Inriktning på riskinterventioner och metformin för förmaksflimmer (TRIM-AF) (TRIM-AF)
8 september 2025 uppdaterad av: Mina Chung, MD
Uppströmsinriktning för förebyggande av förmaksflimmer: inriktning på riskinterventioner och metformin för förmaksflimmer (TRIM-AF)
Prospektiv randomiserad öppen, blind endpoint (PROBE) 2x2 faktoriell studie av metformin förlängd frisättning upp till 750 mg två gånger dagligen och livsstils- och riskfaktormodifiering (LRFM) hos CIED-patienter med minst 1 ≥5 minuters episod av AF under de senaste 3 månaderna.
Randomisering kommer att stratifieras av pacemaker vs. ICD och rytm vid inskrivning (sinusrytm/förmaksstimulering vs. AF).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att utföra en prospektiv, randomiserad studie för minskning av förmaksflimmer (AF) börda och progression, inriktad på metaboliska uppströmsterapier.
Studien syftar till att avgöra om metformin och/eller modifieringar av livsstil/riskfaktorer minskar AF-belastningen och progressionen.
Ett sekundärt syfte kommer att försöka fastställa kliniska, genomiska och biomarkörsprediktorer för AF-progression som kan användas för att anpassa uppströmsterapier.
Detta är en prospektiv randomiserad öppen, öppen blind endpoint (PROBE) 2x2 faktoriell studie av metformin förlängd frisättning upp till 750 mg två gånger dagligen och livsstils- och riskfaktormodifiering (LRFM) hos patienter med implanterade pacemakers eller defibrillatorer med förmaksledningar och minst 1 ≥ 5 minuters episode av AF under de föregående 3 månaderna.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
175
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
TRIM-AF-kohorter
Inklusionskriterier:
- Permanent pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) (med eller utan hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) med en implanterad förmaksledning som kan ge AF-diagnostik och fjärrövervakning.
- Paroxysmal AF, eller ihållande AF med planer på konvertering.
- AF på hjärtimplanterbar elektrisk enhet (CIED) under de senaste 3 månaderna med minst 1 episod som varat ≥5 minuter.
- Om på ett antiarytmiskt läkemedel, sedan på en stabil regim under de senaste 3 månaderna.
Exklusions kriterier:
- Permanent AF utan planer på att konvertera till sinusrytm.
- Om i ihållande AF, aktuell episod >12 månader lång (nuvarande långvarig ihållande AF)
- NYHA Functional Class IV hjärtsvikt
- På metformin eller annan farmakologisk behandling för diabetes mellitus.
- Användning av antiretrovirala proteashämmare (t.ex. ombitasvir, paritaprevir, ritonavir, dasabuvir) eller topiramat.
- Känd känslighet för metformin
- Måttlig njursjukdom (eGFR <45 ml/min/1,73 m2)
- Betydande alkoholanvändning (i genomsnitt >2 drinkar/dag)
- Leverdysfunktion - bilirubin >1,5x ULN, såvida det inte beror på Gilberts syndrom
- Planerad antiarytmisk (klass I eller III) läkemedelsbyte, AF-ablation/PVI-procedur eller hjärtkirurgi under de första 3 månaderna av studien
- AF-ablation/PVI-procedur utförd under de senaste 6 månaderna
- Enheten har bytts eller implanterats under de senaste 3 månaderna
- För patienter på dofetilid med pacemaker, QTc >490 ms om QRS-durationen är </=100 ms. Om QRS-varaktigheten är >100 ms, justerad QTc >490 ms. Justerad QTc = QTc - (QRS-längd - 100 ms).
- Kvinnor som är gravida, ammar eller i fertil ålder och som inte vill eller kan använda en acceptabel form av preventivmedel.
- Deltagare som av utredaren ansågs vara olämpliga för studien av någon av följande anledningar: Inte godtagbara för behandling med metformin eller förväntas ha dålig följsamhet vid studieläkemedelsbehandling; oförmåga att följa diet- eller träningsinstruktioner; ovillig att delta i studieuppföljningsbesök
- Förväntad livslängd mindre än 2 år på grund av samtidig sjukdom.
- Ålder <18 år.
TRIM - Ingen AF-kohort
Inklusionskriterier:
- Permanent pacemaker eller ICD (med eller utan CRT) med en implanterad förmaksledning som kan ge AF-diagnostik och fjärrövervakning.
- Ingen AF på CIED under de senaste 6 månaderna.
- Ingen historia av AF.
- Ålder >/=18 år gammal.
Exklusions kriterier:
- Historia om AF.
- NYHA Functional Class IV hjärtsvikt
- På metformin eller annan farmakologisk behandling för diabetes mellitus.
- Användning av antiretrovirala proteashämmare (t.ex. ombitasvir, paritaprevir, ritonavir, dasabuvir) eller topiramat.
- Måttlig njursjukdom (eGFR <45 ml/min/1,73 m2)
- Betydande alkoholanvändning (i genomsnitt >2 drinkar/dag)
- Leverdysfunktion - bilirubin >1,5x ULN, såvida det inte beror på Gilberts syndrom
- Planerad antiarytmisk (klass I eller III) läkemedelsbyte, hjärtkirurgi under de första 3 månaderna av studien
- Enheten har bytts eller implanterats under de senaste 3 månaderna
- För patienter på dofetilid med pacemaker, QTc >490 ms om QRS-durationen är </=100 ms. Om QRS-varaktigheten är >100 ms, justerad QTc >490 ms. Justerad QTc = QTc - (QRS-längd - 100 ms).
- Kvinnor som är gravida, ammar eller i fertil ålder och som inte vill eller kan använda en acceptabel form av preventivmedel.
- Deltagare som av utredaren ansågs vara olämpliga för studien av någon av följande anledningar: Inte godtagbara för behandling med metformin eller förväntas ha dålig följsamhet vid studieläkemedelsbehandling; oförmåga att följa diet- eller träningsinstruktioner; ovillig att delta i studieuppföljningsbesök
- Förväntad livslängd mindre än 2 år på grund av samtidig sjukdom.
- Ålder <18 år.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Kontrollera
Skriftlig utbildningslitteratur om hälsosam kost och träning
|
|
|
Experimentell: Metformin
Metformin ER upp till 750 mg två gånger dagligen
|
Metformin ER 500 mg dagligen, titrerad med 1 månads intervall till 500 mg två gånger dagligen, sedan 750 mg två gånger dagligen, som tolererat, i 2 år.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ändring av livsstil/riskfaktor
Livsstil/riskfaktormodifiering (LRFM): Diet/näring, träning och modifiering av riskfaktorer
|
Kost-/näringsrådgivning och träningsrecept med uppföljningsbesök, sömnapnéscreening och behandling om det upptäcks, optimering av riktlinjer riktade medicinska behandlingar för högt blodtryck, kranskärlssjukdom (CAD), hyperlipidemi och hjärtsvikt (HF).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Metformin + LRFM
Metformin ER upp till 750 mg två gånger dagligen + livsstils-/riskfaktormodifiering (LRFM) kost/näring, träning och modifiering av riskfaktorer
|
Metformin ER 500 mg dagligen, titrerad med 1 månads intervall till 500 mg två gånger dagligen, sedan 750 mg två gånger dagligen, som tolererat, i 2 år.
Andra namn:
Kost-/näringsrådgivning och träningsrecept med uppföljningsbesök, sömnapnéscreening och behandling om det upptäcks, optimering av riktlinjer riktade medicinska behandlingar för högt blodtryck, kranskärlssjukdom (CAD), hyperlipidemi och hjärtsvikt (HF).
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Inget förmaksflimmer
Skriftlig utbildningslitteratur om hälsosam kost och träning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i AF-belastning
Tidsram: 1 år
|
Sammansättning av förändring från baslinje till 1 år av genomsnittlig daglig AF-belastning i % efter en 3 månaders blankingperiod och överlevnad efter 1 år.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total tid för AF/3 månader
Tidsram: 3 månader, 1 år, 2 år
|
Total tid för AF per 3-månadersperiod
|
3 månader, 1 år, 2 år
|
|
Genomsnittlig %tid i AF/dag
Tidsram: 3 månader, 1 år, 2 år
|
Genomsnittlig procenttid i AF/dag
|
3 månader, 1 år, 2 år
|
|
% förändring i genomsnittlig AF-tid/dag
Tidsram: Baslinje till 3 månader, 1 år, 2 år
|
Procentuell förändring i genomsnittlig AF-tid/dag från baslinjen
|
Baslinje till 3 månader, 1 år, 2 år
|
|
Antal dagar med AF
Tidsram: 3 månader, 1 år, 2 år
|
Antal dagar med AF under tidsperioden
|
3 månader, 1 år, 2 år
|
|
Antal AF-avsnitt/månad
Tidsram: 3 månader, 1 år, 2 år
|
Antal AF-episoder/månad under tidsperioden
|
3 månader, 1 år, 2 år
|
|
Längsta varaktighet av AF vid varje 3 månader. period
Tidsram: 3 månader, 1 år, 2 år
|
Längsta varaktighet vid varje 3 mån.
period över tidsperioden
|
3 månader, 1 år, 2 år
|
|
Ändring av AF-belastning utan blankningsperiod
Tidsram: 1 år
|
Sammansättning av förändring från baslinje till 1 år av genomsnittlig daglig AF-belastning och överlevnad efter 1 år.
|
1 år
|
|
AF-densitet
Tidsram: 1 år, 2 år
|
ett mått på AF temporal aggregering, beräknat med användning av daglig AF-belastningstid under studieperioden
|
1 år, 2 år
|
|
Dags till nästa AF och till ihållande AF
Tidsram: Upp till 2 år
|
Dags till nästa AF och till ihållande AF med och utan 3 månaders.
släckningsperiod
|
Upp till 2 år
|
|
Förekomst av persistent AF
Tidsram: 3 månader, 1 år, 2 år
|
Utveckling av ihållande AF under studieperioden
|
3 månader, 1 år, 2 år
|
|
Cardioversion för AF
Tidsram: 3 månader, 1 år, 2 år
|
Elektriska elkonverteringsprocedurer under studieperioden
|
3 månader, 1 år, 2 år
|
|
AF-ablation/pulmonell venisolering (PVI) för ökad belastning eller ihållande AF
Tidsram: 3 månader, 1 år, 2 år
|
Förekomst av AF-ablation/PVI-procedurer under studieperioden.
|
3 månader, 1 år, 2 år
|
|
Byte av antiarytmika
Tidsram: 3 månader, 1 år, 2 år
|
Ändring eller ny initiering av klass I eller III antiarytmika under studieperioden.
|
3 månader, 1 år, 2 år
|
|
Förändring i förmaksflimmersymtompoäng (AFSS)
Tidsram: Baslinje, 1 år, 2 år
|
Förändringar i symtompoäng för förmaksflimmer (AFSS) från baslinjen - Globalt välbefinnande (1-10), AF-varaktighet (1-8, lägre anger längre varaktighet AF), AF-allvarlighet (1-10, högre anger allvarligare AF), akutbesök (0-7), sjukhusvistelser (0-7), specialistbesök (0-7)
|
Baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Förändring i kort Form-36 (SF-36) poäng
Tidsram: Baslinje, 1 år, 2 år
|
Förändring i SF-36 poäng från baslinjen.
SF-36 har 8 skalade poäng; poäng är viktade summor av frågorna i varje avsnitt.
Poäng varierar från 0-100 med lägre poäng tyder på mer funktionshinder, högre poäng tyder på mindre funktionshinder.
