Densidade de dose reduzida de denosumabe para GCTB irressecável (REDUCE)

Critério de inclusão:

• TCBC primário ou metastático não ressecável comprovado histologicamente ou TCBC ressecável, mas não candidato a cirurgia, excluindo GCTB primário ou metastático na mandíbula.
• Evidência de doença ativa no momento do registro com base na avaliação do investigador local (de acordo com RECIST v1.1)
• Idade ≥ 18 anos e esqueleto maduro (ou seja, evidência radiográfica de pelo menos 1 osso longo maduro (p. úmero com placa epifisária de crescimento fechado)
• O paciente deve ter recebido denosumabe antes de entrar neste estudo:
• A duração do tratamento com dose completa de denosumabe (120 mg SC) de acordo com a bula atual deve ser de pelo menos 12 meses e o paciente pode ter recebido até 15 meses de denosumabe.
• E o paciente deve ter recebido pelo menos 12 doses de denosumabe 120 mg antes de entrar neste estudo.
• ECOG/OMS PS 0-2
• Nível de cálcio sérico ajustado por albumina ≥ 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
• Blocos tumorais representativos fixados em formalina e embebidos em parafina ou lâminas de tecido não coradas, seja do tumor primário ou de uma lesão metastática, devem estar disponíveis para revisão histológica central.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro (ou urina) negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose reduzida do tratamento do estudo.
• O WOCBP deve usar medidas anticoncepcionais adequadas, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 5 meses após o último ciclo de tratamento. Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como um método que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta. Tais métodos incluem:
• Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica)
• Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável)
• Dispositivo intra-uterino (DIU)
• Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)
• Oclusão tubária bilateral
• parceiro vasectomizado
• Abstinência sexual (a confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do paciente)
• Indivíduos do sexo feminino que estejam amamentando devem descontinuar a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 5 meses após o último tratamento do estudo.
• Antes do registro do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.

Critério de exclusão:

• Atualmente recebendo outro tratamento específico para GCTB (por exemplo, radiação, quimioterapia ou embolização)
• Tratamento concomitante com bisfosfonatos e calcitonina
• Diagnóstico atual conhecido ou suspeito de malignidade subjacente, incluindo sarcoma de alto grau, osteossarcoma, fibrossarcoma, sarcoma maligno de células gigantes
• Diagnóstico conhecido de segunda malignidade nos últimos 5 anos (indivíduos com carcinoma basocelular tratado definitivamente e carcinoma cervical in situ são permitidos)
• Depuração de creatinina < 30 mL/min
• Hemoglobina < 10,0 g/dL ou 6,2 mmol/L
• História prévia ou evidência atual de osteonecrose/osteomielite da mandíbula
• Condição dental ou maxilar ativa que requer cirurgia oral, incluindo extração dentária
• Cirurgia dental/oral não cicatrizada
• Procedimento odontológico invasivo planejado para o curso do estudo
• Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (ácido acético glacial, hidróxido de sódio, sorbitol (E420), polissorbato 20)
• Tratamento com outro dispositivo experimental ou medicamento 30 dias antes do registro
• Hipersensibilidade conhecida aos produtos a serem administrados durante o estudo (cálcio e/ou vitamina D)
• Doença sistêmica instável incluindo infecção ativa e não controlada, hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do registro
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.