Zmniejszona gęstość dawki denosumabu w przypadku nieoperacyjnego GCTB (REDUCE)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie pierwotny lub przerzutowy nieresekcyjny GCTB lub resekcyjny GCTB, ale niekwalifikujący się do operacji, z wyłączeniem pierwotnego lub przerzutowego GCTB w szczęce.
• Dowody na aktywną chorobę w momencie rejestracji na podstawie oceny lokalnego badacza (zgodnie z RECIST v1.1)
• Wiek ≥ 18 lat i dojrzały szkielet (tj. radiologiczne potwierdzenie co najmniej 1 dojrzałej kości długiej (np. kość ramienna z płytką nasadową zamkniętego wzrostu)
• Pacjent musiał otrzymać denosumab przed przystąpieniem do tego badania:
• Czas trwania leczenia denosumabem w pełnej dawce (120 mg podskórnie) zgodnie z aktualną etykietą musi wynosić co najmniej 12 miesięcy, a pacjent mógł otrzymywać denosumab przez maksymalnie 15 miesięcy.
• A pacjent musiał otrzymać co najmniej 12 dawek denosumabu 120 mg przed przystąpieniem do tego badania.
• ECOG/WHO PS 0-2
• Stężenie wapnia w surowicy skorygowane albuminami ≥ 2,0 mmol/l (8,0 mg/dl)
• Reprezentatywne bloczki guza utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie lub niebarwione preparaty tkankowe, pochodzące z guza pierwotnego lub zmiany przerzutowej, muszą być dostępne do centralnego przeglądu histologicznego.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (lub moczu) w ciągu 7 dni przed pierwszą zmniejszoną dawką badanego leku.
• WOCBP powinno stosować odpowiednie środki kontroli urodzeń, określone przez badacza, podczas okresu leczenia w ramach badania i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatnim cyklu leczenia. Wysoce skuteczna metoda kontroli urodzeń jest definiowana jako metoda, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie). Takie metody obejmują:
• Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna)
• Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, do wstrzykiwań, do implantacji)
• Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
• Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
• Obustronna niedrożność jajowodów
• Partner po wazektomii
• abstynencja seksualna (rzetelność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia pacjenta)
• Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed pierwszą dawką badanego leku i do 5 miesięcy po ostatnim badanym leku.
• Przed rejestracją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie otrzymują inne specyficzne leczenie GCTB (np. radioterapię, chemioterapię lub embolizację)
• Jednoczesne leczenie bisfosfonianami i kalcytoniną
• Znana lub podejrzewana aktualna diagnoza nowotworu złośliwego, w tym mięsaka o wysokim stopniu złośliwości, kostniakomięsaka, włókniakomięsaka, złośliwego mięsaka olbrzymiokomórkowego
• Rozpoznanie drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (dopuszcza się pacjentów z definitywnie leczonym rakiem podstawnokomórkowym i rakiem szyjki macicy in situ)
• Klirens kreatyniny < 30 ml/min
• Hemoglobina < 10,0 g/dl lub 6,2 mmol/l
• Wcześniejsza historia lub aktualne dowody martwicy kości/zapalenia kości i szpiku szczęki
• Aktywny stan zębów lub szczęki, który wymaga operacji jamy ustnej, w tym ekstrakcji zęba
• Nie wygojona chirurgia stomatologiczna/ustna
• Planowany inwazyjny zabieg stomatologiczny w trakcie badania
• Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (kwas octowy lodowaty, wodorotlenek sodu, sorbitol (E420), polisorbat 20)
• Leczenie innym badanym urządzeniem lub lekiem 30 dni przed rejestracją
• Znana nadwrażliwość na produkty, które mają być podawane podczas badania (wapń i/lub witamina D)
• Niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym czynna i niekontrolowana infekcja, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.