地诺单抗治疗不可切除的 GCTB 的剂量密度降低 (REDUCE)

纳入标准：

• 组织学证明原发性或转移性不可切除的 GCTB 或可切除的 GCTB 但不适合手术，不包括颌骨中的原发性或转移性 GCTB。
• 根据当地研究者的评估（根据 RECIST v1.1），注册时存在活动性疾病的证据
• 年龄 ≥ 18 岁且骨骼成熟（即至少有 1 个成熟长骨的放射学证据（例如 具有闭合生长的骨骺板的肱骨）
• 患者在进入该试验前必须接受狄诺塞麦治疗：
• 根据当前标签，全剂量狄诺塞麦（120 mg SC）治疗的持续时间必须至少为 12 个月，患者可能已接受长达 15 个月的狄诺塞麦治疗。
• 并且患者在进入该试验之前必须已经接受了至少 12 剂 denosumab 120 mg。
• ECOG/WHO PS 0-2
• 白蛋白调整后的血清钙水平 ≥ 2.0 mmol/L (8.0 mg/dL)
• 代表性的福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤块或未染色的组织切片，无论是来自原发性肿瘤还是转移性病灶，都必须可用于组织学集中审查。
• 有生育潜力的女性 (WOCBP) 必须在首次减量研究治疗前 7 天内进行血清（或尿液）妊娠试验阴性。
• WOCBP 应根据研究者的定义，在研究治疗期间和最后一个治疗周期后至少 5 个月内采取适当的节育措施。 一种高效的节育方法被定义为一种在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。 这些方法包括：
• 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、透皮）
• 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射、植入）
• 宫内节育器 (IUD)
• 宫内激素释放系统 (IUS)
• 双侧输卵管阻塞
• 输精管结扎伴侣
• 性禁欲（性禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式进行评估）
• 母乳喂养的女性受试者应在第一次研究治疗之前和最后一次研究治疗后 5 个月停止哺乳。
• 在患者注册之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书。

排除标准：

• 目前正在接受其他 GCTB 特异性治疗（例如放疗、化疗或栓塞）
• 同时使用双膦酸盐治疗和降钙素
• 已知或疑似当前诊断为潜在恶性肿瘤，包括高级别肉瘤、骨肉瘤、纤维肉瘤、恶性巨细胞肉瘤
• 过去 5 年内已知的第二恶性肿瘤诊断（允许接受根治性基底细胞癌和宫颈原位癌的受试者）
• 肌酐清除率 < 30 mL/min
• 血红蛋白 < 10.0 g/dL 或 6.2 mmol/L
• 颌骨坏死/骨髓炎的既往病史或当前证据
• 需要口腔手术（包括拔牙）的活动性牙科或下颌疾病
• 未愈合的牙科/口腔手术
• 计划在研究过程中进行侵入性牙科手术
• 已知对活性物质或任何赋形剂（冰醋酸、氢氧化钠、山梨糖醇 (E420)、聚山梨酯 20）过敏
• 注册前 30 天使用其他研究设备或药物进行治疗
• 已知对研究期间使用的产品（钙和/或维生素 D）过敏
• 注册前 6 个月内有不稳定的全身性疾病，包括活动性和未控制的感染、未控制的高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或心肌梗塞
• 任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件。