, randomizováni a dostanou svou první dávku studovaného léčiva v cyklu 1, den 1 (C1D1), během 7 dnů od randomizace. Léčebný cyklus trvá 28 dní. Pacienti mohou pokračovat v podávání studovaného léku, dokud se neobjeví některá z následujících příhod: rozvoj radiografické progrese ověřené IRC podle hodnocení RECIST verze 1.1, klinická progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, není splněno jiné kritérium pro ukončení, odvolání souhlasu nebo uzavření studie od zadavatele. Nebyla stanovena žádná maximální délka terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

413

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Candiolo, Itálie, 10060
        • Staženo
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia_Istituto di Candiolo, IRCCS_ Oncologia Medica
      • Catania, Itálie, 95126
        • Staženo
        • A.O. Cannizzaro_UOS Oncologia Medica
      • Meldola (FC), Itálie, 47014
        • Staženo
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) UO Oncologia Medica
      • Milano, Itálie, 20141
        • Staženo
        • Istituto Europeo di Oncologia_Unità Oncologia Medica Urogenitale e Cervico Facciale
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Staženo
        • Istituto Nazionale dei Tumori-Fondazione Pascale- SC Oncologia Medica
      • Novara, Itálie, 28100
        • Staženo
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara_SC Oncologia Medica
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Staženo
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri Spa-SB_ UO Oncologia Medica
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Staženo
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana_ UO Oncologia Medica Universitaria
      • Roma, Itálie, '00168
        • Staženo
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, U.O.C. Oncologia Medica
      • Goyang-si, Korejská republika, 10408
        • Dokončeno
        • National Cancer Center - Center For Prostate Cancer
      • Seongnam-si, Korejská republika, 13496
        • Dokončeno
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Dokončeno
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Dokončeno
        • Asan Medical Center - University of Ulsan College of Medicin
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Staženo
        • Samsung Medical Center - Hematology-Oncology
      • Brzozow, Polsko, 36-200
        • Staženo
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Ośrodek Onkologiczny
      • Gdynia, Polsko, 81-519
        • Staženo
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o. Oddział Onkologii i Radioterapii
      • Krakow, Polsko, 31-826
        • Dokončeno
        • Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie Sp. z o.o. Oddział Onkologii Klinicznej z Pododdziałem Dziennym
      • Poznan, Polsko, 60-848
        • Staženo
        • Clinical Research Center Sp. z o.o., Medic-R Sp. K.
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85004
        • Staženo
        • University Of UA Cancer Center(UACC)/DH-SJHMC
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Staženo
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Staženo
        • UCSF Helen Diller Family Comphrensive Cancer Center - Hemato
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Dokončeno
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Dokončeno
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Dokončeno
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Staženo
        • GU Research Network/Urology Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Staženo
        • Northwell Health/Monter Cancer Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Dokončeno
        • Mainstreet Physicans Care
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Spojené státy, 45409
        • Staženo
        • Precision Cancer Research/Dayton Physicians Network - Treatment
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Dokončeno
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Spojené státy, 18045
        • Dokončeno
        • St. Luke's Hospital
    • Texas
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75701
        • Dokončeno
        • HOPE Cancer Center of East Texas
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99208
        • Staženo
        • Medical Oncology Associates, PS (dba Summit Cancer Centers)
      • Beijing, Čína, 100142
        • Nábor
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Shanghai, Čína, 200032
        • Zatím nenabíráme
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Kontakt:
      • Elche, Španělsko, 03203
        • Staženo
        • H.G.U. de Elche
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Dokončeno
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Staženo
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Staženo
        • H.U. Virgen de la Victoria

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti zařazeni do studie, budou muset splnit všechna následující kritéria:

  • Pacienti ve věku ≥ 18 let v době vstupu do studie.
  • Pacienti mají histologicky potvrzený RCC s jasnobuněčnou složkou.
  • Pacienti mají lokálně pokročilé a neresekabilní nebo metastatické onemocnění.
  • Měřitelné onemocnění hodnocené pouze zkoušejícím (neověřeno IRC) podle RECIST verze 1.1.
  • Pacienti nesměli mít žádnou předchozí léčbu inhibitorem tyrozinkinázy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) v (neo)adjuvantní ani lokálně pokročilé/metastatické léčbě. Až 1 řada předchozí léčby cytokiny nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu je povolena buď v (neo)adjuvantním nebo metastatickém nastavení, pokud screeningové skeny ukazují progresivní onemocnění (PD) během nebo po dokončení léčby.
  • Pacienti mají výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Pacienti mají adekvátní výchozí orgánové funkce.
  • Pacienti mají adekvátní výchozí hematologické funkce
  • Pacient musí být alespoň 2 týdny od poslední systémové léčby nebo dávky záření před datem randomizace.

