Verminderde dosisdichtheid van Denosumab voor inoperabele GCTB (REDUCE)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen primaire of gemetastaseerde inoperabele GCTB of reseceerbare GCTB maar geen kandidaat voor chirurgie, met uitzondering van primaire of gemetastaseerde GCTB in de kaak.
• Bewijs van actieve ziekte op het moment van registratie op basis van de beoordeling van de lokale onderzoeker (volgens RECIST v1.1)
• Leeftijd ≥ 18 jaar en volgroeid skelet (d.w.z. radiografisch bewijs van ten minste 1 volwassen pijpbeen (bijv. opperarmbeen met gesloten groei epifysaire plaat)
• De patiënt moet denosumab hebben gekregen voordat hij aan deze studie begint:
• De duur van de behandeling met de volledige dosis denosumab (120 mg SC) volgens het huidige etiket moet ten minste 12 maanden zijn en de patiënt mag tot 15 maanden denosumab hebben gekregen.
• En de patiënt moet ten minste 12 doses denosumab 120 mg hebben gekregen voordat hij aan dit onderzoek begon.
• ECOG/WHO PS 0-2
• Voor albumine gecorrigeerd serumcalciumgehalte ≥ 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
• Representatieve met formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorblokken of ongekleurde weefselglaasjes, van de primaire tumor of een metastatische laesie, moeten beschikbaar zijn voor histologische centrale beoordeling.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serum- (of urine-) zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste verlaagde dosis van de onderzoeksbehandeling.
• WOCBP moet adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken, zoals gedefinieerd door de onderzoeker, tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste behandelingscyclus. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die bij consequent en correct gebruik resulteert in een laag uitvalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar). Dergelijke methoden omvatten:
• Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal)
• Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
• Intra-uterien apparaat (IUD)
• Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
• Bilaterale occlusie van de eileiders
• Gesteriliseerde partner
• Seksuele onthouding (de betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt)
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 5 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling.
• Voorafgaand aan de patiëntregistratie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel ondergaat u een andere GCTB-specifieke behandeling (bijv. bestraling, chemotherapie of embolisatie)
• Gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten en calcitonine
• Bekende of vermoedelijke huidige diagnose van onderliggende maligniteit, waaronder hoogwaardig sarcoom, osteosarcoom, fibrosarcoom, kwaadaardig reuzencelsarcoom
• Bekende diagnose van tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar (proefpersonen met definitief behandeld basaalcelcarcinoom en cervicaal carcinoom in situ zijn toegestaan)
• Creatinineklaring < 30 ml/min
• Hemoglobine < 10,0 g/dl of 6,2 mmol/l
• Voorgeschiedenis of actueel bewijs van osteonecrose/osteomyelitis van de kaak
• Actieve tand- of kaakaandoening die kaakchirurgie vereist, inclusief het trekken van tanden
• Niet-genezen tandheelkundige/kaakchirurgie
• Geplande invasieve tandheelkundige procedure voor de loop van de studie
• Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen (ijsazijn, natriumhydroxide, sorbitol (E420), polysorbaat 20)
• Behandeling met een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddel 30 dagen voorafgaand aan de registratie
• Bekende overgevoeligheid voor tijdens de studie toe te dienen producten (calcium en/of vitamine D)
• Onstabiele systemische ziekte waaronder actieve en ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór registratie
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.