Preimplantation DNA Methylation Test (PIMT) i ART
1 oktober 2022 uppdaterad av: Chen Zi-Jiang
Kumulativ levande födelsefrekvens med eSET efter preimplantation DNA-metyleringstest (PIMT) i ART
Syftet med denna kliniska prövning är att fastställa säkerheten och effekten av metyleringsnivån av DNA-metylering i embryon på resultatet av assisterad reproduktionsteknologi (ART) under screening av blastocystembryon.
Försökspersoner med blastocyster på dag 5-7 av embryokultur kommer att biopsieras.
En Freeze-all-strategi och en enda fryst blastocystöverföring kommer att utföras tills alla studiespecifika embryon har överförts.
Sedan kommer helgenombisulfatsekvensering att utföras på alla celler som erhållits från biopsi.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna kliniska prövning är att fastställa säkerheten och effekten av DNA-metyleringsnivåer på ART.
Försökspersoner med blastocyster på dag 5-7 av embryokultur kommer att biopsieras.
En Freeze-all-strategi och en enda fryst blastocystöverföring kommer att utföras tills alla studiespecifika embryon har överförts.
Sedan kommer helgenombisulfatsekvensering att utföras på alla celler som erhållits från biopsi.
Utredarna kommer att utföra helgenomets DNA-metyleringssekvens för två till sju blastocyster från ett par.
Metyleringsnivån och variationen i genomiskt antal kopior kommer att analyseras med hjälp av metylomdata.
Embryon med aneuploida kromosomer kommer att avvisas för embryoöverföring till livmodern.
Studien kommer att undersöka vilken typ av metyleringsnivå som kan ge det bästa kliniska resultatet för ART.
Biopsierade celler kommer att utföras med preimplnations DNA-metyleringstest (PIMT).
DNA-metyleringsnivå och kromosomkopietalsvariation kommer att beräknas genom att använda helgenomets DNA-metyleringssekvenseringsdata.
Eftersom vi inte vet vilken typ av metyleringstillstånd som kan ge det bästa resultatet i ART-praktiken.
Denna studie kommer att försöka hitta en standard för selektion av embryon enligt DNA-metyleringsinformation.
Under det aktuella stadiet är valet av embryo enligt kromosomkopiantal.
Embryonvalet kommer inte att beakta DNA-metyleringsinformation för denna studie.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
182
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina
- Shandong University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor som deltar i preimplantationsscreening med PGS-indikationer, definierad som moderns ålder över 38 år, upprepad implantationssvikt (RIF) definieras vanligtvis som tre eller flera överföringar av morfologiskt högkvalitativa embryon utan konstaterande av graviditet, återkommande missfall (RM) i patienter med normala karyotyper (vanligtvis minst tre tidigare på varandra följande missfall) och svår manlig faktorinfertilitet (definieras vanligtvis som onormala spermaparametrar).
- Kvinnor som får 2 eller fler blastocyster av god kvalitet som definieras som morfologisk poäng av inre cellmassa B eller A, trophectoderm C eller bättre och grad 4 eller bättre på dag fem av embryoodlingen kommer att randomiseras.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor med en abnormitet i livmoderhålan, såsom en medfödd missbildning i livmodern (enkornat, bicornat eller duplex); obehandlad livmoderseptum, adenomyos, subslemhinnemyom eller endometriepolyper; eller med historia av intrauterina sammanväxningar.
- Kvinnor med obehandlad hydrosalpinx.
- Kvinnor som använder donerade oocyter eller spermier för att uppnå graviditet.
- Kvinnor med kontraindikation för assisterad befruktning eller för graviditet, såsom dåligt kontrollerad typ I- eller typ II-diabetes; odiagnostiserad leversjukdom eller dysfunktion (baserat på serumleverenzymtestning); njursjukdom eller onormal serumnjurfunktion; signifikant anemi; historia av djup ventrombos, lungemboli eller cerebrovaskulär olycka; okontrollerad hypertoni, känd symptomatisk hjärtsjukdom; historia av eller misstänkt livmoderhalscancer, endometriekarcinom eller bröstkarcinom; odiagnostiserad vaginal blödning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: PIMT-metylering
Försökspersonerna kommer att ha blastocystbiopsi och DNA-metyleringssekvensering av hela genomet gjord med 2 eller 7 embryon av god kvalitet på dag 5 till 7. Principen om frysning av allt och enkel tinad blastocystöverföring kommer att tillämpas.
Endast embryon med euploid kromosom kommer att överföras till livmodern.
Resultatet av alla euploideröverföringar inom 1 år kommer att följas upp.
Under studien kommer varje försöksperson att ha högst en levande födelse.
|
Embryon med euploid kromosom kommer att överföras till livmodern.
Överföringsordningen överensstämmer med morfologisk kvalitet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekten av DNA-metyleringsnivån på antalet levande födslar
Tidsram: 22 månader
|
Antalet levande födslar vid olika metyleringsnivåer kommer att beräknas.
Levande födsel definieras som förlossningen av ett livskraftigt spädbarn vid 28 veckor eller mer av graviditeten, och den kumulativa frekvensen av levande födelse beräknas genom att dividera antalet kvinnor som uppnår levande födsel efter överföringar (upp till 3 överföringar av singelblastocykter inom 1 år).
|
22 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekten av DNA-metyleringsnivå på graviditetshastighet, gravidförlusthastighet.
Tidsram: 22 månader
|
Graden av förlust av gravida och gravida vid olika metyleringsnivåer kommer att beräknas.
Graviditetsförlust avser en fullständig spontan abort eller en icke livskraftig graviditet före 28 veckors graviditet.
|
22 månader
|
|
Varaktighet av graviditeten
Tidsram: 22 månader
|
Tiden från första dagen av sista menstruation till förlossningsdagen.
|
22 månader
|
|
Födelsevikt
Tidsram: 22 månader
|
Nyföddas vikt vid förlossningen.
|
22 månader
|
|
Kumulativ förekomst av moderns komplikationer under hela
Tidsram: 22 månader
|
Antal graviditeter med komplikationer / antal graviditeter över (upp till) 3 överföringar inom 1 år;
|
22 månader
|
|
Kumulativ förekomst av neonatala komplikationer under hela
Tidsram: 22 månader
|
Antal levande födda med neonatala komplikationer / antal levande födda över (upp till) 3 förflyttningar inom 1 år
|
22 månader
|
|
Antal embryoöverföringar för att uppnå levande födelse
Tidsram: 22 månader
|
Antal embryoöverföringar som patienterna har genomgått för att uppnå levande födsel.
|
22 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk graviditetsfrekvens efter första överföringen
Tidsram: 4 månader
|
Antal kvinnor med kliniska graviditeter efter första förflyttningen / antal kvinnor.
|
4 månader
|
|
Graviditetsförlustfrekvens efter den första överföringen
Tidsram: 9 månader
|
Antal graviditetsförluster/antal kliniska graviditeter efter första förflyttningen.
|
9 månader
|
|
Levande födelsetal efter den första förflyttningen
Tidsram: 12 månader
|
Antal kvinnor med levande födda efter första förflyttningen / antal kvinnor.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010.
- Shi Y, Sun Y, Hao C, Zhang H, Wei D, Zhang Y, Zhu Y, Deng X, Qi X, Li H, Ma X, Ren H, Wang Y, Zhang D, Wang B, Liu F, Wu Q, Wang Z, Bai H, Li Y, Zhou Y, Sun M, Liu H, Li J, Zhang L, Chen X, Zhang S, Sun X, Legro RS, Chen ZJ. Transfer of Fresh versus Frozen Embryos in Ovulatory Women. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):126-136. doi: 10.1056/NEJMoa1705334. Erratum In: N Engl J Med. 2021 Nov 4;385(19):1824.
- Brezina PR, Kutteh WH. Clinical applications of preimplantation genetic testing. BMJ. 2015 Feb 19;350:g7611. doi: 10.1136/bmj.g7611.
- Hassold T, Chen N, Funkhouser J, Jooss T, Manuel B, Matsuura J, Matsuyama A, Wilson C, Yamane JA, Jacobs PA. A cytogenetic study of 1000 spontaneous abortions. Ann Hum Genet. 1980 Oct;44(2):151-78. doi: 10.1111/j.1469-1809.1980.tb00955.x.
- Dahdouh EM, Balayla J, Audibert F; Genetics Committee; Wilson RD, Audibert F, Brock JA, Campagnolo C, Carroll J, Chong K, Gagnon A, Johnson JA, MacDonald W, Okun N, Pastuck M, Vallee-Pouliot K. RETIRED: Technical Update: Preimplantation Genetic Diagnosis and Screening. J Obstet Gynaecol Can. 2015 May;37(5):451-63. doi: 10.1016/s1701-2163(15)30261-9.
- Kalousek DK, Pantzar T, Tsai M, Paradice B. Early spontaneous abortion: morphologic and karyotypic findings in 3,912 cases. Birth Defects Orig Artic Ser. 1993;29(1):53-61. No abstract available.
- Smith ZD, Meissner A. DNA methylation: roles in mammalian development. Nat Rev Genet. 2013 Mar;14(3):204-20. doi: 10.1038/nrg3354. Epub 2013 Feb 12.
- Jones PA. Functions of DNA methylation: islands, start sites, gene bodies and beyond. Nat Rev Genet. 2012 May 29;13(7):484-92. doi: 10.1038/nrg3230.
- Jiang L, Zhang J, Wang JJ, Wang L, Zhang L, Li G, Yang X, Ma X, Sun X, Cai J, Zhang J, Huang X, Yu M, Wang X, Liu F, Wu CI, He C, Zhang B, Ci W, Liu J. Sperm, but not oocyte, DNA methylome is inherited by zebrafish early embryos. Cell. 2013 May 9;153(4):773-84. doi: 10.1016/j.cell.2013.04.041.
- Li G, Yu Y, Fan Y, Li C, Xu X, Duan J, Li R, Kang X, Ma X, Chen X, Ke Y, Yan J, Lian Y, Liu P, Zhao Y, Zhao H, Chen Y, Sun X, Liu J, Qiao J, Liu J. Genome wide abnormal DNA methylome of human blastocyst in assisted reproductive technology. J Genet Genomics. 2017 Oct 20;44(10):475-481. doi: 10.1016/j.jgg.2017.09.001. Epub 2017 Sep 6.
- Schieve LA, Meikle SF, Peterson HB, Jeng G, Burnett NM, Wilcox LS. Does assisted hatching pose a risk for monozygotic twinning in pregnancies conceived through in vitro fertilization? Fertil Steril. 2000 Aug;74(2):288-94. doi: 10.1016/s0015-0282(00)00602-6.
- Fiorentino F, Biricik A, Bono S, Spizzichino L, Cotroneo E, Cottone G, Kokocinski F, Michel CE. Development and validation of a next-generation sequencing-based protocol for 24-chromosome aneuploidy screening of embryos. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1375-82. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.01.051. Epub 2014 Mar 6.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
5 september 2018
Primärt slutförande (FAKTISK)
28 augusti 2021
Avslutad studie (FAKTISK)
30 juni 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 augusti 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 augusti 2018
Första postat (FAKTISK)
22 augusti 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
4 oktober 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 oktober 2022
Senast verifierad
1 oktober 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- PIMT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .