Pienempi denosumabin annostiheys ei-leikkaukseen kelpaavalle GCTB:lle (REDUCE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu primaarinen tai metastaattinen ei-leikkattava GCTB tai resekoitavissa oleva GCTB, mutta ei ehdokas leikkaukseen, lukuun ottamatta primaarista tai metastaattista GCTB:tä leuassa.
• Näyttö aktiivisesta sairaudesta rekisteröintihetkellä paikallisen tutkijan arvion perusteella (RECIST v1.1:n mukaan)
• Ikä ≥ 18 vuotta vanha ja luustoltaan kypsä (eli röntgenkuvaus vähintään yhdestä kypsästä pitkästä luusta (esim. olkaluu, jossa on suljettu kasvuepifyysilevy)
• Potilaan on täytynyt saada denosumabia ennen tähän tutkimukseen osallistumista:
• Hoidon keston täydellä denosumabiannoksella (120 mg SC ) nykyisen etiketin mukaan on oltava vähintään 12 kuukautta, ja potilas on saattanut saada denosumabia jopa 15 kuukautta.
• Ja potilaan on täytynyt saada vähintään 12 annosta 120 mg:n denosumabia ennen kuin hän osallistuu tähän tutkimukseen.
• ECOG/WHO PS 0-2
• Albumiinilla sovitettu seerumin kalsiumtaso ≥ 2,0 mmol/L (8,0 mg/dl)
• Edustavia formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja kasvainlohkoja tai värjäämättömiä kudoslevyjä, joko primaarisesta kasvaimesta tai metastaattisesta vauriosta, on oltava saatavilla histologista keskustarkastelua varten.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin (tai virtsan) raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä pienennettyä tutkimushoitoannosta.
• WOCBP:n tulee käyttää tutkijan määrittelemiä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimushoitojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen hoitojakson jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään menetelmäksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:
• Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (suun kautta, intravaginaalinen, transdermaalinen)
• Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, ruiskeena, implantoitava)
• Kohdunsisäinen laite (IUD)
• Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
• Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
• Vasektomoitu kumppani
• Seksuaalinen raittius (seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan)
• Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 5 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Ennen potilaan rekisteröintiä on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Saat tällä hetkellä muuta GCTB-spesifistä hoitoa (esim. sädehoitoa, kemoterapiaa tai embolisaatiota)
• Samanaikainen bisfosfonaattihoito ja kalsitoniini
• Tunnettu tai epäilty diagnoosi taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta, mukaan lukien korkea-asteinen sarkooma, osteosarkooma, fibrosarkooma, pahanlaatuinen jättisolusarkooma
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen tunnettu diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana (potilaat, joilla on lopullisesti hoidettu tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, ovat sallittuja)
• Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min
• Hemoglobiini < 10,0 g/dl tai 6,2 mmol/l
• Leuan osteonekroosin/osteomyeliitin aiempi historia tai nykyiset todisteet
• Aktiivinen hammas- tai leuasairaus, joka vaatii suukirurgiaa, mukaan lukien hampaan poisto
• Parantumaton hammas/suukirurgia
• Suunniteltu invasiivinen hammashoito tutkimuksen aikana
• Tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle (jääetikka, natriumhydroksidi, sorbitoli (E420), polysorbaatti 20)
• Hoito muulla tutkimuslaitteella tai lääkkeellä 30 päivää ennen ilmoittautumista
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuksen aikana annettaville tuotteille (kalsium ja/tai D-vitamiini)
• Epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien aktiivinen ja hallitsematon infektio, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.