Redusert dosetetthet av Denosumab for uoperabel GCTB (REDUCE)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist primær eller metastatisk ikke-opererbar GCTB eller resektabel GCTB, men ikke en kandidat for kirurgi, unntatt primær eller metastatisk GCTB i kjeven.
• Bevis på aktiv sykdom ved registreringstidspunktet basert på lokal etterforskers vurdering (i henhold til RECIST v1.1)
• Alder ≥ 18 år og skjelettmodent (dvs. radiografisk bevis på minst 1 modent langt bein (f.eks. humerus med lukket vekst epifyseplate)
• Pasienten må ha fått denosumab før han går inn i denne studien:
• Behandlingsvarigheten med full dose denosumab (120 mg SC) i henhold til gjeldende etikett må være minst 12 måneder og pasienten kan ha fått opptil 15 måneder med denosumab.
• Og pasienten må ha mottatt minst 12 doser denosumab 120 mg før de går inn i denne studien.
• ECOG/WHO PS 0-2
• Albuminjustert serumkalsiumnivå ≥ 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
• Representative formalinfikserte, parafininnstøpte tumorblokker eller ufargede vevsglass, enten fra primærtumoren eller en metastatisk lesjon, må være tilgjengelig for histologisk sentral gjennomgang.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum (eller urin) graviditetstest innen 7 dager før den første reduserte dosen av studiebehandlingen.
• WOCBP bør bruke adekvate prevensjonstiltak, som definert av etterforskeren, under studiens behandlingsperiode og i minst 5 måneder etter siste behandlingssyklus. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en metode som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig. Slike metoder inkluderer:
• Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal)
• Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar)
• Intrauterin enhet (IUD)
• Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
• Bilateral tubal okklusjon
• Vasektomisert partner
• Seksuell avholdenhet (påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil)
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og inntil 5 måneder etter den siste studiebehandlingen.
• Før pasientregistrering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

• Mottar for tiden annen GCTB-spesifikk behandling (f.eks. stråling, kjemoterapi eller embolisering)
• Samtidig bisfosfonatbehandling og kalsitonin
• Kjent eller mistenkt nåværende diagnose av underliggende malignitet inkludert høygradig sarkom, osteosarkom, fibrosarkom, ondartet kjempecellesarkom
• Kjent diagnose av andre malignitet i løpet av de siste 5 årene (pasienter med endelig behandlet basalcellekarsinom og cervical carcinoma in situ er tillatt)
• Kreatininclearance < 30 ml/min
• Hemoglobin < 10,0 g/dL eller 6,2 mmol/L
• Tidligere historie eller nåværende bevis på osteonekrose/osteomyelitt i kjeven
• Aktiv tann- eller kjevetilstand som krever oral kirurgi, inkludert tanntrekking
• Ikke-helbredt tann-/oralkirurgi
• Planlagt invasiv tannprosedyre i løpet av studien
• Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene (iseddik, natriumhydroksid, sorbitol (E420), polysorbat 20)
• Behandling med annet undersøkelsesapparat eller medikament 30 dager før registrering
• Kjent overfølsomhet overfor produkter som skal administreres under studien (kalsium og/eller vitamin D)
• Ustabil systemisk sykdom inkludert aktiv og ukontrollert infeksjon, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.