Kritéria vyloučení:

Do studie nebudou zařazeni pacienti, kteří při screeningu splňují některé z následujících kritérií:

  • má přetrvávající klinicky významnou toxicitu (stupeň ≥ 2; podle NCI CTCAE verze 5 z předchozí protinádorové léčby (s výjimkou alopecie, která je povolena a s výjimkou laboratorních abnormalit 2. a 3. stupně, pokud nejsou spojeny se symptomy, nejsou zkoušejícím považovány za klinicky významné), a lze je zvládnout dostupnými léčebnými terapiemi).
  • Má neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s léčenými metastázami do CNS jsou způsobilí za předpokladu, že zobrazení neprokáže žádné nové nebo progresivní metastázy získané alespoň 4 týdny po dokončení léčby. Zobrazení CNS během screeningu není nutné, pokud to není klinicky indikováno.
  • Má další malignitu vyžadující léčbu během posledních 3 let. Vhodné jsou pacienti s následujícími souběžnými neoplastickými diagnózami: nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ a nesvalový invazivní uroteliální karcinom.
  • Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 160 nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg. Je povoleno použití antihypertenziv a rescreening.
  • Nová plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza diagnostikovaná do 3 měsíců před randomizací.
  • Má interval QTcF > 480 msec.
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association.
  • Použití zakázané medikace během 7 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léčiva.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pazopanib plus abexinostat
Randomizovaní pacienti dostanou kombinaci pazopanibu a abexinostatu. Pacienti budou dostávat pazopanib ústy (p.o.) denně 1. až 28. den každého léčebného cyklu a abexinostat p.o. dvakrát denně (BID) 1. až 4., 8. až 11. a 15. až 18. den každého 28denního cyklu , 2 dávky s odstupem 4 hodin. Pacienti budou poučeni, aby užívali perorální dávku pazopanibu jednou denně a perorální dávku abexinostatu BID každý den ve stejnou dobu.
Všichni pacienti budou dostávat pazopanib v počáteční dávce 800 mg ústy (p.o.) denně ve dnech 1 až 28 každého léčebného cyklu. Pacienti by měli být poučeni, aby užívali perorální dávku pazopanibu jednou denně každé ráno ve stejnou dobu. Každá dávka pazopanibu se má užít se sklenicí vody 8 uncí/240 ml buď 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. Pacienti by měli být poučeni, aby tablety polykali celé a nežvýkali je.
Ostatní jména:
  • Votrient®
Počáteční dávka a schéma abexinostatu bude 80 mg p.o. BID v 1. až 4., 8. až 11. a 15. až 18. den každého 28denního cyklu, 2 dávky s odstupem 4 hodin. Každá dávka abexinostatu se má užít se sklenicí 8 uncí/240 ml vody nejméně půl hodiny před jídlem nebo více než 2 hodiny po jídle a mezi nimi musí být 4 hodiny. Pacienti by měli být poučeni, aby tablety polykali celé a nežvýkali je.
Ostatní jména:
  • PCI-24781
Komparátor placeba: Pazopanib plus placebo
Randomizovaní pacienti dostanou kombinaci pazopanibu a abexinostatu odpovídající placebu. Pacienti budou dostávat pazopanib ústy (p.o.) denně ve dnech 1 až 28 každého léčebného cyklu a dostanou abexinostat odpovídající placebo p.o BID ve dnech 1 až 4, 8 až 11 a 15 až 18 každého 28denního cyklu, 2. dávky s odstupem 4 hodin. Pacienti budou poučeni, aby užívali perorální dávku pazopanibu jednou denně a perorální dávku placeba BID každý den ve stejnou dobu.
Všichni pacienti budou dostávat pazopanib v počáteční dávce 800 mg ústy (p.o.) denně ve dnech 1 až 28 každého léčebného cyklu. Pacienti by měli být poučeni, aby užívali perorální dávku pazopanibu jednou denně každé ráno ve stejnou dobu. Každá dávka pazopanibu se má užít se sklenicí vody 8 uncí/240 ml buď 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. Pacienti by měli být poučeni, aby tablety polykali celé a nežvýkali je.
Ostatní jména:
  • Votrient®
Počáteční dávka a schéma abexinostatu odpovídající placebu bude 80 mg p.o. BID v 1. až 4., 8. až 11. a 15. až 18. den každého 28denního cyklu, 2 dávky s odstupem 4 hodin. Každá dávka placeba by se měla užít se sklenicí 8 uncí/240 ml vody alespoň půl hodiny před jídlem nebo více než 2 hodiny po jídle a mezi nimi musí být 4 hodiny. Pacienti by měli být poučeni, aby tablety polykali celé a nežvýkali je.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentace progrese NEBO úmrtí (až přibližně 4 roky).
Porovnat PFS mezi léčebnými rameny. PFS je definován jako časový (měsíční) interval mezi datem randomizace a datem radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí u pacientů bez předchozího důkazu progrese, jak je hodnoceno zaslepenou nezávislou revizní komisí (IRC) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). ) verze 1.1.
Od data randomizace do data první dokumentace progrese NEBO úmrtí (až přibližně 4 roky).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST verze 1.1.
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentace progrese NEBO úmrtí (až přibližně 4 roky).
Porovnat PFS mezi léčebnými rameny podle hodnocení zkoušejícího. PFS je definován jako časový (měsíční) interval mezi datem randomizace a datem radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí u pacientů bez předchozího průkazu progrese, jak je hodnoceno IRC podle RECIST verze 1.1.
Od data randomizace do data první dokumentace progrese NEBO úmrtí (až přibližně 4 roky).
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od progrese nebo konce studie každé 3 měsíce sledování až do smrti, stažení pacienta ze sledování studie nebo uzavření studie, podle toho, co nastane dříve (až přibližně do 4 let).
OS je definován jako interval mezi datem randomizace a datem úmrtí. Hlavním cílem bylo porovnat OS mezi léčebnými rameny na základě hodnocení zkoušejícího.
Od progrese nebo konce studie každé 3 měsíce sledování až do smrti, stažení pacienta ze sledování studie nebo uzavření studie, podle toho, co nastane dříve (až přibližně do 4 let).
Nežádoucí účinky podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) podle National Cancer Institute, verze 5
Časové okno: Od 1. dne do konce návštěvy léčby (přibližně do 4 let).
Charakterizovat bezpečnostní profil pazopanibu v kombinaci s abexinostatem.
Od 1. dne do konce návštěvy léčby (přibližně do 4 let).
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Screening, cyklus 3, den 1 (C3D1), cyklus 5, den 1 (C5D1), cyklus 7, den 1 (C7D1) a v den 1 každého třetího cyklu (každý cyklus trvá 28 dní) poté až do konce léčby návštěva (cca do 4 let).
ORR je definováno jako podíl pacientů s objektivním průkazem CR nebo PR podle RECIST verze 1.1. Hlavním cílem bylo porovnat ORR mezi léčebnými rameny na základě hodnocení zkoušejícího.
Screening, cyklus 3, den 1 (C3D1), cyklus 5, den 1 (C5D1), cyklus 7, den 1 (C7D1) a v den 1 každého třetího cyklu (každý cyklus trvá 28 dní) poté až do konce léčby návštěva (cca do 4 let).
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Screening, cyklus 3, 1. den (C3D1), C5D1, C7D1 a 1. den každého třetího cyklu (každý cyklus trvá 28 dní) poté až do návštěvy na konci léčby (až přibližně 4 roky).
DOR je definován jako doba od první dokumentace odpovědi (CR nebo PR) do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny podle RECIST verze 1.1. Hlavním cílem bylo porovnat DOR mezi léčebnými rameny na základě hodnocení zkoušejícího.
Screening, cyklus 3, 1. den (C3D1), C5D1, C7D1 a 1. den každého třetího cyklu (každý cyklus trvá 28 dní) poté až do návštěvy na konci léčby (až přibližně 4 roky).
ORR podle RECIST verze 1.1 u zkřížené populace pacientů
Časové okno: Screening, cyklus 3, 1. den (C3D1), C5D1, C7D1 a 1. den každého třetího cyklu (každý cyklus trvá 28 dní) poté až do návštěvy na konci léčby (až přibližně 4 roky).
Popsat ORR u pacientů, kteří přešli na léčbu pazopanibem plus abexinostatem v době progrese onemocnění při monoterapii pazopanibem na základě hodnocení zkoušejícího.
Screening, cyklus 3, 1. den (C3D1), C5D1, C7D1 a 1. den každého třetího cyklu (každý cyklus trvá 28 dní) poté až do návštěvy na konci léčby (až přibližně 4 roky).
DOR podle RECIST verze 1.1 u zkřížené populace pacientů
Časové okno: Screening, cyklus 3, 1. den (C3D1), C5D1, C7D1 a 1. den každého třetího cyklu (každý cyklus trvá 28 dní) poté až do návštěvy na konci léčby (až přibližně 4 roky).
Popsat DOR u pacientů, kteří přešli na léčbu pazopanibem plus abexinostatem v době progrese onemocnění při monoterapii pazopanibem na základě hodnocení zkoušejícího.
Screening, cyklus 3, 1. den (C3D1), C5D1, C7D1 a 1. den každého třetího cyklu (každý cyklus trvá 28 dní) poté až do návštěvy na konci léčby (až přibližně 4 roky).
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve skóre funkčního hodnocení indexu ledvinového systému při léčbě rakoviny (FKSI-19)
Časové okno: První den léčby Cyklus 1, Cyklus 2, Cyklus 6 (každý cyklus trvá 28 dní) až do návštěvy na konci léčby (až přibližně 4 roky).
Zhodnotit dopad pazopanibu s abexinostatem nebo bez abexinostatu na symptomy související s onemocněním a kvalitu života související se zdravím (QoL) hodnocením zkoušejícím. QoL bude hodnocena měřením změny FKSI-19 od výchozí hodnoty. FKSI-19 hodnotí symptomy související s onemocněním, které se objevily v posledních 7 dnech. Pacienti jsou požádáni, aby odpověděli na 12 otázek („Mám nedostatek energie“, „Cítím bolest“ například) pomocí 5bodové škály (0=vůbec ne, 1=trochu, 2=poněkud , 3=dost málo, 4=velmi moc; možné celkové skóre 0 až 48).
První den léčby Cyklus 1, Cyklus 2, Cyklus 6 (každý cyklus trvá 28 dní) až do návštěvy na konci léčby (až přibližně 4 roky).
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve skóre funkčního hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT-F)
Časové okno: První den léčby Cyklus 1, Cyklus 2, Cyklus 6 (každý cyklus trvá 28 dní) a na návštěvě na konci léčby (až přibližně 4 roky).
Posoudit dopad pazopanibu s abexinostatem nebo bez abexinostatu na symptomy související s onemocněním a kvalitu života na základě hodnocení zkoušejícího. QoL bude hodnocena měřením změny od výchozí hodnoty ve FACIT-F. Škála FACIT-F měří kvalitu života za posledních sedm dní. Měření sestávalo z 5 domén (fyzická pohoda, sociální/rodinná pohoda, emocionální pohoda, funkční pohoda a další obavy) hodnocených na 5bodové škále (0=vůbec; 1=a trochu; 2=poněkud; 3=dost málo; 4=velmi).
První den léčby Cyklus 1, Cyklus 2, Cyklus 6 (každý cyklus trvá 28 dní) a na návštěvě na konci léčby (až přibližně 4 roky).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Pamela Munster, M.D., University of California, San Francisco
  • Studijní židle: Rahul Aggarwal, M.D., University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. července 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální buněčný karcinom

Klinické studie na Pazopanib

Předplatit