Densità di dose ridotta di Denosumab per GCTB non resecabile (REDUCE)

Criterio di inclusione:

• GCTB primario o metastatico istologicamente provato non resecabile o GCTB resecabile ma non candidato alla chirurgia, escluso GCTB primario o metastatico nella mandibola.
• Evidenza di malattia attiva al momento della registrazione basata sulla valutazione dello sperimentatore locale (secondo RECIST v1.1)
• Età ≥ 18 anni e scheletrico maturo (ossia, evidenza radiografica di almeno 1 osso lungo maturo (ad es. omero con placca epifisaria a accrescimento chiuso)
• Il paziente deve aver ricevuto denosumab prima di entrare in questo studio:
• La durata del trattamento con denosumab a dose piena (120 mg SC) come da etichetta attuale deve essere di almeno 12 mesi e il paziente può aver ricevuto fino a 15 mesi di denosumab.
• E il paziente deve aver ricevuto almeno 12 dosi di denosumab 120 mg prima di entrare in questo studio.
• ECOG/OMS PS 0-2
• Livelli di calcio sierico aggiustati per l'albumina ≥ 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
• Blocchi tumorali rappresentativi fissati in formalina, inclusi in paraffina o vetrini di tessuto non colorati, provenienti dal tumore primario o da una lesione metastatica, devono essere disponibili per la revisione istologica centrale.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero (o urina) negativo entro 7 giorni prima della prima dose ridotta del trattamento in studio.
• Il WOCBP deve utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite, come definito dallo sperimentatore, durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultimo ciclo di trattamento. Un metodo altamente efficace di controllo delle nascite è definito come un metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se utilizzato in modo coerente e corretto. Tali metodi includono:
• Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica)
• Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
• Dispositivo intrauterino (IUD)
• Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
• Occlusione tubarica bilaterale
• Partner vasectomizzato
• Astinenza sessuale (l'attendibilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente)
• I soggetti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 5 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio.
• Prima della registrazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

• Attualmente in trattamento con altri trattamenti specifici per GCTB (p. es., radioterapia, chemioterapia o embolizzazione)
• Trattamento concomitante con bifosfonati e calcitonina
• Diagnosi attuale nota o sospetta di malignità sottostante inclusi sarcoma di alto grado, osteosarcoma, fibrosarcoma, sarcoma maligno a cellule giganti
• Diagnosi nota di secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni (sono ammessi soggetti con carcinoma basocellulare trattato definitivamente e carcinoma cervicale in situ)
• Clearance della creatinina < 30 ml/min
• Emoglobina < 10,0 g/dL o 6,2 mmol/L
• Storia precedente o evidenza attuale di osteonecrosi/osteomielite della mandibola
• Condizione attiva dei denti o della mascella che richiede un intervento di chirurgia orale, inclusa l'estrazione del dente
• Chirurgia dentale/orale non guarita
• Procedura dentale invasiva pianificata per il corso dello studio
• Ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (acido acetico glaciale, idrossido di sodio, sorbitolo (E420), polisorbato 20)
• Trattamento con altro dispositivo sperimentale o farmaco 30 giorni prima della registrazione
• Ipersensibilità nota ai prodotti da somministrare durante lo studio (calcio e/o vitamina D)
• Malattia sistemica instabile inclusa infezione attiva e incontrollata, ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della registrazione
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.