Densidad de dosis reducida de denosumab para GCTB irresecable (REDUCE)

Criterios de inclusión:

• GCTB no resecable primario o metastásico probado histológicamente o GCTB resecable pero no candidato para cirugía, excluyendo GCTB primario o metastásico en la mandíbula.
• Evidencia de enfermedad activa en el momento del registro según la evaluación del investigador local (según RECIST v1.1)
• Edad ≥ 18 años y esqueleto maduro (es decir, evidencia radiográfica de al menos 1 hueso largo maduro (p. húmero con placa epifisaria de crecimiento cerrado)
• El paciente debe haber recibido denosumab antes de ingresar a este ensayo:
• La duración del tratamiento con dosis completa de denosumab (120 mg SC) según la etiqueta actual debe ser de al menos 12 meses y el paciente puede haber recibido hasta 15 meses de denosumab.
• Y el paciente debe haber recibido al menos 12 dosis de denosumab de 120 mg antes de participar en este ensayo.
• ECOG/OMS PS 0-2
• Nivel de calcio sérico ajustado por albúmina ≥ 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
• Bloques tumorales embebidos en parafina fijados en formalina representativos o portaobjetos de tejido no teñidos, ya sea del tumor primario o de una lesión metastásica, deben estar disponibles para la revisión histológica central.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero (u orina) negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis reducida del tratamiento del estudio.
• WOCBP debe utilizar medidas anticonceptivas adecuadas, según lo definido por el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 5 meses después del último ciclo de tratamiento. Un método de control de la natalidad altamente eficaz se define como un método que produce una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera constante y correcta. Tales métodos incluyen:
• Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica)
• Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable)
• Dispositivo intrauterino (DIU)
• Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
• Oclusión tubárica bilateral
• pareja vasectomizada
• Abstinencia sexual (la fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente)
• Las mujeres que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 5 meses después del último tratamiento del estudio.
• Antes del registro del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

• Recibe actualmente otro tratamiento específico para GCTB (p. ej., radiación, quimioterapia o embolización)
• Tratamiento simultáneo con bisfosfonatos y calcitonina
• Diagnóstico actual conocido o sospechado de malignidad subyacente, incluido sarcoma de alto grado, osteosarcoma, fibrosarcoma, sarcoma maligno de células gigantes
• Diagnóstico conocido de segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años (se permiten pacientes con carcinoma de células basales y carcinoma de cuello uterino in situ tratados definitivamente)
• Depuración de creatinina < 30 ml/min
• Hemoglobina < 10,0 g/dL o 6,2 mmol/L
• Antecedentes previos o evidencia actual de osteonecrosis/osteomielitis de la mandíbula
• Condición dental o mandibular activa que requiere cirugía oral, incluida la extracción dental
• Cirugía dental/bucal no cicatrizada
• Procedimiento dental invasivo planificado para el curso del estudio.
• Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes (ácido acético glacial, hidróxido de sodio, sorbitol (E420), polisorbato 20)
• Tratamiento con otro dispositivo o fármaco en investigación 30 días antes del registro
• Hipersensibilidad conocida a los productos a administrar durante el estudio (calcio y/o vitamina D)
• Enfermedad sistémica inestable que incluye infección activa y no controlada, hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al registro
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.