Sirolimusbehandling för nydiagnostiserat primärt förvärvad PRCA (PRCA)

Pure red cell aplasia (PRCA) är en sällsynt normocytisk normokrom anemi med retikulocytopeni, kännetecknad av en minskning av erytroida prekursorer från benmärgen, kan delas in i medfödd och förvärvad PRCA enligt patogenes. Medfödd PRCA, även känd som Diamond-Blackfan syndrom, har associerats med patogen variant i GATA1 och TSR2 och genkodar ribosomala proteiner. Förvärvad PRCA kan vara en primär sjukdom som vanligtvis medieras av immunologi, eller sekundär till andra sjukdomar, såsom lymfoproliferativa sjukdomar, autoimmuna sjukdomar, tymom, infektion eller läkemedel. Den första linjens terapi av förvärvad PRCA är Cyclosporine A (CsA) och steroider, den andra linjens terapi är anti-CD20, anti-humant tymocytimmunoglobulin, immunsuppressiva läkemedel som cyklofosfamid, benmärgstransplantation. Tyvärr svarade vissa patienter inte på eller tolererade inte ovanstående behandlingar.

Sirolimus (rapamycin) är ett medel som produceras av bakterien Streptomyces hygroscopicus, hämmar däggdjursmålet för rapamycin (mTOR). mTOR är ett serin/treoninkinas som reglerar celltillväxt, proliferation, metabolism och överlevnad i eukaryota celler, och identifieras som två interagerande komplex, mTORC1 och mTORC2. Sirolimus hämmar främst mTORC1, har godkänts för att förhindra avstötning av organtransplantat, särskilt vid njurtransplantation. Sirolimus lovar också att behandla autoimmuna, degenerativa och hyperproliferativa sjukdomar. Nyligen har sirolimus rapporterats vara effektiv och väl tolererad för många immunmedierade cytopenier, såsom autoimmun lymfoproliferativt syndrom, immun trombocytopeni, EVANS syndrom, etc. Vissa fallrapporter och vår tidigare retrospektiva studie visade att sirolimus var effektivt för refraktär/relaps PRCA med god tolerans. På grund av den sällsynta förekomsten av PRCA och god svarsfrekvens på CsA finns det dock mycket få studier av sirolimus på nydiagnostiserad PRCA än så länge.

I denna studie förväntas det utvärdera effekten och biverkningarna av sirolimus på 20 patienter med nydiagnostiserad PRCA jämfört med CsA. Biverkningarna kommer att dokumenteras och plasmakoncentrationen av sirolimus kommer att övervakas.