Snížená hustota dávky denosumabu pro neresekabilní GCTB (REDUCE)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný primární nebo metastatický neresekabilní GCTB nebo resekabilní GCTB, ale není kandidátem na operaci, s výjimkou primárního nebo metastatického GCTB v čelisti.
• Důkaz aktivního onemocnění v době registrace na základě hodnocení místního zkoušejícího (podle RECIST v1.1)
• Věk ≥ 18 let a skelet zralý (tj. rentgenový průkaz alespoň 1 zralé dlouhé kosti (např. humerus s uzavřenou růstovou epifýzou)
• Před vstupem do této studie musí pacient dostat denosumab:
• Délka léčby plnou dávkou denosumabu (120 mg SC ) podle současného označení musí být alespoň 12 měsíců a pacient mohl dostávat denosumab až 15 měsíců.
• A pacient musí před vstupem do této studie dostat alespoň 12 dávek denosumabu 120 mg.
• ECOG/WHO PS 0-2
• Hladina vápníku v séru upravená na albumin ≥ 2,0 mmol/l (8,0 mg/dl)
• Pro histologické centrální vyšetření musí být k dispozici reprezentativní nádorové bloky fixované formalínem, zalité v parafínu nebo nebarvená tkáňová sklíčka, buď z primárního nádoru nebo metastatické léze.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (nebo moči) do 7 dnů před první sníženou dávkou studijní léčby.
• WOCBP by měl během období studie a alespoň 5 měsíců po posledním léčebném cyklu používat adekvátní antikoncepční opatření, jak je definováno zkoušejícím. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně. Mezi takové metody patří:
• Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální)
• Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná)
• Nitroděložní tělísko (IUD)
• Intrauterinní hormonální systém (IUS)
• Oboustranná okluze vejcovodů
• Partner po vasektomii
• Sexuální abstinence (spolehlivost sexuální abstinence je třeba vyhodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta)
• Kojící ženy by měly přerušit kojení před první dávkou studijní léčby a do 5 měsíců po poslední studijní léčbě.
• Před registrací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy.

Kritéria vyloučení:

• V současné době dostáváte jinou specifickou léčbu GCTB (např. ozařování, chemoterapii nebo embolizaci)
• Současná léčba bisfosfonáty a kalcitoninem
• Známá nebo suspektní současná diagnóza základní malignity včetně sarkomu vysokého stupně, osteosarkomu, fibrosarkomu, maligního obrovskobuněčného sarkomu
• Známá diagnóza druhé malignity během posledních 5 let (jsou povoleni jedinci s definitivně léčeným bazaliomem a cervikálním karcinomem in situ)
• Clearance kreatininu < 30 ml/min
• Hemoglobin < 10,0 g/dl nebo 6,2 mmol/l
• Předchozí anamnéza nebo současné známky osteonekrózy/osteomyelitidy čelisti
• Aktivní stav zubů nebo čelistí, který vyžaduje chirurgický zákrok v dutině ústní, včetně extrakce zubu
• Nezhojená stomatologická/ústní chirurgie
• Plánovaný invazivní stomatologický výkon v průběhu studie
• Známá hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku (ledová kyselina octová, hydroxid sodný, sorbitol (E420), polysorbát 20)
• Léčba jiným zkoumaným zařízením nebo lékem 30 dní před registrací
• Známá přecitlivělost na produkty, které mají být podávány během studie (vápník a/nebo vitamin D)
• Nestabilní systémové onemocnění včetně aktivní a nekontrolované infekce, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před registrací
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování.