A denosumab csökkentett dózissűrűsége nem reszekálható GCTB-hez (REDUCE)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt primer vagy metasztatikus nem reszekálható GCTB vagy reszekálható GCTB, de nem jelölt műtétre, kivéve az állkapocs primer vagy metasztatikus GCTB-jét.
• Aktív betegség bizonyítéka a regisztráció időpontjában a helyi vizsgáló értékelése alapján (a RECIST v1.1 szerint)
• Életkor ≥ 18 év és érett csontozat (azaz legalább 1 érett hosszú csont radiográfiai bizonyítéka (pl. humerus zárt növekedésű epifízis lemezzel)
• A betegnek denosumabot kell kapnia a vizsgálat megkezdése előtt:
• A teljes dózisú denosumabbal (120 mg SC) végzett kezelés időtartama a jelenlegi címke szerint legalább 12 hónap kell legyen, és a beteg legfeljebb 15 hónapig kapott denosumabot.
• A páciensnek legalább 12 adag 120 mg-os denosumabot kell kapnia, mielőtt részt vett ebben a vizsgálatban.
• ECOG/WHO PS 0-2
• Albuminnal korrigált szérum kalciumszint ≥ 2,0 mmol/L (8,0 mg/dl)
• Reprezentatív formalinnal fixált, paraffinba ágyazott tumorblokkoknak vagy festetlen szövetlemezeknek, akár az elsődleges daganatból, akár metasztatikus lézióból, rendelkezésre kell állniuk a szövettani központi áttekintéshez.
• A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum (vagy vizelet) terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés első csökkentett dózisa előtt 7 napon belül.
• A WOCBP-nek megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmaznia a vizsgáló által meghatározottak szerint a vizsgálati kezelési időszak alatt és legalább 5 hónapig az utolsó kezelési ciklus után. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony módszere olyan módszer, amely következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenséget eredményez (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot). Ilyen módszerek a következők:
• Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával (orális, intravaginális, transzdermális)
• Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban (orális, injekciós, beültethető)
• Méhen belüli eszköz (IUD)
• Intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS)
• Kétoldali petevezeték elzáródás
• Vasectomizált partner
• Szexuális absztinencia (a szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamához, valamint a beteg preferált és szokásos életmódjához viszonyítva kell értékelni)
• A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati kezelés első adagja előtt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 5 hónapig.
• A páciens regisztrációja előtt írásos beleegyezést kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg más GCTB-specifikus kezelésben részesül (pl. sugárkezelés, kemoterápia vagy embolizáció)
• Egyidejű biszfoszfonát kezelés és kalcitonin
• A mögöttes rosszindulatú daganatok ismert vagy gyanított jelenlegi diagnózisa, beleértve a magas fokú szarkómát, osteosarcomát, fibroszarkómát, rosszindulatú óriássejtes szarkómát
• Második rosszindulatú daganat ismert diagnózisa az elmúlt 5 évben (véglegesen kezelt bazálissejtes karcinómában és in situ méhnyakrákban szenvedő alanyok megengedettek)
• Kreatinin-clearance < 30 ml/perc
• Hemoglobin < 10,0 g/dl vagy 6,2 mmol/L
• Az állkapocs osteonecrosisának/osteomyelitisének korábbi anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai
• Aktív fogászati ​​vagy állkapocs állapot, amely szájsebészeti beavatkozást igényel, beleértve a foghúzást
• Nem gyógyult fogászati/szájsebészet
• Tervezett invazív fogászati ​​beavatkozás a vizsgálat során
• A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység (jégecet, nátrium-hidroxid, szorbit (E420), poliszorbát 20)
• Kezelés más vizsgálati eszközzel vagy gyógyszerrel a regisztráció előtt 30 nappal
• A vizsgálat során beadandó termékekkel szembeni ismert túlérzékenység (kalcium és/vagy D-vitamin)
• Instabil szisztémás betegség, beleértve az aktív és kontrollálatlan fertőzést, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil anginát, a pangásos szívelégtelenséget vagy a szívinfarktust a regisztráció előtt 6 hónapon belül
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokoll és a nyomon követési ütemterv betartását.