- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03603912
Alvo de Intervenções de Risco e Metformina para Fibrilação Atrial (TRIM-AF) (TRIM-AF)
8 de setembro de 2025 atualizado por: Mina Chung, MD
Direcionamento upstream para a prevenção da fibrilação atrial: direcionamento de intervenções de risco e metformina para fibrilação atrial (TRIM-AF)
Estudo fatorial 2x2 prospectivo, randomizado, aberto e cego (PROBE) de liberação prolongada de metformina até 750 mg BID e estilo de vida e modificação do fator de risco (LRFM) em pacientes com DCEI com pelo menos 1 episódio ≥5 minutos de FA nos últimos 3 meses.
A randomização será estratificada por marcapasso versus CDI e ritmo no registro (ritmo sinusal/atrial versus FA).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é realizar um estudo prospectivo e randomizado para a redução da carga e progressão da fibrilação atrial (FA), visando terapias metabólicas ascendentes.
O estudo tem como objetivo determinar se a metformina e/ou modificações no estilo de vida/fatores de risco reduzem a carga e a progressão da FA.
Um objetivo secundário tentará determinar preditores clínicos, genômicos e de biomarcadores da progressão da FA que podem ser usados para personalizar as terapias upstream.
Este é um estudo fatorial 2x2 prospectivo, randomizado, aberto e cego (PROBE) de metformina de liberação prolongada de até 750 mg duas vezes ao dia e modificação do estilo de vida e fator de risco (LRFM) em pacientes com marcapassos implantados ou desfibriladores com eletrodos atriais e pelo menos 1 ≥ Episódio de 5 minutos de FA durante os 3 meses anteriores.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
175
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Coortes TRIM-AF
Critério de inclusão:
- Marcapasso permanente ou cardioversor-desfibrilador implantável (CDI) (com ou sem terapia de ressincronização cardíaca (CRT) com eletrodo atrial implantado capaz de fornecer diagnóstico de FA e monitoramento remoto).
- FA paroxística ou FA persistente com planos de conversão.
- FA em dispositivo elétrico cardíaco implantável (DCEI) nos últimos 3 meses com pelo menos 1 episódio com duração ≥5 minutos.
- Se estiver usando um medicamento antiarrítmico, então em um regime estável nos últimos 3 meses.
Critério de exclusão:
- AF permanente sem planos de conversão para ritmo sinusal.
- Se em FA persistente, episódio atual >12 meses de duração (FA persistente atual de longa duração)
- Insuficiência cardíaca classe funcional IV da NYHA
- Em uso de metformina ou outra terapia farmacológica para diabetes mellitus.
- Uso de inibidores de protease anti-retrovirais (por exemplo, ombitasvir, paritaprevir, ritonavir, dasabuvir) ou topiramato.
- Sensibilidade conhecida à metformina
- Doença renal moderada (eGFR <45 ml/min/1,73 m2)
- Uso significativo de álcool (média > 2 drinques/dia)
- Disfunção hepática - bilirrubina >1,5x LSN, exceto devido à síndrome de Gilbert
- Mudança planejada de medicamento antiarrítmico (classe I ou III), procedimento de ablação de FA/IVP ou cirurgia cardíaca nos primeiros 3 meses do estudo
- Procedimento de ablação de FA/IVP realizado nos últimos 6 meses
- Dispositivo alterado ou implantado nos últimos 3 meses
- Para pacientes em uso de dofetilide com marca-passo, QTc >490 ms se a duração do QRS for </=100 ms. Se a duração do QRS for >100 ms, QTc ajustado >490 ms. QTc ajustado = QTc - (duração do QRS - 100 ms).
- Mulheres grávidas, amamentando ou com potencial para engravidar e que não desejam ou não podem usar uma forma aceitável de contracepção.
- Os participantes considerados pelo investigador como inadequados para o estudo por qualquer um dos seguintes motivos: Não concordam com o tratamento com metformina ou prevêem ter baixa adesão ao tratamento medicamentoso do estudo; incapacidade de seguir dieta ou instruções de exercícios; não está disposto a comparecer às visitas de acompanhamento do estudo
- Esperança de vida inferior a 2 anos devido a doença concomitante.
- Idade <18 anos.
TRIM - Sem coorte AF
Critério de inclusão:
- Marcapasso permanente ou CDI (com ou sem CRT) com um eletrodo atrial implantado capaz de fornecer diagnósticos de FA e monitoramento remoto.
- Sem FA no DCEI nos últimos 6 meses.
- Sem história de FA.
- Idade >/=18 anos.
Critério de exclusão:
- História da AF.
- Insuficiência cardíaca classe funcional IV da NYHA
- Em uso de metformina ou outra terapia farmacológica para diabetes mellitus.
- Uso de inibidores de protease anti-retrovirais (por exemplo, ombitasvir, paritaprevir, ritonavir, dasabuvir) ou topiramato.
- Doença renal moderada (eGFR <45 ml/min/1,73 m2)
- Uso significativo de álcool (média > 2 drinques/dia)
- Disfunção hepática - bilirrubina >1,5x LSN, exceto devido à síndrome de Gilbert
- Mudança planejada de medicamento antiarrítmico (classe I ou III), cirurgia cardíaca nos primeiros 3 meses do estudo
- Dispositivo alterado ou implantado nos últimos 3 meses
- Para pacientes em uso de dofetilide com marca-passo, QTc >490 ms se a duração do QRS for </=100 ms. Se a duração do QRS for >100 ms, QTc ajustado >490 ms. QTc ajustado = QTc - (duração do QRS - 100 ms).
- Mulheres grávidas, amamentando ou com potencial para engravidar e que não desejam ou não podem usar uma forma aceitável de contracepção.
- Os participantes considerados pelo investigador como inadequados para o estudo por qualquer um dos seguintes motivos: Não concordam com o tratamento com metformina ou prevêem ter baixa adesão ao tratamento medicamentoso do estudo; incapacidade de seguir dieta ou instruções de exercícios; não está disposto a comparecer às visitas de acompanhamento do estudo
- Esperança de vida inferior a 2 anos devido a doença concomitante.
- Idade <18 anos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Sem intervenção: Ao controle
Literatura educacional escrita sobre alimentação saudável e diretrizes de exercícios
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Experimental: Metformina
Metformina ER até 750 mg duas vezes ao dia
|
Metformina ER 500 mg diariamente, titulada em intervalos de 1 mês para 500 mg duas vezes ao dia, depois 750 mg duas vezes ao dia, conforme tolerado, por 2 anos.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Modificação do estilo de vida/fator de risco
Modificação do estilo de vida/fatores de risco (LRFM): Dieta/nutrição, exercícios e modificação dos fatores de risco
|
Aconselhamento dietético/nutricional e prescrição de exercícios com consultas de acompanhamento, triagem e tratamento da apneia do sono, se detectada, otimização de terapias médicas direcionadas por diretrizes para hipertensão, doença arterial coronariana (DAC), hiperlipidemia e insuficiência cardíaca (IC).
Outros nomes:
|
|
Experimental: Metformina + LRFM
Metformina ER até 750 mg duas vezes ao dia + Modificação do estilo de vida/fator de risco (LRFM) dieta/nutrição, exercício e modificação do fator de risco
|
Metformina ER 500 mg diariamente, titulada em intervalos de 1 mês para 500 mg duas vezes ao dia, depois 750 mg duas vezes ao dia, conforme tolerado, por 2 anos.
Outros nomes:
Aconselhamento dietético/nutricional e prescrição de exercícios com consultas de acompanhamento, triagem e tratamento da apneia do sono, se detectada, otimização de terapias médicas direcionadas por diretrizes para hipertensão, doença arterial coronariana (DAC), hiperlipidemia e insuficiência cardíaca (IC).
Outros nomes:
|
|
Sem intervenção: Sem Fibrilação Atrial
Literatura educacional escrita sobre alimentação saudável e diretrizes de exercícios
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na carga de AF
Prazo: 1 ano
|
Composto de alteração da linha de base até 1 ano da carga diária média de AF após um período de 3 meses em branco e sobrevida em 1 ano.
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo total de AF/3 meses
Prazo: 3 meses, 1 ano, 2 anos
|
Tempo total de AF por período de 3 meses
|
3 meses, 1 ano, 2 anos
|
|
%tempo médio em AF/dia
Prazo: 3 meses, 1 ano, 2 anos
|
Tempo percentual médio em AF/dia
|
3 meses, 1 ano, 2 anos
|
|
% de alteração na média de tempo/dia de AF
Prazo: Linha de base para 3 meses, 1 ano, 2 anos
|
Alteração percentual na média de tempo/dia de AF a partir da linha de base
|
Linha de base para 3 meses, 1 ano, 2 anos
|
|
Número de dias de AF
Prazo: 3 meses, 1 ano, 2 anos
|
Número de dias de AF durante o período de tempo
|
3 meses, 1 ano, 2 anos
|
|
Número de episódios de FA/mês
Prazo: 3 meses, 1 ano, 2 anos
|
Número de episódios de FA/mês durante o período de tempo
|
3 meses, 1 ano, 2 anos
|
|
Duração mais longa de AF a cada 3 meses. período
Prazo: 3 meses, 1 ano, 2 anos
|
Duração mais longa a cada 3 meses.
período durante o período de tempo
|
3 meses, 1 ano, 2 anos
|
|
Mudança na carga de AF sem período de supressão
Prazo: 1 ano
|
Composto de alteração desde a linha de base até 1 ano da % diária média de carga de FA e sobrevida em 1 ano.
|
1 ano
|
|
Densidade AF
Prazo: 1 ano, 2 anos
|
uma medida de agregação temporal de AF, calculada usando o tempo de carga diária de AF durante o período de estudo
|
1 ano, 2 anos
|
|
Tempo para o próximo AF e AF persistente
Prazo: Até 2 anos
|
Tempo para a próxima AF e AF persistente com e sem 3 meses.
período em branco
|
Até 2 anos
|
|
Incidência de FA persistente
Prazo: 3 meses, 1 ano, 2 anos
|
Desenvolvimento de FA persistente durante o período do estudo
|
3 meses, 1 ano, 2 anos
|
|
Cardioversão para FA
Prazo: 3 meses, 1 ano, 2 anos
|
Procedimentos de cardioversão elétrica durante o período do estudo
|
3 meses, 1 ano, 2 anos
|
|
Ablação de FA/isolamento da veia pulmonar (IVP) para aumento da carga ou FA persistente
Prazo: 3 meses, 1 ano, 2 anos
|
Ocorrência de procedimentos de ablação de FA/IVP durante o período do estudo.
|
3 meses, 1 ano, 2 anos
|
|
Troca de antiarrítmico
Prazo: 3 meses, 1 ano, 2 anos
|
Mudança ou novo início de antiarrítmico classe I ou III durante o período do estudo.
|
3 meses, 1 ano, 2 anos
|
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Alteração na pontuação de sintomas de fibrilação atrial (AFSS)
Prazo: Linha de base, 1 ano, 2 anos
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Alterações na pontuação de sintomas de fibrilação atrial (AFSS) desde o início - bem-estar global (1-10), duração da FA (1-8, menor denota FA de duração mais longa), gravidade da FA (1-10, maior denota FA mais grave), Visitas de emergência (0-7), Hospitalizações (0-7), Visitas de especialistas (0-7)
|
Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
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Mudança nas pontuações do Short Form-36 (SF-36)
Prazo: Linha de base, 1 ano, 2 anos
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Mudança nas pontuações do SF-36 desde a linha de base.
SF-36 tem 8 pontuações escalonadas; as pontuações são somas ponderadas das perguntas em cada seção.
As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais baixas indicando mais incapacidade e pontuações mais altas indicando menos incapacidade.
As seções são: Vitalidade, funcionamento físico, dor corporal, percepções gerais de saúde, funcionamento do papel físico, funcionamento do papel emocional, funcionamento do papel social, saúde mental.
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Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
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Mudança nas pontuações do questionário de avaliação física: Avaliação Rápida da Atividade Física (RAPA)
Prazo: Linha de base, 1 ano, 2 anos
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Mudança na pontuação do questionário de avaliação física desde o início.
RAPA 1 Pontuação aeróbica 1-7, alto mais ativo.
Pontuação de força e flexibilidade RAPA 2 0-3 (maior mais força e flexibilidade)
|
Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
|
Mudança na pontuação do questionário GPCOG
Prazo: Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
Mudança na pontuação do questionário de avaliação do clínico geral da cognição (GPCOG) desde a linha de base.
Passo 1: Pontuação 0-4 Prejuízo cognitivo é indicado; 5-8 Mais informações necessárias; 9 Sem comprometimento cognitivo significativo
|
Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
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Mudança de peso
Prazo: linha de base, 1 ano, 2 anos
|
Alteração no peso (libras) desde a linha de base
|
linha de base, 1 ano, 2 anos
|
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Mudança na composição da gordura corporal
Prazo: linha de base, 1 ano, 2 anos
|
Alteração na composição da gordura corporal (%) desde a linha de base.
|
linha de base, 1 ano, 2 anos
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Mudança no IMC
Prazo: Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
Alteração no índice de massa corporal (IMC, kg/m2) da linha de base (calculado a partir do peso, altura)
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Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
|
Mudança na relação cintura/quadril
Prazo: Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
Mudança na relação cintura/quadril desde o início
|
Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
|
Mudança na HbA1c
Prazo: Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
Alteração na HbA1c (%) da linha de base
|
Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
|
Alteração no colesterol total
Prazo: Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
Alteração no colesterol total desde a linha de base
|
Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
|
Mudança no LDL
Prazo: Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
Alteração no LDL desde a linha de base
|
Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
|
Alteração no HDL
Prazo: Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
Alteração no HDL a partir da linha de base
|
Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
|
Alteração nos triglicerídeos
Prazo: Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
Alteração nos triglicerídeos desde a linha de base
|
Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
|
Alteração na Avaliação do Modelo Homeostático - Resistência à Insulina (HOMA-IR)
Prazo: Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
Alteração no HOMA-IR da linha de base (calculada a partir de açúcar no sangue e insulina em jejum)
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Linha de base, 1 ano, 2 anos
|
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Eventos Cardiovasculares Adversos Maiores Compostos (MACE)
Prazo: 1 ano, 2 anos
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Incidência composta de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral não fatal, infarto do miocárdio não fatal
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1 ano, 2 anos
|
|
Mortalidade por todas as causas
Prazo: 1 ano, 2 anos
|
Incidência de morte por todas as causas
|
1 ano, 2 anos
|
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Derrame
Prazo: 1 ano, 2 anos
|
Incidência de AVC
|
1 ano, 2 anos
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Ataque isquêmico transitório
Prazo: 1 ano, 2 anos
|
Incidência de ataque isquêmico transitório
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1 ano, 2 anos
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Atividade por dispositivo implantado
Prazo: 3 meses, 1 ano, 2 anos
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Atividade diária medida pelos sensores do marca-passo implantado ou dispositivo desfibrilador (horas/dia)
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3 meses, 1 ano, 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mina K Chung, MD, The Cleveland Clinic
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de agosto de 2018
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de julho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de julho de 2018
Primeira postagem (Real)
27 de julho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
12 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de setembro de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 18-757
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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