Reduzierte Dosisdichte von Denosumab bei inoperablem GCTB (REDUCE)

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesene primäre oder metastasierte inoperable GCTB oder resezierbare GCTB, aber kein Kandidat für eine Operation, ausgenommen primäre oder metastasierte GCTB im Kiefer.
• Nachweis einer aktiven Erkrankung zum Zeitpunkt der Registrierung basierend auf der Einschätzung des lokalen Prüfers (gemäß RECIST v1.1)
• Alter ≥ 18 Jahre und skelettreif (d. h. röntgenologischer Nachweis von mindestens einem reifen Röhrenknochen (z. Humerus mit geschlossener Epiphysenfuge)
• Der Patient muss Denosumab erhalten haben, bevor er an dieser Studie teilnimmt:
• Die Dauer der Behandlung mit der vollen Denosumab-Dosis (120 mg s.c.) gemäß aktueller Kennzeichnung muss mindestens 12 Monate betragen, und der Patient darf bis zu 15 Monate Denosumab erhalten haben.
• Und der Patient muss mindestens 12 Dosen Denosumab 120 mg erhalten haben, bevor er an dieser Studie teilnehmen kann.
• ECOG/WHO PS 0-2
• Albumin-korrigierter Serumkalziumspiegel ≥ 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
• Repräsentative, in Formalin fixierte, in Paraffin eingebettete Tumorblöcke oder ungefärbte Gewebeschnitte, entweder vom Primärtumor oder einer metastatischen Läsion, müssen für eine histologische zentrale Überprüfung verfügbar sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten reduzierten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (oder Urin) haben.
• WOCBP sollte während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 5 Monate nach dem letzten Behandlungszyklus angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen gemäß der Definition des Prüfarztes anwenden. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt. Zu diesen Methoden gehören:
• Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit einer Ovulationshemmung (oral, intravaginal, transdermal)
• Nur Gestagen-hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar)
• Intrauterinpessar (IUP)
• Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
• Bilateraler Tubenverschluss
• Vasektomieter Partner
• Sexuelle Abstinenz (die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden)
• Weibliche Probanden, die stillen, sollten das Stillen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis 5 Monate nach der letzten Studienbehandlung unterbrechen.
• Vor der Patientenregistrierung muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.

Ausschlusskriterien:

• Derzeit eine andere GCTB-spezifische Behandlung erhalten (z. B. Bestrahlung, Chemotherapie oder Embolisation)
• Gleichzeitige Behandlung mit Bisphosphonat und Calcitonin
• Bekannte oder vermutete aktuelle Diagnose einer zugrunde liegenden Malignität, einschließlich hochgradigem Sarkom, Osteosarkom, Fibrosarkom, malignes Riesenzellsarkom
• Bekannte Diagnose eines zweiten Malignoms innerhalb der letzten 5 Jahre (Probanden mit definitiv behandeltem Basalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ sind zulässig)
• Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
• Hämoglobin < 10,0 g/dl oder 6,2 mmol/l
• Vorgeschichte oder aktueller Hinweis auf Osteonekrose/Osteomyelitis des Kiefers
• Aktiver Zahn- oder Kieferzustand, der eine orale Operation erfordert, einschließlich Zahnextraktion
• Nicht verheilte zahnärztliche/orale Chirurgie
• Geplanter invasiver zahnärztlicher Eingriff für den Studienverlauf
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile (Eisessig, Natriumhydroxid, Sorbitol (E420), Polysorbat 20)
• Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder Arzneimittel 30 Tage vor der Registrierung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen während der Studie zu verabreichende Produkte (Kalzium und/oder Vitamin D)
• Instabile systemische Erkrankung, einschließlich aktiver und unkontrollierter Infektion, unkontrollierter Hypertonie, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern.