Minskad dosdensitet av Denosumab för icke-operabel GCTB (REDUCE)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisad primär eller metastaserande icke-opererbar GCTB eller resekerbar GCTB men inte en kandidat för operation, exklusive primär eller metastaserande GCTB i käken.
• Bevis på aktiv sjukdom vid tidpunkten för registrering baserat på lokal utredares bedömning (enligt RECIST v1.1)
• Ålder ≥ 18 år och skelettmogen (dvs. röntgenbevis på minst 1 moget långt ben (t.ex. humerus med sluten tillväxt epifysplatta)
• Patienten måste ha fått denosumab innan han går in i denna studie:
• Behandlingstiden med full dos denosumab (120 mg SC) enligt gällande etikett måste vara minst 12 månader och patienten kan ha fått upp till 15 månader med denosumab.
• Och patienten måste ha fått minst 12 doser av denosumab 120 mg innan de går in i denna prövning.
• ECOG/WHO PS 0-2
• Albuminjusterad serumkalciumnivå ≥ 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
• Representativa formalinfixerade, paraffininbäddade tumörblock eller ofärgade vävnadsglas, antingen från den primära tumören eller en metastaserande lesion, måste vara tillgängliga för histologisk central granskning.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum (eller urin) graviditetstest inom 7 dagar före den första reducerade dosen av studiebehandlingen.
• WOCBP bör använda adekvata preventivmedel, enligt definitionen av utredaren, under studiens behandlingsperiod och i minst 5 månader efter den sista behandlingscykeln. En mycket effektiv metod för preventivmedel definieras som en metod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt. Sådana metoder inkluderar:
• Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt, transdermalt)
• Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar)
• Intrauterin enhet (IUD)
• Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
• Bilateral tubal ocklusion
• Vasektomerad partner
• Sexuell avhållsamhet (tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i förhållande till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil)
• Kvinnliga försökspersoner som ammar ska avbryta amningen före den första dosen av studiebehandlingen och fram till 5 månader efter den sista studiebehandlingen.
• Före patientregistrering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser.

Exklusions kriterier:

• Får för närvarande annan GCTB-specifik behandling (t.ex. strålning, kemoterapi eller embolisering)
• Samtidig bisfosfonatbehandling och kalcitonin
• Känd eller misstänkt aktuell diagnos av underliggande malignitet inklusive höggradigt sarkom, osteosarkom, fibrosarkom, malignt jättecellssarkom
• Känd diagnos av andra malignitet under de senaste 5 åren (försökspersoner med definitivt behandlat basalcellscancer och cervixcarcinom in situ är tillåtna)
• Kreatininclearance < 30 ml/min
• Hemoglobin < 10,0 g/dL eller 6,2 mmol/L
• Tidigare historia eller aktuella tecken på osteonekros/osteomyelit i käken
• Aktivt tand- eller käktillstånd som kräver oral kirurgi, inklusive tandutdragning
• Icke läkt tand-/oralkirurgi
• Planerad invasiv tandingrepp under studiens gång
• Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (isättika, natriumhydroxid, sorbitol (E420), polysorbat 20)
• Behandling med annan prövningsapparat eller läkemedel 30 dagar före registrering
• Känd överkänslighet mot produkter som ska administreras under studien (kalcium och/eller D-vitamin)
• Instabil systemisk sjukdom inklusive aktiv och okontrollerad infektion, okontrollerad hypertoni, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader före registrering
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.