Avsnitten är: Vitalitet, fysisk funktion, kroppslig smärta, allmänna hälsouppfattningar, fysisk rollfunktion, emotionell rollfunktion, social rollfunktion, mental hälsa.
|
Baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Förändring av resultat från frågeformuläret för fysisk bedömning: snabb bedömning av fysisk aktivitet (RAPA)
Tidsram: Baslinje, 1 år, 2 år
|
Förändring i frågeformuläret för fysisk bedömning från baslinjen.
RAPA 1 Aerobic poäng 1-7, hög mer aktiv.
RAPA 2 Styrka & Flexibilitet poäng 0-3 (högre mer styrka och flexibilitet)
|
Baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Förändring i GPCOG-frågeformulärets poäng
Tidsram: Baslinje, 1 år, 2 år
|
Förändring i allmänläkares bedömning av kognition (GPCOG) frågeformuläret från baslinjen.
Steg 1: Poäng 0-4 Kognitiv funktionsnedsättning är indikerad; 5-8 Mer information krävs; 9 Ingen signifikant kognitiv funktionsnedsättning
|
Baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Förändring i vikt
Tidsram: baslinje, 1 år, 2 år
|
Förändring i vikt (pund) från baslinjen
|
baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Förändring i kroppsfettsammansättningen
Tidsram: baslinje, 1 år, 2 år
|
Förändring i kroppsfettsammansättning (%) från baslinjen.
|
baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Förändring i BMI
Tidsram: Baslinje, 1 år, 2 år
|
Förändring i kroppsmassaindex (BMI, kg/m2) från baslinjen (beräknat från vikt, längd)
|
Baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Förändring i midja/höftförhållande
Tidsram: Baslinje, 1 år, 2 år
|
Förändring i midja/höftförhållande från baslinjen
|
Baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Förändring i HbA1c
Tidsram: Baslinje, 1 år, 2 år
|
Förändring i HbA1c (%) från baslinjen
|
Baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Förändring av totalt kolesterol
Tidsram: Baslinje, 1 år, 2 år
|
Förändring i totalt kolesterol från baslinjen
|
Baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Förändring i LDL
Tidsram: Baslinje, 1 år, 2 år
|
Förändring i LDL från baslinjen
|
Baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Förändring i HDL
Tidsram: Baslinje, 1 år, 2 år
|
Förändring i HDL från baslinjen
|
Baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Förändring av triglycerider
Tidsram: Baslinje, 1 år, 2 år
|
Förändring i triglycerider från baslinjen
|
Baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Förändring i homeostatisk modellbedömning - insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsram: Baslinje, 1 år, 2 år
|
Förändring i HOMA-IR från baslinjen (beräknat från fasteblodsocker och insulin)
|
Baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Sammansatta allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE)
Tidsram: 1 år, 2 år
|
Sammansatt incidens av kardiovaskulär död, icke-dödlig stroke, icke-fatal hjärtinfarkt
|
1 år, 2 år
|
|
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 1 år, 2 år
|
Förekomst av dödsfall av alla orsaker
|
1 år, 2 år
|
|
Stroke
Tidsram: 1 år, 2 år
|
Förekomst av stroke
|
1 år, 2 år
|
|
Övergående ischemisk attack
Tidsram: 1 år, 2 år
|
Förekomst av övergående ischemisk attack
|
1 år, 2 år
|
|
Aktivitet med implanterad enhet
Tidsram: 3 månader, 1 år, 2 år
|
Daglig aktivitet mätt av sensorerna i den implanterade pacemakern eller defibrillatorenheten (timmar/dag)
|
3 månader, 1 år, 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mina K Chung, MD, The Cleveland Clinic
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 augusti 2018
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 juli 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 juli 2018
Första postat (Faktisk)
27 juli 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
12 september 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 september 2025
Senast verifierad
1 augusti 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 18-757
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .