Cílené rizikové intervence a metformin pro fibrilaci síní (TRIM-AF) (TRIM-AF)
7. února 2024 aktualizováno: Mina Chung, MD
Upstream Targeting pro prevenci fibrilace síní: Cílení rizikových intervencí a metformin pro fibrilaci síní (TRIM-AF)
Prospektivní randomizovaná, otevřená, zaslepená, zaslepená cílová studie (PROBE) 2x2 faktoriální studie metforminu s prodlouženým uvolňováním až do 750 mg BID a úpravou životního stylu a rizikových faktorů (LRFM) u pacientů s CIED s alespoň 1 ≥ 5 minutovou epizodou AF během předchozích 3 měsíců.
Randomizace bude stratifikována podle kardiostimulátoru vs. ICD a rytmu při zařazení (sinusový rytmus/síňová stimulace vs. AF).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této studie je provést prospektivní, randomizovanou studii na snížení zátěže a progrese fibrilace síní (FS) se zaměřením na metabolické upstream terapie.
Cílem studie je zjistit, zda metformin a/nebo modifikace životního stylu/rizikových faktorů snižují zátěž a progresi FS.
Sekundárním cílem bude pokus o stanovení klinických, genomických a biomarkerových prediktorů progrese AF, které lze použít k personalizaci upstream terapií.
Toto je prospektivní randomizovaná, otevřená, zaslepená, zaslepená (PROBE) 2x2 faktoriální studie metforminu s prodlouženým uvolňováním až 750 mg dvakrát denně a úpravou životního stylu a rizikových faktorů (LRFM) u pacientů s implantovanými kardiostimulátory nebo defibrilátory se síňovými elektrodami a alespoň 1 ≥ 5minutová epizoda AF za předchozí 3 měsíce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
270
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
TRIM-AF kohorty
Kritéria pro zařazení:
- Permanentní kardiostimulátor nebo implantabilní kardioverter-defibrilátor (ICD) (s nebo bez srdeční resynchronizační terapie (CRT) s implantovanou síňovou elektrodou schopnou poskytovat diagnostiku AF a vzdálené monitorování.
- Paroxysmální AF nebo perzistentní AF s plány na konverzi.
- AF na srdečním implantabilním elektrickém zařízení (CIED) za poslední 3 měsíce s alespoň 1 epizodou trvající ≥5 minut.
- Pokud na antiarytmiku, pak na stabilním režimu po dobu posledních 3 měsíců.
Kritéria vyloučení:
- Permanentní AF bez plánu převedení na sinusový rytmus.
- Pokud máte perzistentní FS, aktuální epizoda trvá déle než 12 měsíců (současná dlouhotrvající perzistující FS)
- Srdeční selhání NYHA funkční třídy IV
- Na metforminu nebo jiné farmakologické léčbě diabetes mellitus.
- Použití antiretrovirových inhibitorů proteázy (např. ombitasvir, paritaprevir, ritonavir, dasabuvir) nebo topiramát.
- Známá citlivost na metformin
- Středně těžké onemocnění ledvin (eGFR <45 ml/min/1,73 m2)
- Významná konzumace alkoholu (průměr > 2 nápoje/den)
- Jaterní dysfunkce – bilirubin >1,5x ULN, pokud není způsobena Gilbertovým syndromem
- Plánovaná změna antiarytmika (třída I nebo III), ablace AF/PVI nebo kardiochirurgický zákrok během prvních 3 měsíců studie
- Ablace AF/PVI provedená v posledních 6 měsících
- Zařízení bylo změněno nebo implantováno v posledních 3 měsících
- U pacientů na dofetilidu s kardiostimulátorem je QTc >490 ms, pokud je trvání QRS </=100 ms. Pokud je trvání QRS >100 ms, upraví se QTc >490 ms. Upravené QTc = QTc - (délka QRS - 100 ms).
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku a nejsou ochotny nebo schopny používat přijatelnou formu antikoncepce.
- Účastníci, kteří byli zkoušejícím považováni za nevhodné pro studii z některého z následujících důvodů: Nesouhlasí s léčbou metforminem nebo se u nich předpokládá špatná kompliance při léčbě studovaným lékem; neschopnost dodržovat dietní nebo cvičební pokyny; neochotný navštěvovat následné studijní návštěvy
- Očekávaná délka života méně než 2 roky v důsledku souběžného onemocnění.
- Věk <18 let.
TRIM – Žádná kohorta AF
Kritéria pro zařazení:
- Permanentní kardiostimulátor nebo ICD (s nebo bez CRT) s implantovanou síňovou elektrodou schopnou poskytovat diagnostiku AF a vzdálené monitorování.
- Žádné AF na CIED za posledních 6 měsíců.
- Žádná historie AF.
- Věk >/=18 let.
Kritéria vyloučení:
- Historie AF.
- Srdeční selhání NYHA funkční třídy IV
- Na metforminu nebo jiné farmakologické léčbě diabetes mellitus.
- Použití antiretrovirových inhibitorů proteázy (např. ombitasvir, paritaprevir, ritonavir, dasabuvir) nebo topiramát.
- Středně těžké onemocnění ledvin (eGFR <45 ml/min/1,73 m2)
- Významná konzumace alkoholu (průměr > 2 nápoje/den)
- Jaterní dysfunkce – bilirubin >1,5x ULN, pokud není způsobena Gilbertovým syndromem
- Plánovaná změna antiarytmika (třída I nebo III), srdeční operace během prvních 3 měsíců studie
- Zařízení bylo změněno nebo implantováno v posledních 3 měsících
- U pacientů na dofetilidu s kardiostimulátorem je QTc >490 ms, pokud je trvání QRS </=100 ms. Pokud je trvání QRS >100 ms, upraví se QTc >490 ms. Upravené QTc = QTc - (délka QRS - 100 ms).
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku a nejsou ochotny nebo schopny používat přijatelnou formu antikoncepce.
- Účastníci, kteří byli zkoušejícím považováni za nevhodné pro studii z některého z následujících důvodů: Nesouhlasí s léčbou metforminem nebo se u nich předpokládá špatná kompliance při léčbě studovaným lékem; neschopnost dodržovat dietní nebo cvičební pokyny; neochotný navštěvovat následné studijní návštěvy
- Očekávaná délka života méně než 2 roky v důsledku souběžného onemocnění.
- Věk <18 let.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Řízení
Psaná naučná literatura o zdravém stravování a cvičení
|
|
|
Experimentální: Metformin
Metformin ER až 750 mg dvakrát denně
|
Metformin ER 500 mg denně, titrovaný v 1měsíčních intervalech na 500 mg dvakrát denně, poté 750 mg dvakrát denně podle tolerance po dobu 2 let.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úprava životního stylu/rizikového faktoru
Úprava životního stylu/rizikových faktorů (LRFM): Úprava stravy/výživy, cvičení a rizikových faktorů
|
Dietní/nutriční poradenství a předpis cvičení s následnými návštěvami, screening a léčba spánkové apnoe, pokud je zjištěna, optimalizace léčebných terapií zaměřených na doporučení pro hypertenzi, ischemickou chorobu srdeční (CAD), hyperlipidemii a srdeční selhání (HF).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Metformin + LRFM
Metformin ER až 750 mg dvakrát denně + úprava životního stylu/rizikového faktoru (LRFM), dieta/výživa, cvičení a úprava rizikových faktorů
|
Metformin ER 500 mg denně, titrovaný v 1měsíčních intervalech na 500 mg dvakrát denně, poté 750 mg dvakrát denně podle tolerance po dobu 2 let.
Ostatní jména:
Dietní/nutriční poradenství a předpis cvičení s následnými návštěvami, screening a léčba spánkové apnoe, pokud je zjištěna, optimalizace léčebných terapií zaměřených na doporučení pro hypertenzi, ischemickou chorobu srdeční (CAD), hyperlipidemii a srdeční selhání (HF).
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Žádná fibrilace síní
Psaná naučná literatura o zdravém stravování a cvičení
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna zátěže AF
Časové okno: 1 rok
|
Složená změna průměrného denního procenta denní zátěže AF od výchozí hodnoty do 1 roku po 3měsíčním slepém období a přežití po 1 roce.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový čas AF/3 měs
Časové okno: 3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
Celková doba AF za období 3 měsíců
|
3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
|
Průměrný % času v AF/den
Časové okno: 3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
Průměrný procentuální čas v AF/den
|
3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
|
% změna průměrné doby AF/den
Časové okno: Výchozí stav na 3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
Procentuální změna průměrné doby AF/den oproti výchozí hodnotě
|
Výchozí stav na 3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
|
Počet dní AF
Časové okno: 3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
Počet dní AF za časové období
|
3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
|
Počet epizod AF/měsíc
Časové okno: 3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
Počet epizod AF/měsíc za časové období
|
3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
|
Nejdelší trvání AF každé 3 měsíce. doba
Časové okno: 3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
Nejdelší trvání každé 3 měsíce.
období za časové období
|
3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
|
Změna zátěže AF bez doby zatemnění
Časové okno: 1 rok
|
Kombinace změny od výchozí hodnoty do 1 roku průměrné denní zátěže FS % a přežití po 1 roce.
|
1 rok
|
|
Hustota AF
Časové okno: 1 rok, 2 roky
|
míra časové agregace AF, vypočtená pomocí denní doby zátěže AF během studijního období
|
1 rok, 2 roky
|
|
Čas do dalšího AF a do trvalého AF
Časové okno: Až 2 roky
|
Čas do dalšího AF a do trvalého AF s a bez 3 měsíců.
zatemňovací období
|
Až 2 roky
|
|
Výskyt perzistentní AF
Časové okno: 3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
Vývoj perzistující AF během sledovaného období
|
3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
|
Kardioverze pro AF
Časové okno: 3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
Procedury elektrické kardioverze během studijního období
|
3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
|
Ablace FS/izolace plicních žil (PVI) pro zvýšení zátěže nebo přetrvávající FS
Časové okno: 3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
Výskyt ablace AF/PVI během období studie.
|
3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
|
Změna antiarytmika
Časové okno: 3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
Změna nebo nové zahájení léčby antiarytmikem třídy I nebo III během období studie.
|
3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
|
Změna skóre příznaků fibrilace síní (AFSS)
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
Změny ve skóre příznaků fibrilace síní (AFSS) oproti výchozímu stavu - Globální pohoda (1-10), trvání AF (1-8, nižší znamená delší trvání AF), závažnost AF (1-10, vyšší znamená závažnější AF), Návštěvy na pohotovosti (0-7), hospitalizace (0-7), návštěvy specialistů (0-7)
|
Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
|
Změna ve skóre Short Form-36 (SF-36).
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
Změna skóre SF-36 oproti výchozí hodnotě.
SF-36 má 8 škálovaných skóre; skóre jsou vážené součty otázek v každé sekci.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre znamená větší postižení, vyšší skóre znamená menší postižení.
Sekce jsou: Vitalita, fyzické fungování, tělesná bolest, celkové vnímání zdraví, fungování fyzických rolí, fungování emočních rolí, fungování sociálních rolí, duševní zdraví.
|
Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
|
Změna skóre dotazníku fyzického hodnocení: Rychlé hodnocení fyzické aktivity (RAPA)
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
Změna skóre dotazníku fyzického hodnocení od výchozího stavu.
RAPA 1 Aerobní skóre 1-7, vysoká aktivnější.
RAPA 2 Síla a flexibilita skóre 0-3 (vyšší, větší pevnost a flexibilita)
|
Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
|
Změna skóre dotazníku GPCOG
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
Změna skóre dotazníku kognice (GPCOG) praktickým lékařem oproti výchozímu stavu.
Krok 1: Skóre 0-4 Je indikována kognitivní porucha; 5-8 Vyžaduje se více informací; 9 Žádné významné kognitivní poruchy
|
Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
|
Změna hmotnosti
Časové okno: základní stav, 1 rok, 2 roky
|
Změna hmotnosti (v librách) oproti výchozí hodnotě
|
základní stav, 1 rok, 2 roky
|
|
Změna složení tělesného tuku
Časové okno: základní stav, 1 rok, 2 roky
|
Změna složení tělesného tuku (%) oproti výchozí hodnotě.
|
základní stav, 1 rok, 2 roky
|
|
Změna BMI
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI, kg/m2) oproti výchozí hodnotě (vypočteno z hmotnosti, výšky)
|
Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
|
Změna poměru pas/boky
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
Změna poměru pas/boky oproti základní linii
|
Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
|
Změna HbA1c
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
Změna HbA1c (%) oproti výchozí hodnotě
|
Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
|
Změna celkového cholesterolu
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
Změna celkového cholesterolu oproti výchozí hodnotě
|
Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
|
Změna LDL
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
Změna LDL od výchozí hodnoty
|
Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
|
Změna v HDL
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
Změna HDL od výchozí hodnoty
|
Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
|
Změna triglyceridů
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
Změna triglyceridů oproti výchozí hodnotě
|
Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
|
Změna v hodnocení homeostatického modelu – inzulinová rezistence (HOMA-IR)
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
Změna HOMA-IR od výchozí hodnoty (vypočteno z krevního cukru nalačno a inzulínu)
|
Výchozí stav, 1 rok, 2 roky
|
|
Kompozitní hlavní nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE)
Časové okno: 1 rok, 2 roky
|
Kompozitní incidence kardiovaskulárních úmrtí, nefatálních cévních mozkových příhod, nefatálních infarktů myokardu
|
1 rok, 2 roky
|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 1 rok, 2 roky
|
Výskyt smrti ze všech příčin
|
1 rok, 2 roky
|
|
Mrtvice
Časové okno: 1 rok, 2 roky
|
Výskyt mrtvice
|
1 rok, 2 roky
|
|
Přechodný ischemický záchvat
Časové okno: 1 rok, 2 roky
|
Výskyt přechodné ischemické ataky
|
1 rok, 2 roky
|
|
Aktivita pomocí implantovaného zařízení
Časové okno: 3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
Denní aktivita měřená senzory v implantovaném kardiostimulátoru nebo defibrilátoru (hodiny/den)
|
3 měsíce, 1 rok, 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mina K Chung, MD, The Cleveland Clinic
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. srpna 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. srpna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. července 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. července 2018
První zveřejněno (Aktuální)
27. července 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
9. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 18-757
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .