Сниженная плотность дозы деносумаба при нерезектабельном GCTB (REDUCE)

Критерии включения:

• Гистологически доказанный первичный или метастатический неоперабельный ПКТБ или операбельный ПКТБ, но не кандидат на хирургическое вмешательство, за исключением первичного или метастатического ПКТБ в челюсти.
• Доказательства активного заболевания на момент регистрации на основании оценки местного исследователя (согласно RECIST v1.1)
• Возраст ≥ 18 лет и зрелый скелет (т. е. рентгенологические признаки по крайней мере 1 зрелой длинной кости (например, плечевая кость с закрытым ростом эпифизарной пластинки)
• Пациент должен получить деносумаб перед включением в это исследование:
• Продолжительность лечения полной дозой деносумаба (120 мг подкожно) в соответствии с текущими инструкциями должна составлять не менее 12 месяцев, и пациент может получать деносумаб до 15 месяцев.
• И пациент должен был получить не менее 12 доз деносумаба по 120 мг до включения в это исследование.
• ECOG/ВОЗ PS 0-2
• Уровень кальция в сыворотке с поправкой на альбумин ≥ 2,0 ммоль/л (8,0 мг/дл)
• Репрезентативные фиксированные в формалине, залитые парафином опухолевые блоки или неокрашенные предметные стекла тканей первичной опухоли или метастатического поражения должны быть доступны для центрального гистологического обзора.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (или моче) в течение 7 дней до первой сниженной дозы исследуемого препарата.
• WOCBP должен использовать адекватные меры контроля над рождаемостью, как определено исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 5 месяцев после последнего цикла лечения. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании. К таким методам относятся:
• Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная, трансдермальная)
• Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая)
• Внутриматочная спираль (ВМС)
• Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
• Двусторонняя трубная окклюзия
• Вазэктомированный партнер
• Половое воздержание (надежность полового воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента)
• Субъектам женского пола, кормящим грудью, следует прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 5 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Перед регистрацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

• В настоящее время получает другое специфическое лечение GCTB (например, лучевую терапию, химиотерапию или эмболизацию)
• Одновременное лечение бисфосфонатами и кальцитонином
• Известный или предполагаемый текущий диагноз основного злокачественного новообразования, включая саркому высокой степени злокачественности, остеосаркому, фибросаркому, злокачественную гигантоклеточную саркому
• Известный диагноз второго злокачественного новообразования в течение последних 5 лет (допускаются субъекты с окончательно пролеченной базально-клеточной карциномой и карциномой шейки матки in situ)
• Клиренс креатинина < 30 мл/мин
• Гемоглобин < 10,0 г/дл или 6,2 ммоль/л
• Предыдущий анамнез или текущие признаки остеонекроза/остеомиелита челюсти
• Активное состояние зубов или челюсти, требующее хирургического вмешательства, включая удаление зубов
• Незажившая стоматологическая/оральная хирургия
• Запланированная инвазивная стоматологическая процедура на время исследования
• Известная гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ (ледяная уксусная кислота, гидроксид натрия, сорбитол (Е420), полисорбат 20)
• Лечение другим исследуемым устройством или препаратом за 30 дней до регистрации
• Известная гиперчувствительность к продуктам, которые будут вводиться во время исследования (кальций и/или витамин D)
• Нестабильное системное заболевание, включая активную и неконтролируемую инфекцию, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.